Traiter les patients COVID-19 avec Regadenoson

Les chercheurs pensent que le traitement au Regadenoson réduira les lésions pulmonaires induites par le COVID-19 en inhibant l'hyperinflammation. Notre objectif principal est de démontrer que le traitement Regadenoson augmente la survie en réduisant l'hyperinflammation et la fonction pulmonaire. Les enquêteurs testeront l'hypothèse selon laquelle Regadenoson provoque une amélioration clinique et améliore la survie par rapport aux patients témoins placebo atteints de COVID-19. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le bénéfice de survie de Regadenoson sera additif ou synergique avec le médicament antiviral Remdesivir. Le remdesivir et la dexaméthasone sont actuellement la norme de soins et le resteront.

Objectif spécifique 1 : déterminera la dose élevée initiale suivie d'une perfusion continue à faible dose qui est sûre et réalisable chez les patients COVID-19 modérés à sévères. Même si les dosages que les chercheurs utiliseront chez les patients COVID-19 modérés à sévères se sont avérés sûrs chez les patients atteints d'imagerie de perfusion myocardique, les patients atteints de drépanocytose et de transplantation pulmonaire, on ne sait toujours pas s'ils sont sûrs chez les patients COVID-19 . Par conséquent, notre principal critère d'évaluation pour cet objectif sera la sécurité. Pour les 6 premiers patients, les enquêteurs examineront tous les effets secondaires liés au médicament et la toxicité de Regadenoson comme les enquêteurs l'ont fait dans l'essai de transplantation pulmonaire.

Objectif spécifique 2 : déterminera l'efficacité potentielle de la perfusion de Regadenoson chez les patients COVID-19 modérés à sévères. Si la perfusion de Regadenoson est sûre et faisable chez les patients COVID-19 modérés à sévères dans l'objectif 1, les chercheurs testeront son efficacité chez 34 patients COVID-19 modérés à sévères dans un essai contrôlé randomisé de regadenoson versus placebo. Les principaux critères d'évaluation de cet objectif spécifique sont les suivants : 1) Proportion de patients vivants et sans insuffisance respiratoire pendant l'essai de 30 jours. L'insuffisance respiratoire est définie en fonction de l'utilisation des ressources nécessitant au moins 1 des modalités suivantes, 2) Intubation endotrachéale et ventilation mécanique, 3) Oxygène délivré par canule nasale à haut débit (chauffé, humidifié, oxygène délivré via une canule nasale renforcée à des débits> 20L/min avec une fraction d'oxygène délivré ≥0,5), 4) Ventilation à pression positive non invasive ou CPAP, 5) ECMO.

Objectif spécifique 3 : explorera les mécanismes des effets de la perfusion de Regadenoson chez les patients COVID-19 modérés à sévères. S'il s'avère que Regadenoson est efficace pour traiter les patients COVID-19 modérés à sévères dans l'objectif 2, les chercheurs poursuivront l'étude dans cet objectif. Les enquêteurs mesureront 1) les taux plasmatiques de Regadenoson dans les échantillons de sang prélevés (cela ne sera fait que sur les 6 premiers patients car les enquêteurs ont besoin de points de temps spécifiques et veulent limiter les prises de sang non routinières) ; 2) les niveaux de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-γ, etc) et de cytokines anti-inflammatoires ( IL-4 et IL-10) , et 3) les niveaux de métalloprotéinase-9 matricielle (MM-9) et d'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase-1 (TIMP-1) dans des échantillons de sang qui seront prélevés sur des patients COVID-19 lors de prélèvements de laboratoire de base antérieurs et également le lendemain matin laboratoires de routine. Pour les 6 premiers patients, les enquêteurs demanderont 2 prélèvements de laboratoire d'étude supplémentaires, un à la fin de la perfusion de 30 minutes et un à 4 heures dans la perfusion continue lente de 6 heures. Les investigateurs peuvent limiter cela à 3 s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose. Les enquêteurs demandent jusqu'à 6 dans l'objectif de sécurité 1 au cas où l'un des 3 a une toxicité limitant la dose, les enquêteurs fourniraient alors un total de 6. 5 sur 6 devraient être sans toxicité limitant la dose pour continuer avec les 34 patients supplémentaires.