Trattare i pazienti COVID-19 con Regadenoson

I ricercatori sostengono che il trattamento con Regadenoson ridurrà il danno polmonare indotto da COVID-19 inibendo l'iperinfiammazione. Il nostro obiettivo generale è dimostrare che il trattamento con Regadenoson aumenta la sopravvivenza riducendo l'iperinfiammazione e la funzione polmonare. I ricercatori verificheranno l'ipotesi che Regadenoson provochi un miglioramento clinico e aumenti la sopravvivenza rispetto ai pazienti di controllo con placebo con COVID-19. I ricercatori ipotizzano che il beneficio in termini di sopravvivenza di Regadenoson sarà additivo o sinergico con il farmaco antivirale Remdesivir. Remdesivir e desametasone sono attualmente standard di cura e rimarrebbero tali.

Obiettivo specifico 1: determinare la dose iniziale elevata seguita da un'infusione continua a bassa dose che sia sicura e fattibile nei pazienti COVID-19 da moderati a gravi. Anche se i dosaggi che i ricercatori useranno nei pazienti COVID-19 da moderati a gravi si sono dimostrati sicuri nei pazienti con imaging di perfusione miocardica, anemia falciforme e pazienti sottoposti a trapianto di polmone, non è ancora chiaro se sia sicuro nei pazienti COVID-19 . Pertanto, il nostro endpoint primario per questo obiettivo sarà la sicurezza. Per i primi 6 pazienti, i ricercatori esamineranno qualsiasi effetto collaterale correlato al farmaco e la tossicità di Regadenoson come hanno fatto i ricercatori nello studio sul trapianto di polmone.

Obiettivo specifico 2: determinare la potenziale efficacia dell'infusione di Regadenoson nei pazienti COVID-19 da moderati a gravi. Se l'infusione di Regadenoson è sicura e fattibile nei pazienti COVID-19 da moderati a gravi nell'obiettivo 1, i ricercatori testeranno la sua efficacia in 34 pazienti COVID-19 da moderati a gravi in ​​uno studio controllato randomizzato di regadenoson rispetto al controllo placebo. Gli endpoint primari di questo obiettivo specifico sono: 1) Percentuale di pazienti vivi e privi di insufficienza respiratoria durante lo studio di 30 giorni. L'insufficienza respiratoria è definita in base all'utilizzo delle risorse che richiede almeno 1 delle seguenti modalità, 2) Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica, 3) Ossigeno erogato da cannula nasale ad alto flusso (riscaldata, umidificata, ossigeno erogato tramite cannula nasale rinforzata a portate > 20L/min con frazione di ossigeno erogato ≥0,5), 4) Ventilazione a pressione positiva non invasiva o CPAP, 5) ECMO.

Obiettivo specifico 3: esplorerà i meccanismi degli effetti dell'infusione di Regadenoson nei pazienti COVID-19 da moderati a gravi. Se si dimostrerà che Regadenoson è efficace nel trattamento di pazienti COVID-19 da moderati a gravi nell'obiettivo 2, i ricercatori continueranno lo studio in questo obiettivo. Gli investigatori misureranno 1) i livelli plasmatici di Regadenoson nei campioni di sangue raccolti (questi saranno eseguiti solo sui primi 6 pazienti poiché gli investigatori necessitano di punti temporali specifici e vogliono limitare i prelievi di sangue non di routine); 2) i livelli di citochine pro-infiammatorie (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-γ, ecc.) e citochine antinfiammatorie (IL-4 e IL-10) e 3) i livelli della metalloproteinasi-9 della matrice (MM-9) e dell'inibitore tissutale della metalloproteinasi-1 (TIMP-1) nei campioni di sangue che saranno raccolti dai pazienti affetti da COVID-19 durante i precedenti prelievi di laboratorio al basale e anche il giorno successivo laboratori di routine. Per i primi 6 pazienti gli investigatori chiederanno 2 ulteriori prelievi di laboratorio di studio, uno al termine dell'infusione di 30 minuti e uno a 4 ore dall'inizio dell'infusione continua lenta di 6 ore. Gli investigatori possono limitare questo a 3 se non ci sono tossicità limitanti la dose. Gli investigatori chiedono fino a 6 nell'obiettivo di sicurezza 1 nel caso in cui uno dei 3 abbia una tossicità limitante la dose, gli investigatori fornirebbero quindi a 6 in totale. 5 su 6 dovrebbero essere privi di tossicità dose-limitante per continuare con gli altri 34 pazienti.