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再発または難治性（RR）びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者におけるバックボーン治療または新規治療と組み合わせたセリネキサーの研究

2025年9月30日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc

再発または難治性（RR）のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）患者を対象に、Selinexor を基幹治療または新規治療と併用する多施設第 1/2 相試験

これは、RR DLBCLの参加者におけるセリネキサーとのさまざまな組み合わせの有効性と安全性を評価するための第1/2相、多施設、非盲検試験です。 研究は2つのフェーズで実施されます：フェーズ1と2。研究のフェーズ1は、各治療アームの最大耐用量（MTD）、推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を決定するための標準的な3 + 3用量漸増です。 、および用量制限毒性 (DLTs) を評価します。 研究の第 2 相は、各治療群の研究の第 1 相の終わりに選択された RP2D の有効性と安全性を評価するための用量拡大研究になります。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • University of Arizona
    • California
      • Encinitas、California、アメリカ、92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California Irvine
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • US Oncology - Rocky Mountain Cancer Center
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
        • Mission Cancer + Blood
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48021
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、アメリカ、97401
        • US Oncology - Oncology Associates of Oregon
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • US Oncology - Prisma Health
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • US Oncology - Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor Clinic - Mcnair Center
    • Washington
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98684
        • US Oncology - Northwest Cancer Specialists

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -18歳以上（≥）の参加者。
  2. 病理学的に確認された再発/難治性（RR）DLBCL、特に指定されていない（NOS）。
  3. -高悪性度B細胞リンパ腫（HGBL）の参加者は、フェーズ2のみで許可されています。

  4. DLBCL の治療のための全身療法の以前のライン:

    • アーム A、B、C、E、F、G、H の場合: 参加者は、DLBCL の治療のために少なくとも 1 ライン以上 3 ライン以下の全身療法を受けている必要があります。
    • アームD（S-R-GemOx）の場合、参加者は全身療法を少なくとも1回2回以下受けている必要があります。
  5. -Lugano Classification 2014による陽電子放出断層撮影法（PET）陽性の測定可能な疾患で、最長直径（LDi）が1.5センチメートル（cm）を超える（>）1つの結節またはLDiが1cmを超える節外病変が1つ以上ある。
  6. -スクリーニング時の十分な骨髄機能。
  7. -循環リンパ球が50 * 109 / L以下（≤）。
  8. 十分な肝機能と腎機能。
  9. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
  10. -スクリーニング時の推定余命は6か月以上。
  11. 一次治療の終了後6か月以内に無反応または再発と定義された原発性難治性疾患の参加者は、研究に参加できます（各フェーズで登録された参加者の最大20パーセント[％]）。
  12. 男性の参加者、および出産の可能性のある女性の参加者は、研究期間中に避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があり、与えられた各薬物のラベルに記載されている最長期間、研究治療の最後の投与を続けます（各腕に）。
  13. 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -S-LRアームおよびS-LTアームで出産の可能性のある女性参加者は、レナリドマイド治療の前に2回の妊娠検査で陰性でなければなりません（非出産の可能性：年齢> 50歳で自然に> 1年以上の無月経、または以前の両側卵管卵巣摘出術、または子宮摘出術）。
  14. B型肝炎の抗ウイルス療法が8週間以上行われ、ウイルス量が1ミリリットルあたり100国際単位（IU / mL）未満の場合、アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）の参加者は適格です。未治療の C 型肝炎ウイルス (HCV) の参加者は、施設の基準に従ってウイルス負荷が負の場合に適格です。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の参加者は、分化クラスター4（CD4 +）T細胞数が1マイクロリットルあたり350個以上の細胞（細胞/μL）であり、ウイルス量が陰性であり、後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴がない場合に適格です-定義日和見昨年の感染症。

除外基準:

