Studie Selinexoru v kombinaci s léčbou páteře nebo novými terapiemi u účastníků s relapsem nebo refrakterním (RR) difuzním velkým B-lymfomem z B-buněk (DLBCL)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci starší nebo rovnající se (≥) 18 letům.
2. Mít patologicky potvrzenou relabující/refrakterní (RR) DLBCL, jinak nespecifikovanou (NOS).
3. Účastníci s vysokým stupněm B-buněčného lymfomu (HGBL) jsou povoleni pouze ve fázi 2.

4. Předchozí linie systémové terapie pro léčbu DLBCL:

   • Pro ramena A, B, C, E, F, G, H: Účastníci musí dostat alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí linie systémové terapie pro léčbu DLBCL.
   • U ramene D (S-R-GemOx) musí účastníci dostat alespoň 1, ale ne více než 2 linie systémové terapie.
5. Pozitivní měřitelné onemocnění pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) podle Luganské klasifikace 2014, které má alespoň 1 uzel s nejdelším průměrem (LDi) větším než (>) 1,5 centimetru (cm) nebo 1 extranodální lézi s LDi >1 cm.
6. Adekvátní funkce kostní dřeně při screeningu.
7. Cirkulující lymfocyty menší nebo rovné (≤) 50 * 109/l.
8. Přiměřená funkce jater a ledvin.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
10. Odhadovaná délka života > 6 měsíců při screeningu.
11. Účastníci s primárním refrakterním onemocněním definovaným jako žádná odpověď nebo relaps do 6 měsíců po ukončení léčby první linie budou moci do studie (až 20 procent [%] zapsaných účastníků v každé fázi).
12. Účastníci mužského pohlaví a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během trvání studie a budou pokračovat po poslední dávce studijní léčby po nejdelší dobu uvedenou na štítku každého z daných léků (v závislosti na na každé paži).
13. Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Účastnice ve fertilním věku v rameni S-LR a rameni S-LT musí mít před léčbou lenalidomidem 2 negativní těhotenské testy (Neplodnost: věk >50 let a přirozeně amenoreická po dobu >1 roku, nebo předchozí bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie).
14. Účastníci s aktivním virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, pokud byla antivirová léčba hepatitidy B podávána > 8 týdnů a virová zátěž je < 100 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml); účastníci s neléčeným virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud je virová nálož negativní podle institucionálního standardu; účastníci s virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud shluk diferenciace 4 (CD4+) počet T-buněk ≥350 buněk na mikrolitr (buňky/μl), virová zátěž je negativní a nemají v anamnéze syndrom získané imunodeficience (AIDS) definující oportunní infekcí za poslední rok.

Kritéria vyloučení:

1. DLBCL s lymfomem lymfoidní tkáně asociované se sliznicí (MALT); kompozitní lymfom (Hodgkinův lymfom + NHL); lymfom šedé zóny; DLBCL transformovaný z chronické lymfocytární leukémie (Richterův syndrom); primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL); Velký B-lymfom bohatý na T-buňky.
2. Předchozí léčba selinexorem nebo jinými inhibitory XPO1.
3. Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v různých léčebných ramenech.
4. Použití jakékoli standardní nebo experimentální anti-DLBCL terapie (včetně nepaliativního ozařování, chemoterapie, imunoterapie, radioimunoterapie nebo jakékoli jiné protirakovinné terapie) <21 dní před 1. cyklem 1. den (C1D1). Jsou povoleny nízké dávky steroidů <30 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) a paliativní radioterapie.
5. Přijímaly silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) ≤7 dní před podáním 1. dne nebo silné induktory CYP3A ≤14 dní před podáním 1. dne.
6. Jakákoli AE do 1. cyklu 1. dne (C1D1), která se nevrátila na stupeň ≤1 (CTCAE, v. 5.0) nebo se vrátila na výchozí hodnotu, související s předchozí terapií DLBCL, kromě alopecie.
7. Velká operace <14 dní C1D1.
8. Autologní transplantace kmenových buněk (SCT) <100 dní nebo alogenní SCT <180 dní před C1D1 nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli po alogenní SCT (nebo nemůže přerušit léčbu nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli [GVHD]).
9. Předchozí infuze T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR-T buňky) kdykoli (pouze fáze 1); předchozí infuze CAR-T buněk ≤ 120 dní před C1D1 (pouze fáze 2).
10. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost dodržet postupy studie.
11. Nekontrolovaná (tj. klinicky nestabilní) infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 7 dnů před první dávkou studijní léčby; profylaktické použití těchto činidel je však přijatelné (včetně parenterálního).
12. Neschopnost spolknout tablety, malabsorpční syndrom nebo jakékoli jiné gastrointestinální onemocnění nebo dysfunkce, které by mohly narušovat absorpci studované léčby.
13. Kojící ženy nebo těhotné ženy.
14. Neschopnost nebo neochota podepsat informovaný souhlas.
15. Podle názoru výzkumníka účastníci, kteří jsou pod svou ideální tělesnou hmotností a byli by nepřiměřeně ovlivněni změnami jejich hmotnosti.

16. Známá alergie na kterýkoli lék, který má být podán.

    Níže jsou uvedena kritéria vyloučení specifická pro paže:

17. Rameno B (S-PR): Celkový bilirubin v séru >1,5* ULN, stupeň neuropatie ≥2 (CTCAE, v5.0).
18. Rameno C (S-PBR): Celkový bilirubin v séru >1,5* ULN, stupeň neuropatie ≥2 (CTCAE, v5.0).
19. Rameno D (S-R-GemOx): Neuropatie 2. stupně≥ (CTCAE, v5.0) intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza.