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Selinexor 联合骨干治疗或新疗法治疗复发或难治性 (RR) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的研究

2025年9月30日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc

Selinexor 联合骨干治疗或新疗法治疗复发或难治性 (RR) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的多中心 1/2 期研究

这是一项 1/2 期、多中心、开放标签研究，旨在评估 selinexor 的各种组合对 RR DLBCL 参与者的疗效和安全性。 该研究将分两个阶段进行：第 1 阶段和第 2 阶段。该研究的第 1 阶段将是标准的 3 + 3 剂量递增，以确定每个治疗组的最大耐受剂量 (MTD)、推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) , 并评估剂量限制毒性 (DLT)。 该研究的第 2 阶段将是一项剂量扩展研究，以评估在第 1 阶段研究结束时为每个治疗组选择的 RP2D 的疗效和安全性。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • University of Arizona
    • California
      • Encinitas、California、美国、92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80012
        • US Oncology - Rocky Mountain Cancer Center
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • Mission Cancer + Blood
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit、Michigan、美国、48021
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、美国、97401
        • US Oncology - Oncology Associates of Oregon
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • US Oncology - Prisma Health
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • US Oncology - Texas Oncology Austin Midtown
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor Clinic - Mcnair Center
    • Washington
      • Vancouver、Washington、美国、98684
        • US Oncology - Northwest Cancer Specialists

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 参与者大于或等于（≥）18 岁。
  2. 经病理证实为复发/难治性 (RR) DLBCL，未另行指定 (NOS)。
  3. 仅允许患有高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 的参与者参加第 2 阶段。

  4. 治疗 DLBCL 的先前系统治疗线：

    • 对于 A、B、C、E、F、G、H 组：参与者必须接受过至少 1 种但不超过 3 种先前的 DLBCL 全身治疗。
    • 对于 D 组 (S-R-GemOx)，参与者必须接受至少 1 种但不超过 2 种全身治疗。
  5. 根据 2014 年卢加诺分类，正电子发射断层扫描 (PET) 阳性可测量疾病，至少有 1 个最长直径 (LDi) 大于 (>) 1.5 厘米 (cm) 的淋巴结或 1 个 LDi >1 cm 的结外病灶。
  6. 筛选时有足够的骨髓功能。
  7. 循环淋巴细胞≤（≤）50*109/L。
  8. 足够的肝肾功能。
  9. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态≤2。
  10. 筛选时预计预期寿命 > 6 个月。
  11. 患有原发性难治性疾病的参与者被定义为在结束一线治疗后 6 个月内无反应或复发将被允许参加研究（每个阶段最多 20% [%] 的登记参与者）。
  12. 男性参与者和有生育能力的女性参与者必须同意在研究期间使用高效的避孕方法，并将在每种给定药物标签上规定的最长持续时间内继续接受最后一剂研究治疗（取决于在每只手臂上）。
  13. 有生育能力的女性参与者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 S-LR 组和 S-LT 组中有生育能力的女性参与者在来那度胺治疗前必须有 2 次妊娠试验阴性（非生育能力：年龄 >50 岁且自然闭经 >1 年，或既往双侧输卵管卵巢切除术, 或子宫切除术）。
  14. 如果针对乙型肝炎的抗病毒治疗已超过 8 周且病毒载量 <100 国际单位每毫升 (IU/mL)，则患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 的参与者符合资格；如果病毒载量根据机构标准为阴性，则未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 参与者符合资格；如果分化簇 4 (CD4+) T 细胞计数≥350 个细胞/微升（细胞/μL），病毒载量为阴性且没有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义机会性病史，则患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者符合条件去年感染。

排除标准：

  1. DLBCL伴粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤；复合淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤 + NHL）；灰区淋巴瘤；由慢性淋巴细胞白血病（里氏综合征）转化而来的DLBCL；原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)；富含 T 细胞的大 B 细胞淋巴瘤。
  2. 以前用 selinexor 或其他 XPO1 抑制剂治疗过。
  3. 对不同治疗组中包含的任何药物的禁忌症。
  4. 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前 <21 天使用任何标准或实验性抗 DLBCL 疗法（包括非姑息性放疗、化学疗法、免疫疗法、放射免疫疗法或任何其他抗癌疗法）。 允许使用<30 mg 泼尼松（或等效物）的低剂量类固醇和姑息性放疗。
  5. 在第 1 天给药前 ≤ 7 天接受强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂或在第 1 天给药前 ≤ 14 天接受强 CYP3A 诱导剂。
  6. 任何 AE，到第 1 周期第 1 天 (C1D1)，尚未恢复至 ≤1 级（CTCAE，v.5.0）或恢复至基线，与之前的 DLBCL 治疗相关，脱发除外。
  7. 大手术 <14 天 C1D1。
  8. 自体干细胞移植 (SCT) <100 天或异基因 SCT <180 天前 C1D1 或异基因 SCT 后存在活动性移植物抗宿主病（或不能停止移植物抗宿主病 [GVHD] 治疗或预防）。
  9. 任何时间的预先嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）输注（仅1期）； C1D1 之前 ≤ 120 天之前的 CAR-T 细胞输注（仅限第 2 阶段）。
  10. 研究者认为可能危及参与者安全或能够遵守研究程序的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
  11. 在研究治疗首次给药前 7 天内发生需要肠外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制（即临床不稳定）感染；然而，这些药物的预防性使用是可以接受的（包括肠胃外）。
  12. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何其他可能干扰研究治疗药物吸收的胃肠道疾病或功能障碍。
  13. 哺乳期妇女或孕妇。
  14. 不能或不愿签署知情同意书。
  15. 研究者认为，体重低于理想体重并且会受到体重变化的过度影响的参与者。