  1. 粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫を伴うDLBCL;複合リンパ腫 (ホジキンリンパ腫 + NHL);グレーゾーンリンパ腫;慢性リンパ性白血病（リヒター症候群）から形質転換されたDLBCL。原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）; T細胞が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫。
  2. -セリネキサーまたは他のXPO1阻害剤による以前の治療。
  3. -異なる治療群に含まれる薬物に対する禁忌。
  4. -標準的または実験的な抗DLBCL療法（非緩和的放射線、化学療法、免疫療法、放射免疫療法、またはその他の抗がん療法を含む）の使用<21日前 サイクル1 1日目（C1D1）。 低用量ステロイド <30 mg プレドニゾン (または同等物) および緩和放射線療法が許可されています。
  5. -強力なシトクロムP450 3A（CYP3A）阻害剤を1日目の投与の7日前までに投与したか、または強力なCYP3A誘導剤を1日目の投与の14日前までに投与した。
  6. -サイクル1の1日目（C1D1）までに、グレード1以下（CTCAE、v。5.0）に回復していない、または以前のDLBCL療法に関連するベースラインに戻っていないAE（脱毛症を除く）。
  7. C1D1の14日未満の大手術。
  8. 自家幹細胞移植 (SCT) が C1D1 の 100 日未満または同種 SCT の 180 日未満、または同種 SCT 後の活動性移植片対宿主病 (または移植片対宿主病 [GVHD] 治療または予防を中止できない)。
  9. -任意の時点での以前のキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）注入（フェーズ1のみ）; -C1D1の120日前までのCAR-T細胞注入の前（フェーズ2のみ）。
  10. -治験責任医師の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全により、参加者の安全が損なわれる可能性がある、または研究手順に従うことができます。
  11. -非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない（すなわち、臨床的に不安定な）感染症 研究治療の初回投与前7日以内;ただし、これらの薬剤の予防的使用は許容されます（非経口を含む）。
  12. -錠剤を飲み込めない、吸収不良症候群、または研究治療の吸収を妨げる可能性のあるその他のGI疾患または機能障害。
  13. 授乳中の女性または妊娠中の女性。
  14. -インフォームドコンセントフォームに署名できない、または署名したくない。
  15. 治験責任医師の意見では、理想体重を下回っており、体重の変化によって過度の影響を受ける参加者。

