Studie av Selinexor i kombination med ryggradsbehandlingar eller nya terapier hos deltagare med återfall eller refraktär (RR) diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare som är äldre än eller lika med (≥) 18 år.
2. Har patologiskt bekräftad återfall/refraktär (RR) DLBCL, ej annat specificerat (NOS).
3. Deltagare med höggradigt B-cellslymfom (HGBL) är endast tillåtna i fas 2.

4. Tidigare rader av systemisk terapi för behandling av DLBCL:

   • För armar A, B, C, E, F, G, H: Deltagarna måste ha fått minst 1 men inte mer än 3 tidigare rader av systemisk terapi för behandling av DLBCL.
   • För arm D (S-R-GemOx) måste deltagarna ha fått minst 1 men inte mer än 2 rader av systemisk terapi.
5. Positronemissionstomografi (PET) positiv mätbar sjukdom enligt Lugano-klassificeringen 2014, med minst 1 nod med längsta diameter (LDi) större än (>) 1,5 centimeter (cm) eller 1 extranodal lesion med LDi >1 cm.
6. Tillräcklig benmärgsfunktion vid screening.
7. Cirkulerande lymfocyter mindre än eller lika med (≤) 50 * 109/L.
8. Tillräcklig lever- och njurfunktion.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2.
10. En beräknad förväntad livslängd på >6 månader vid screening.
11. Deltagare med primär refraktär sjukdom definierad som inget svar eller återfall inom 6 månader efter avslutad förstahandsbehandling kommer att tillåtas i studien (upp till 20 procent [%] av de inskrivna deltagarna i varje fas).
12. Manliga deltagare och kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under studiens varaktighet och kommer att fortsätta efter den sista dosen av studiebehandlingen under den längsta varaktigheten som anges på etiketten för vart och ett av de givna läkemedlen (beroende på på varje arm).
13. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnliga deltagare i fertil ålder i S-LR-armen och S-LT-armen måste ha 2 negativa graviditetstester före behandling med Lenalidomid (Icke-fertil ålder: Ålder >50 år och naturligt amenorroisk i >1 år, eller tidigare bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi).
14. Deltagare med aktivt hepatit B-virus (HBV) är berättigade om antiviral behandling mot hepatit B har givits i >8 veckor och virusmängden är <100 internationella enheter per milliliter (IE/ml); deltagare med obehandlat hepatit C-virus (HCV) är kvalificerade om virusmängden är negativ enligt institutionell standard; deltagare med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade om kluster av differentiering 4 (CD4+) T-cellantal ≥350 celler per mikroliter (celler/μL), virusmängden är negativ och ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) definierande opportunistisk infektioner under det senaste året.

Exklusions kriterier:

1. DLBCL med slemhinneassocierat lymfoidvävnad (MALT) lymfom; sammansatt lymfom (Hodgkin-lymfom + NHL); Gråzonslymfom; DLBCL transformerad från kronisk lymfatisk leukemi (Richters syndrom); Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL); T-cellsrikt stort B-cellslymfom.
2. Tidigare behandling med selinexor eller andra XPO1-hämmare.
3. Kontraindikation för alla läkemedel som finns i de olika behandlingsarmarna.
4. Användning av någon standard eller experimentell anti-DLBCL-terapi (inklusive icke-palliativ strålning, kemoterapi, immunterapi, radioimmunoterapi eller annan anticancerterapi) <21 dagar före cykel 1 dag 1 (C1D1). Lågdossteroider <30 mg prednison (eller motsvarande) och palliativ strålbehandling är tillåtna.
5. Fick starka cytokrom P450 3A (CYP3A)-hämmare ≤7 dagar före dag 1-dosering eller starka CYP3A-inducerare ≤14 dagar före dag 1-dosering.
6. Eventuella biverkningar, efter cykel 1 dag 1 (C1D1), som inte har återhämtat sig till grad ≤1 (CTCAE, v. 5.0), eller återgått till baslinjen, relaterat till den tidigare DLBCL-behandlingen, förutom alopeci.
7. Stor operation <14 dagar av C1D1.
8. Autolog stamcellstransplantation (SCT) <100 dagar eller allogen SCT <180 dagar före C1D1 eller aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom efter allogen SCT (eller kan inte avbryta behandling eller profylax av transplantat-mot-värdsjukdom [GVHD]).
9. Tidigare infusion av chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T-cell) när som helst (endast fas 1); före CAR-T-cellinfusion ≤120 dagar före C1D1 (endast fas 2).
10. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagarens säkerhet eller kunna följa studieprocedurerna.
11. Okontrollerad (d.v.s. kliniskt instabil) infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen; dock är profylaktisk användning av dessa medel acceptabel (inklusive parenteral).
12. Oförmåga att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom eller någon annan GI-sjukdom eller dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
13. Ammande kvinnor eller gravida kvinnor.
14. Oförmåga eller ovilja att underteckna informerat samtycke.
15. Enligt utredarens åsikt, deltagare som är under sin ideala kroppsvikt och som skulle påverkas onödigt mycket av förändringar i sin vikt.

16. Känd allergi mot något av de läkemedel som planeras att ges.

    Följande är armspecifika uteslutningskriterier:

17. Arm B (S-PR): Totalt serumbilirubin >1,5 * ULN, Neuropati Grad ≥2 (CTCAE, v5.0).
18. Arm C (S-PBR): Totalt serumbilirubin >1,5 * ULN, Neuropati Grad ≥2 (CTCAE, v5.0).
19. Arm D (S-R-GemOx): Neuropati Grad 2≥ (CTCAE, v5.0) interstitiell lungsjukdom eller lungfibros.