Leczyć pacjentów z COVID-19 za pomocą regadenozonu

Badacze argumentują, że leczenie Regadenozonem zmniejszy uszkodzenie płuc wywołane przez COVID-19 poprzez hamowanie hiperzapalenia. Naszym nadrzędnym celem jest wykazanie, że leczenie Regadenozonem zwiększa przeżywalność poprzez zmniejszenie hiperzapalenia i zmniejszenie czynności płuc. Badacze przetestują hipotezę, że Regadenozon wywołuje poprawę kliniczną i zwiększa przeżywalność w porównaniu z pacjentami z COVID-19 w grupie kontrolnej otrzymującej placebo. Badacze wysuwają hipotezę, że korzyść w zakresie przeżycia wynikająca ze stosowania Regadenozonu będzie addytywna lub synergistyczna z lekiem przeciwwirusowym Remdesivir. Remdesivir i Dexamethasone są obecnie standardowymi metodami leczenia i tak pozostanie.

Cel szczegółowy 1: określi początkową dużą dawkę, po której następuje ciągła infuzja w małej dawce, która jest bezpieczna i wykonalna u pacjentów z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Nawet jeśli dawki, które badacze będą stosować u pacjentów z COVID-19 o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, okazały się bezpieczne u pacjentów z obrazowaniem perfuzji mięśnia sercowego, niedokrwistością sierpowatokrwinkową i pacjentami po przeszczepie płuc, nadal nie jest jasne, czy jest to bezpieczne u pacjentów z COVID-19 . Dlatego naszym głównym punktem końcowym dla tego Celu będzie bezpieczeństwo. W przypadku pierwszych 6 pacjentów badacze będą przyglądać się wszelkim związanym z lekiem skutkom niepożądanym i toksyczności Regadenozonu, tak jak to zrobili badacze w badaniu dotyczącym przeszczepu płuc.

Cel szczegółowy 2: określi potencjalną skuteczność infuzji Regadenozonu u pacjentów z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Jeśli infuzja regadenozonu jest bezpieczna i wykonalna u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką postacią COVID-19 w Celu 1, badacze przetestują jej skuteczność u 34 pacjentów z umiarkowaną lub ciężką postacią COVID-19 w randomizowanym, kontrolowanym badaniu regadenozonu w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi tego szczegółowego celu są: 1) Odsetek pacjentów żywych i wolnych od niewydolności oddechowej w 30-dniowym badaniu. Niewydolność oddechową definiuje się na podstawie wykorzystania zasobów wymagających co najmniej 1 z następujących metod, 2) Intubacja dotchawicza i wentylacja mechaniczna, 3) Tlen dostarczany przez kaniulę nosową o dużym przepływie (podgrzany, nawilżony, tlen dostarczany przez wzmocnioną kaniulę nosową przy prędkościach przepływu > 20 l/min przy frakcji podawanego tlenu ≥0,5), 4) Nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem lub CPAP, 5) ECMO.

Cel szczegółowy 3: zbadanie mechanizmów działania infuzji Regadenozonu u pacjentów z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Jeśli Regadenozon okaże się skuteczny w leczeniu pacjentów z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w Celu 2, badacze będą kontynuować badanie w tym Celu. Badacze zmierzą 1) poziomy regadenozonu w osoczu w pobranych próbkach krwi (zostaną one wykonane tylko u pierwszych 6 pacjentów, ponieważ badacze potrzebują określonych punktów czasowych i chcą ograniczyć nierutynowe pobieranie krwi); 2) poziom cytokin prozapalnych (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-8, INF-γ, itp.) oraz cytokin przeciwzapalnych (IL-4 i IL-10) oraz 3) poziomy metaloproteinazy macierzy-9 (MM-9) i tkankowego inhibitora metaloproteinazy-1 (TIMP-1) w próbkach krwi, które zostaną pobrane od pacjentów z COVID-19 podczas wcześniejszych wyjściowych pobrań laboratoryjnych, a także następnego dnia rano rutynowe laboratoria. W przypadku pierwszych 6 pacjentów badacze poproszą o 2 dodatkowe losowania laboratoryjne, jedno na zakończenie 30-minutowej infuzji i jedno po 4 godzinach 6-godzinnej powolnej ciągłej infuzji. Badacze mogą ograniczyć to do 3, jeśli nie ma toksyczności ograniczającej dawkę. Badacze proszą o maksymalnie 6 w celu bezpieczeństwa 1 w przypadku, gdy jeden z 3 ma toksyczność ograniczającą dawkę, badacze podali wówczas łącznie 6. 5 z 6 musiałoby być bez toksyczności ograniczającej dawkę, aby kontynuować z dodatkowymi 34 pacjentami.