  16. -投与が計画されている薬物に対する既知のアレルギー。

    アーム固有の除外基準は次のとおりです。

  17. アーム B (S-PR): 血清総ビリルビン >1.5 * ULN、神経障害グレード ≥2 (CTCAE、v5.0)。
  18. アーム C (S-PBR): 血清総ビリルビン >1.5 * ULN、神経障害グレード ≥2 (CTCAE、v5.0)。
  19. アーム D (S-R-GemOx): グレード 2 以上の神経障害 (CTCAE、v5.0) 間質性肺疾患または肺線維症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: ベンダムスチンとリツキシマブを併用したセリネクサー (S-BR))
参加者は、一次治療中のサイクル 1 ～ 6 (各サイクルは 21 日で構成されます) の 1、3、および 8 日目に 40、60、または 80 ミリグラム (mg) のセリネキサー経口錠剤を受け取り、1 日目に 60 mg を受け取ります。連続治療中の8、15、および22（各サイクルは28日で構成されています）。 参加者はまた、サイクル1から6.
薬：セリネクサー
用量：40mg（20mgを2錠）、60mg（20mgを3錠）、80mg（20mgを4錠）
他の名前：
  • KPT-330
薬：リツキシマブ
投与量: 375 mg/m^2
薬：ベンダムスティン
投与量: 90 mg/m^2
実験的：アーム B: ポラツズマブ ベドチンおよびリツキシマブを含むセリネクサー (S-PR)
参加者は、一次治療中のサイクル1〜6（各サイクルは21日で構成されます）の1、3、および8日目に40または60または80mgのセリネキサー経口錠剤の用量を受け取り、1、8、15日目に60mgを受け取ります、および連続治療中は 22 (各サイクルは 28 日で構成されます)。 参加者は、サイクル 1 ～ 6 の一次治療中に、1 日目にポラツズマブ ベドチン 1.8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) の IV 用量とリツキシマブ 375 mg/m^2 の IV 用量も受け取ります。
薬：セリネクサー
用量：40mg（20mgを2錠）、60mg（20mgを3錠）、80mg（20mgを4錠）
他の名前：
  • KPT-330
薬：リツキシマブ
投与量: 375 mg/m^2
薬：ポラツズマブ ベドチン
用量：1.8mg/kg
実験的：アーム C: セリネクサー、ポラツズマブ ベドチン、ベンダムスチン、リツキシマブ (S-PBR)
参加者は、一次治療中のサイクル1〜6（各サイクルは21日で構成されます）の1、3、および8日目に40または60または80mgのセリネキサー経口錠剤の用量を受け取り、1、8、15日目に60mgを受け取ります、および連続治療中は 22 (各サイクルは 28 日で構成されます)。 参加者は、1 日目にポラツズマブ ベドチン 1.8 mg/kg の IV 用量とリツキシマブ 375 mg/m^2 の IV 用量、およびサイクルの一次治療中に 1 日目と 2 日目にベンダムスチン 90 mg/m^2 の IV 用量も受け取ります。 1から6。
薬：セリネクサー
用量：40mg（20mgを2錠）、60mg（20mgを3錠）、80mg（20mgを4錠）
他の名前：
  • KPT-330
薬：リツキシマブ
投与量: 375 mg/m^2
薬：ベンダムスティン
投与量: 90 mg/m^2
薬：ポラツズマブ ベドチン
用量：1.8mg/kg
実験的：アーム D: セリネクサー、リツキシマブ、ゲムシタビン、オキサリプラチン (S-R-GemOx)
参加者は、一次治療中のサイクル1〜6（各サイクルは14日で構成されます）の1日目と3日目に40、60、または80 mgのセリネキサー経口錠剤の用量を受け取り、1、8、15、および22日目に60 mgを受け取ります継続的な治療中（各サイクルは28日で構成されています）。 参加者は、サイクル 1 ～ 6 の一次治療中の 1 日目に、リツキシマブ 375 mg/m^2 の IV 用量、ゲムシタビン 1000 mg/m^2 の IV 用量、および 100 mg/m^2 のオキサリプラチン IV 用量も受け取ります。
薬：セリネクサー
用量：40mg（20mgを2錠）、60mg（20mgを3錠）、80mg（20mgを4錠）
他の名前：
  • KPT-330
薬：リツキシマブ
投与量: 375 mg/m^2
薬：ゲムシタビン
投与量: 1000 mg/m^2
薬：オキサリプラチン
投与量: 100 mg/m^2
実験的：アームE：イブルチニブとリツキシマブを併用したセリネクサー（S-IR）
参加者は、一次治療中のサイクル1〜6の1、8、および15日目に40または60または80 mgのセリネキサー経口錠剤の用量を受け取り、40 mg（用量レベル1）、次に60 mg（用量レベル2〜4）を受け取ります。連続治療中（各サイクルは28日で構成されています）。 参加者はまた、1日目にリツキシマブ375mg/m^2のIV用量を受け取り、サイクル1〜6の一次治療中に1日目〜28日目に1日1回420または560mgのイブルチニブ経口用量を受け取ります。継続治療中は、すべての用量レベルで 1 日 1 回 420 mg の用量。
薬：セリネクサー
用量：40mg（20mgを2錠）、60mg（20mgを3錠）、80mg（20mgを4錠）
他の名前：
  • KPT-330
薬：リツキシマブ
投与量: 375 mg/m^2
薬：イブルチニブ
用量：420、560mg
実験的：アームF：レナリドミドとリツキシマブを併用したセリネキソール（S-LR）
参加者は、一次治療中のサイクル 1 ～ 6 の 1、8、および 15 日目に 40 mg または 60 mg のセリネクサー経口錠剤の用量を受け取り、継続治療中に 40 mg (用量レベル 1)、次に 60 mg (用量レベル 2) を受け取ります (各サイクルは 28 日で構成されます)。 参加者はまた、1日目にリツキシマブ375mg/m^2のIV投与を受け、1日目から21日目に1日1回レナリドマイド経口投与量20mgを1日1回、サイクル1～6の一次治療中に受ける。連続治療中のすべての用量レベルで、1 日目から 21 日目に 20 mg。
薬：セリネクサー
用量：40mg（20mgを2錠）、60mg（20mgを3錠）、80mg（20mgを4錠）
他の名前：
  • KPT-330
薬：リツキシマブ
投与量: 375 mg/m^2
薬：レナリドミド
用量：20、25mg
実験的：アームG：レナリドミドとタファシタマブを併用したセリネキソール（S-LT）
参加者は、一次治療中のサイクル 1 ～ 12 の 1 日目、8 日目、および 15 日目に 40 mg または 60 mg のセリネクサー経口錠剤の用量を受け取り、連続治療中に 40 (用量レベル 1)、次に 60 mg (用量レベル 2) を受け取ります (各サイクルは 28 日で構成されます)。 一次治療中、参加者は 1 日目から 21 日目に 1 日 1 回 25 mg のレナリドミド経口投与、1 日目、8 日目、15 日目、22 日目には 12 mg/kg のタファシタマブ IV 投与量をサイクル 1 から 3 および 1 日目に受けます。サイクル4〜12では15。参加者は、継続治療中のすべての用量レベルで、1日目と15日にタファシタマブ12 mg / kgのIV用量も受け取ります。
薬：セリネクサー
用量：40mg（20mgを2錠）、60mg（20mgを3錠）、80mg（20mgを4錠）
他の名前：
  • KPT-330
薬：レナリドミド
用量：20、25mg
薬：タファシタマブ
用量：12mg/kg
実験的：アーム H: Venetoclax を含む Selinexor (S-V)
参加者は、一次治療のサイクル 1 ～ 6 の 1 日目、8 日目、15 日目に 40 または 60 または 80 mg のセリネキサー経口錠剤を受け取り、連続治療中に 40 mg (用量レベル 1)、次に 60 mg (用量レベル 2 ～ 5) を受け取ります ( 1 サイクルあたり 28 日）。 一次治療中に 40 および 60 mg のセリネキサーを投与された参加者は、1 日目から 7 日目にベネトクラクス 200 mg を経口投与され、8 日目から 28 日目に 400 mg をサイクル 1 として投与されます。サイクル 2 ～ 6 で毎日 400 mg。一次治療中に 60 および 80 mg のセリネキサーを投与された参加者は、1 ～ 7 日目にベネトクラクス 400 mg を経口投与され、サイクル 1 では 8 ～ 28 日目に 600 mg も投与されます。サイクル2〜6で毎日600mg。一次治療中に80mgのセリネキサーを投与された参加者は、1〜7日目にベネトクラクス400mgを経口投与し、その後8〜14日目に600mg、15〜28日目に800mgを投与します。 1;サイクル 2 から 6 で毎日 800 mg。継続的な治療中の参加者は、ベネトクラックス 400 mg を毎日経口投与されます。
薬：セリネクサー
用量：40mg（20mgを2錠）、60mg（20mgを3錠）、80mg（20mgを4錠）
他の名前：
  • KPT-330
薬：ベネトクラクス
用量：200、400、600、800mg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
フェーズ 1: 最大耐量 (MTD)
時間枠：治療の最初のサイクル（最大28日）以内
治療の最初のサイクル（最大28日）以内
フェーズ 1: フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：最大 6 サイクル (最大 6 か月) の治療
最大 6 サイクル (最大 6 か月) の治療
フェーズ 2: Lugano Classification 2014 による全体的な回答率 (ORR)
時間枠：サイクル 1 完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が得られるまでの 1 日目（各サイクルは最大 28 日間）（最大 6 か月）
サイクル 1 完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が得られるまでの 1 日目（各サイクルは最大 28 日間）（最大 6 か月）