  16. 已知对计划给予的任何药物过敏。

    以下是特定于 Arm 的排除标准：

  17. B 组 (S-PR)：血清总胆红素 >1.5 * ULN，神经病变等级≥2（CTCAE，v5.0）。
  18. C 组 (S-PBR)：血清总胆红素 >1.5 * ULN，神经病变等级≥2 (CTCAE, v5.0)。
  19. D 组 (S-R-GemOx)：2 级神经病变（CTCAE，v5.0）间质性肺病或肺纤维化。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：Selinexor 与苯达莫司汀和利妥昔单抗 (S-BR)）
参与者将在第 1 天、第 3 天和第 8 天接受剂量为 40 或 60 或 80 毫克 (mg) 的 Selinexor 口服片剂，用于第 1 至 6 个周期（每个周期由 21 天组成），第 1 天为 60 mg，连续治疗期间为 8、15 和 22（每个周期由 28 天组成）。 参与者还将在第 1 天和第 2 天接受静脉注射 (IV) 剂量的苯达莫司汀 90 毫克/平方米 (mg/m^2)，并在第 1 天接受静脉注射 (IV) 剂量的利妥昔单抗 375 mg/m^2 在周期 1 至6.
药品：硒素
剂量：40 毫克（2 片 20 毫克）、60 毫克（3 片 20 毫克）、80 毫克（4 片 20 毫克）
其他名称：
  • KPT-330
药品：利妥昔单抗
剂量：375 毫克/米^2
药品：苯达莫司汀
剂量：90 毫克/米^2
实验性的：B 组：Selinexor 与 Polatuzumab Vedotin 和 Rituximab (S-PR)
参与者将在第 1 天、第 3 天和第 8 天接受 40 或 60 或 80 毫克的 Selinexor 口服片剂，用于第 1 至 6 周期（每个周期由 21 天组成），在第 1、8、15 天接受 60 毫克, 和 22 在连续治疗期间 (每个周期由 28 天组成)。 在第 1 至第 6 周期的主要治疗期间，参与者还将在第 1 天接受静脉剂量的 polatuzumab vedotin 1.8 毫克/千克 (mg/kg) 和静脉剂量的利妥昔单抗 375 mg/m^2。
药品：硒素
剂量：40 毫克（2 片 20 毫克）、60 毫克（3 片 20 毫克）、80 毫克（4 片 20 毫克）
其他名称：
  • KPT-330
药品：利妥昔单抗
剂量：375 毫克/米^2
药品：Polatuzumab Vedotin
剂量：1.8 毫克/千克
实验性的：C 组：Selinexor、Polatuzumab Vedotin、苯达莫司汀、利妥昔单抗 (S-PBR)
参与者将在第 1 天、第 3 天和第 8 天接受剂量为 40 或 60 或 80 mg 的 Selinexor 口服片剂，用于第 1 至 6 周期（每个周期由 21 天组成），在第 1、8、15 天接受 60 mg , 和 22 在连续治疗期间 (每个周期由 28 天组成)。 参与者还将在第 1 天接受静脉剂量的 polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg 和静脉剂量的利妥昔单抗 375 mg/m^2，并在第 1 天和第 2 天接受静脉剂量的苯达莫司汀 90 mg/m^2 在周期的主要治疗期间1 到 6。
药品：硒素
剂量：40 毫克（2 片 20 毫克）、60 毫克（3 片 20 毫克）、80 毫克（4 片 20 毫克）
其他名称：
  • KPT-330
药品：利妥昔单抗
剂量：375 毫克/米^2
药品：苯达莫司汀
剂量：90 毫克/米^2
药品：Polatuzumab Vedotin
剂量：1.8 毫克/千克
实验性的：D 组：Selinexor、利妥昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂 (S-R-GemOx)
参与者将在第 1 天和第 3 天接受剂量为 40 或 60 或 80 mg 的 Selinexor 口服片剂，用于第 1 至 6 周期（每个周期由 14 天组成），在第 1、8、15 和 22 天接受 60 mg在连续治疗期间（每个周期由 28 天组成）。 在第 1 至第 6 周期的主要治疗期间，参与者还将在第 1 天接受静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m^2、静脉注射吉西他滨 1000 mg/m^2 和奥沙利铂静脉注射剂量 100 mg/m^2。
药品：硒素
剂量：40 毫克（2 片 20 毫克）、60 毫克（3 片 20 毫克）、80 毫克（4 片 20 毫克）
其他名称：
  • KPT-330
药品：利妥昔单抗
剂量：375 毫克/米^2
药品：吉西他滨
剂量：1000 毫克/米^2
药品：奥沙利铂
剂量：100 毫克/米^2
实验性的：E 组：Selinexor 与 Ibrutinib 和 Rituximab (S-IR)
参与者将在第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 40 或 60 或 80 毫克的 Selinexor 口服片剂，用于初级治疗期间的第 1 至 6 个周期，然后是 40 毫克（剂量水平 1），然后是 60 毫克（剂量水平 2-4）在连续治疗期间（每个周期由 28 天组成）。 在第 1 至第 6 周期的主要治疗期间，参与者还将在第 1 天接受 375 mg/m^2 的静脉注射利妥昔单抗，并在第 1 至 28 天每天一次口服 420 或 560 mg 依鲁替尼。参与者还将接受口服依鲁替尼在连续治疗期间，所有剂量水平的剂量均为 420 mg，每天一次。
药品：硒素
剂量：40 毫克（2 片 20 毫克）、60 毫克（3 片 20 毫克）、80 毫克（4 片 20 毫克）
其他名称：
  • KPT-330
药品：利妥昔单抗
剂量：375 毫克/米^2
药品：依鲁替尼
剂量：420、560 毫克
实验性的：F 组：Selinexor 与来那度胺和利妥昔单抗 (S-LR)
参与者将在第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 40 或 60 mg 的 Selinexor 口服片剂，用于初级治疗期间的第 1 至 6 个周期，并在连续治疗期间接受 40 mg（剂量水平 1）然后 60 mg（剂量水平 2）（每个周期包括 28 天）。 参与者还将在第 1 天接受 375 mg/m^2 的静脉注射利妥昔单抗，并在第 1 至 21 天接受 20 mg 的来那度胺口服剂量，在第 1 至第 6 周期的主要治疗期间每天一次。参与者还将接受来那度胺口服剂量的在连续治疗期间的所有剂量水平的第 1 至 21 天为 20 mg。
药品：硒素
剂量：40 毫克（2 片 20 毫克）、60 毫克（3 片 20 毫克）、80 毫克（4 片 20 毫克）
其他名称：
  • KPT-330
药品：利妥昔单抗
剂量：375 毫克/米^2
药品：来那度胺
剂量：20、25 毫克
实验性的：G 组：Selinexor 与来那度胺和 Tafasitamab (S-LT)
参与者将在第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 40 或 60 毫克的 Selinexor 口服片剂，用于初级治疗期间的第 1 至 12 个周期，并在连续治疗期间接受 40 毫克（剂量水平 1）然后 60 毫克（剂量水平 2）（每个周期为 28 天）。 在主要治疗期间，参与者还将在第 1 至 21 天接受来那度胺口服剂量 25 mg，每天一次，并在第 1、8、15 和 22 天接受 tafasitamab IV 剂量 12 mg/kg，用于第 1 至 3 周期和第 1 天第 4 至 12 周期为 15 次。在连续治疗期间，参与者还将在第 1 天和第 15 天接受所有剂量水平的 tafasitamab 12 mg/kg IV 剂量。
药品：硒素
剂量：40 毫克（2 片 20 毫克）、60 毫克（3 片 20 毫克）、80 毫克（4 片 20 毫克）
其他名称：
  • KPT-330
药品：来那度胺
剂量：20、25 毫克
药品：他法他单抗
剂量：12 毫克/千克
实验性的：H 臂：Selinexor 与 Venetoclax (S-V)
参与者将在第 1 天、第 8 天和第 15 天接受 40 或 60 或 80 毫克的 Selinexor 口服片剂用于初级治疗的第 1 至 6 周期，并在连续治疗期间接受 40 毫克（剂量水平 1）然后 60 毫克（剂量水平 2-5）（每个周期 28 天）。 在初级治疗期间接受 40 和 60 毫克 selinexor 的参与者还将在第 1 至 7 天接受口服维奈托克 200 毫克，然后在第 8 至 28 天接受 400 毫克用于第 1 个周期；第 2 至第 6 周期每天 400 mg。在初级治疗期间接受 60 和 80 mg selinexor 的参与者还将在第 1 至 7 天口服 venetoclax 400 mg，然后在第 8 至 28 天口服 600 mg 用于第 1 个周期；第 2 至第 6 周期每天 600 毫克。在初级治疗期间接受 80 毫克 selinexor 的参与者还将在第 1 至 7 天口服 venetoclax 400 毫克，然后从第 8 至 14 天口服 600 毫克，然后从第 15 至 28 天口服 800 毫克用于周期1;第 2 至第 6 周期每天 800 毫克。连续治疗期间的参与者还将每天口服维奈托克 400 毫克。
药品：硒素
剂量：40 毫克（2 片 20 毫克）、60 毫克（3 片 20 毫克）、80 毫克（4 片 20 毫克）
其他名称：
  • KPT-330
药品：维奈托克
剂量：200、400、600、800 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第 1 阶段：最大耐受​​剂量 (MTD)
大体时间：在第一个治疗周期（最多 28 天）内
在第一个治疗周期（最多 28 天）内
第 1 阶段：推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：最多 6 个周期（最多 6 个月）的治疗
最多 6 个周期（最多 6 个月）的治疗
第 2 阶段：根据 2014 年卢加诺分类的总体缓解率 (ORR)
大体时间：第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（最多 6 个月）
第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（最多 6 个月）

