Studie van Selinexor in combinatie met ruggengraatbehandelingen of nieuwe therapieën bij deelnemers met recidiverend of refractair (RR) diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar.
2. Pathologisch bevestigde recidiverende/refractaire (RR) DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS).
3. Deelnemers met hooggradig B-cellymfoom (HGBL) zijn alleen toegestaan ​​in fase 2.

4. Eerdere lijnen van systemische therapie voor de behandeling van DLBCL:

   • Voor armen A, B, C, E, F, G, H: deelnemers moeten minimaal 1 maar niet meer dan 3 eerdere lijnen systemische therapie hebben gekregen voor de behandeling van DLBCL.
   • Voor Arm D (S-R-GemOx) moeten deelnemers minimaal 1 maar niet meer dan 2 lijnen systemische therapie hebben gekregen.
5. Positronemissietomografie (PET) positieve meetbare ziekte volgens de Lugano-classificatie 2014, met ten minste 1 knoop met de langste diameter (LDi) groter dan (>) 1,5 centimeter (cm) of 1 extranodale laesie met LDi >1 cm.
6. Adequate beenmergfunctie bij screening.
7. Circulerende lymfocyten kleiner dan of gelijk aan (≤) 50 * 109/L.
8. Adequate lever- en nierfunctie.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
10. Een geschatte levensverwachting van >6 maanden bij Screening.
11. Deelnemers met primaire refractaire ziekte, gedefinieerd als geen respons of terugval binnen 6 maanden na het beëindigen van de eerstelijnsbehandeling, worden toegelaten tot de studie (tot 20 procent [%] van de ingeschreven deelnemers in elke fase).
12. Mannelijke deelnemers en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek en zullen doorgaan met het volgen van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voor de langste duur die staat vermeld op het etiket van elk van de gegeven geneesmiddelen (afhankelijk van op elke arm).
13. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd in de S-LR-arm en de S-LT-arm moeten 2 negatieve zwangerschapstesten ondergaan vóór behandeling met Lenalidomide (niet-kinderbare leeftijd: leeftijd >50 jaar en natuurlijke amenorroe gedurende >1 jaar, of eerdere bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie).
14. Deelnemers met actief hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking als antivirale therapie voor hepatitis B gedurende >8 weken is gegeven en de virale belasting <100 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) is; deelnemers met onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als de virale belasting volgens de instellingsnorm negatief is; deelnemers met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking als cluster van differentiatie 4 (CD4+) T-celtellingen ≥350 cellen per microliter (cellen/μL), virale belasting negatief is en geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërend opportunistisch besmettingen in het afgelopen jaar.

Uitsluitingscriteria:

1. DLBCL met mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) lymfoom; samengesteld lymfoom (Hodgkin-lymfoom + NHL); Grijze zone lymfoom; DLBCL getransformeerd van chronische lymfatische leukemie (syndroom van Richter); Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL); T-celrijk grootcellig B-cellymfoom.
2. Eerdere behandeling met selinexor of andere XPO1-remmers.
3. Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in de verschillende behandelingsarmen.
4. Gebruik van een standaard of experimentele anti-DLBCL-therapie (inclusief niet-palliatieve bestraling, chemotherapie, immunotherapie, radio-immunotherapie of enige andere antikankertherapie) <21 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1). Lage dosis steroïden <30 mg prednison (of equivalent) en palliatieve radiotherapie zijn toegestaan.
5. Kreeg sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers ≤7 dagen voorafgaand aan Dag 1 dosering of sterke CYP3A-inductoren ≤14 dagen voorafgaand aan Dag 1 dosering.
6. Elke AE, op cyclus 1 dag 1 (C1D1), die niet is hersteld tot graad ≤1 (CTCAE, v. 5.0), of is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, gerelateerd aan de vorige DLBCL-therapie, behalve alopecia.
7. Grote operatie <14 dagen C1D1.
8. Autologe stamceltransplantatie (SCT) <100 dagen of allogene SCT <180 dagen voorafgaand aan C1D1 of actieve graft-versus-hostziekte na allogene SCT (of kan de behandeling of profylaxe met graft-versus-hostziekte [GVHD] niet stopzetten).
9. Voorafgaande chimere antigeenreceptor-T-cel (CAR-T-cel)-infusie op elk moment (alleen fase 1); eerdere CAR-T-celinfusie ≤120 dagen voorafgaand aan C1D1 (alleen fase 2).
10. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen, of in staat is om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
11. Ongecontroleerde (d.w.z. klinisch onstabiele) infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; profylactisch gebruik van deze middelen is echter aanvaardbaar (ook parenteraal).
12. Onvermogen om tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom of enige andere gastro-intestinale ziekte of disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.
13. Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen.
14. Onvermogen of onwil om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
15. Naar de mening van de onderzoeker, deelnemers die onder hun ideale lichaamsgewicht zijn en onnodige gevolgen zouden ondervinden van veranderingen in hun gewicht.

16. Bekende allergie voor een van de medicijnen die gepland zijn om te worden gegeven.

    De volgende zijn armspecifieke uitsluitingscriteria:

17. Arm B (S-PR): totaal serumbilirubine >1,5 * ULN, neuropathiegraad ≥2 (CTCAE, v5.0).
18. Arm C (S-PBR): totaal serumbilirubine >1,5 * ULN, neuropathiegraad ≥2 (CTCAE, v5.0).
19. Arm D (S-R-GemOx): Neuropathie Graad 2≥ (CTCAE, v5.0) interstitiële longziekte of longfibrose.