二次結果の測定

結果測定
時間枠
フェーズ 1: Lugano Classification 2014 による全体的な回答率
時間枠：サイクル 1 完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が得られるまでの 1 日目（各サイクルは最大 28 日間）（最大 6 か月）
サイクル 1 完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が得られるまでの 1 日目（各サイクルは最大 28 日間）（最大 6 か月）
フェーズ 1: Lugano Classification 2014 による疾病管理率 (DCR)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (各サイクルは最大 28 日間で構成される) CR または PR または安定した疾患 (SD) まで (最大 6 か月)
サイクル 1 1 日目 (各サイクルは最大 28 日間で構成される) CR または PR または安定した疾患 (SD) まで (最大 6 か月)
フェーズ 1: Lugano Classification 2014 による応答期間 (DOR)
時間枠：PRまたはCRの最初の応答から疾患の進行までの時間（最大12か月）
PRまたはCRの最初の応答から疾患の進行までの時間（最大12か月）
フェーズ 1: 修正 Lugano 分類ごとの全回答率 (ORR)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (各サイクルは最大 28 日間で構成) CR または PR まで (最大 6 か月)
サイクル 1 1 日目 (各サイクルは最大 28 日間で構成) CR または PR まで (最大 6 か月)
フェーズ 1: 発生、性質、および重症度別の有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長24ヶ月）
治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長24ヶ月）
フェーズ 2: 修正 Lugano 分類ごとの全体的な回答率
時間枠：サイクル 1 完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が得られるまでの 1 日目（各サイクルは最大 28 日間）（最大 6 か月）
サイクル 1 完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が得られるまでの 1 日目（各サイクルは最大 28 日間）（最大 6 か月）
フェーズ 2: Lugano Classification 2014 による疾病管理率 (DCR)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (各サイクルは最大 28 日間で構成される) CR または PR または安定した疾患 (SD) まで (最大 6 か月)
サイクル 1 1 日目 (各サイクルは最大 28 日間で構成される) CR または PR または安定した疾患 (SD) まで (最大 6 か月)
フェーズ 2: Lugano Classification 2014 による応答期間 (DOR)
時間枠：PRまたはCRの最初の応答から疾患の進行または死亡までの時間（最大12か月）
PRまたはCRの最初の応答から疾患の進行または死亡までの時間（最大12か月）
フェーズ 2: 発生、性質、および重症度別の AE の参加者数
時間枠：治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長24ヶ月）
治験薬投与開始から治験薬最終投与後30日まで（最長24ヶ月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Karyopharm Therapeutics Inc

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月18日

一次修了 (推定)

2025年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月26日

最初の投稿 (実際)

2020年10月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月30日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • XPORT-DLBCL-025

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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