Tratar pacientes com COVID-19 com Regadenoson

Os pesquisadores argumentam que o tratamento com Regadenoson reduzirá a lesão pulmonar induzida por COVID-19 ao inibir a hiperinflamação. Nosso objetivo geral é demonstrar que o tratamento com Regadenoson aumenta a sobrevida reduzindo a hiperinflamação e a função pulmonar. Os investigadores testarão a hipótese de que a Regadenoson provoca melhora clínica e aumenta a sobrevida em comparação com pacientes controlados por placebo com COVID-19. Os investigadores levantam a hipótese de que o benefício de sobrevida da Regadenoson será aditivo ou sinérgico com o medicamento antiviral Remdesivir. Remdesivir e Dexametasona são atualmente o tratamento padrão e assim permanecerão.

Objetivo específico 1: determinará a dose alta inicial seguida de infusão contínua de dose baixa que é segura e viável em pacientes moderados a graves com COVID-19. Mesmo que as dosagens que os investigadores usarão em pacientes moderados a graves com COVID-19 tenham se mostrado seguras em pacientes com imagem de perfusão miocárdica, doença falciforme e pacientes com transplante de pulmão, ainda não está claro se é seguro em pacientes com COVID-19 . Portanto, nosso objetivo primário para este Objetivo será a segurança. Para os primeiros 6 pacientes, os investigadores observarão quaisquer efeitos colaterais relacionados ao medicamento e a toxicidade da Regadenoson, como fizeram os investigadores no estudo de transplante de pulmão.

Objetivo Específico 2: determinará a eficácia potencial da infusão de Regadenoson em pacientes com COVID-19 moderado a grave. Se a infusão de Regadenoson for segura e viável em pacientes moderados a graves com COVID-19 no Objetivo 1, os investigadores testarão sua eficácia em 34 pacientes moderados a graves com COVID-19 em um estudo controlado randomizado de regadenoson versus placebo. Os objetivos primários deste objetivo específico são: 1) Proporção de pacientes vivos e livres de insuficiência respiratória durante o teste de 30 dias. A insuficiência respiratória é definida com base na utilização de recursos que requer pelo menos 1 das seguintes modalidades, 2) Intubação endotraqueal e ventilação mecânica, 3) Oxigênio fornecido por cânula nasal de alto fluxo (aquecido, umidificado, oxigênio fornecido por cânula nasal reforçada em taxas de fluxo > 20L/min com fração de oxigênio fornecido ≥0,5), 4) Ventilação não invasiva com pressão positiva ou CPAP, 5) ECMO.

Objetivo Específico 3: explorará os mecanismos dos efeitos da infusão de Regadenoson em pacientes moderados a graves com COVID-19. Se a Regadenoson for comprovadamente eficaz no tratamento de pacientes com COVID-19 moderados a graves no objetivo 2, os investigadores continuarão o estudo neste objetivo. Os investigadores medirão 1) os níveis plasmáticos de Regadenoson nas amostras de sangue coletadas (isso será feito apenas nos primeiros 6 pacientes, pois os investigadores precisam de pontos de tempo específicos e desejam limitar coletas de sangue não rotineiras); 2) os níveis de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-γ, etc) e citocinas anti-inflamatórias (IL-4 e IL-10) , e 3) os níveis de matriz metaloproteinase-9 (MM-9) e inibidor tecidual de metaloproteinase-1 (TIMP-1) em amostras de sangue que serão coletadas de pacientes com COVID-19 em coletas laboratoriais anteriores e também no dia seguinte. laboratórios de rotina. Para os primeiros 6 pacientes, os investigadores solicitarão 2 coletas de laboratório de estudo adicionais, uma na conclusão da infusão de 30 minutos e outra às 4 horas na infusão contínua lenta de 6 horas. Os investigadores podem limitar isso a 3 se não houver toxicidades limitantes de dose. Os investigadores estão pedindo até 6 no objetivo de segurança 1, caso um dos 3 tenha uma toxicidade limitante de dose, os investigadores forneceriam um total de 6. 5 de 6 precisariam estar sem toxicidade limitante de dose para continuar com os 34 pacientes adicionais.