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 1 阶段：根据 2014 年卢加诺分类的总体反应率
大体时间：第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（最多 6 个月）
第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（最多 6 个月）
第 1 阶段：2014 年卢加诺分类的疾病控制率 (DCR)
大体时间：第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到 CR 或 PR 或病情稳定 (SD)（最多 6 个月）
第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到 CR 或 PR 或病情稳定 (SD)（最多 6 个月）
第 1 阶段：根据 2014 年卢加诺分类的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从 PR 或 CR 的第一次反应到疾病进展的时间（最长 12 个月）
从 PR 或 CR 的第一次反应到疾病进展的时间（最长 12 个月）
第 1 阶段：根据修改后的卢加诺分类的总体缓解率 (ORR)
大体时间：第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到 CR 或 PR（最多 6 个月）
第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到 CR 或 PR（最多 6 个月）
第 1 阶段：按发生率、性质和严重程度分类的不良事件 (AE) 参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 24 个月）
从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 24 个月）
第 2 阶段：根据修改后的卢加诺分类的总体反应率
大体时间：第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（最多 6 个月）
第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（最多 6 个月）
第 2 阶段：2014 年卢加诺分类的疾病控制率 (DCR)
大体时间：第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD)（最多 6 个月）
第 1 周期第 1 天（每个周期最多 28 天）直到 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD)（最多 6 个月）
第 2 阶段：根据 2014 年卢加诺分类的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从 PR 或 CR 的第一次反应到疾病进展或死亡的时间（最长 12 个月）
从 PR 或 CR 的第一次反应到疾病进展或死亡的时间（最长 12 个月）
第 2 阶段：按发生率、性质和严重程度分类的 AE 参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 24 个月）
从研究药物给药开始到最后一次研究治疗给药后 30 天（最多 24 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Karyopharm Therapeutics Inc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月18日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月26日

首次发布 (实际的)

2020年10月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月30日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • XPORT-DLBCL-025

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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