急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）の参加者におけるJNJ-74856665の研究 (DHODH)
2025年9月30日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
AMLまたはMDSの参加者におけるJNJ-74856665（ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ[DHODH]阻害剤）の単独または併用による第1相、FIH、用量漸増研究
この研究の目的は、JNJ-74856665 の単剤療法および/または併用療法における安全性、忍容性、最大耐用量 (MTD)、および第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
これはファースト イン ヒューマン (FIH) 第 1 相、急性骨髄性白血病 (AML) または骨髄異形成症候群 (MDS) の参加者における JNJ-74856665 単独またはアザシチジンまたはベネトクラックスとの併用の用量漸増研究です。
慢性骨髄単球性白血病（CMML）の参加者も資格があり、JNJ-74856665を単剤療法として、またはアザシチジンと組み合わせて受け取ります。
AML は、末梢血、骨髄、およびその他の組織における造血前駆細胞 (骨髄芽球) の制御不能なクローン増殖を特徴とする異種疾患であり、白血病の 2 番目に一般的な形態です。
MDS は、血球減少症、骨髄異形成、および AML への移行のリスクを特徴とする悪性造血幹細胞障害の異種グループです。
JNJ-74856665 は、経口で生物学的に利用可能な、強力で選択的なジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ (DHODH) 阻害剤であり、この酵素のユビキノン結合部位に結合して、AML/MDS 分化ならびに細胞周期停止およびアポトーシスを促進します。
アザシチジン (5-アザシチジン) は、米国食品医薬品局がいくつかの MDS サブタイプに対して承認したヌクレオシド代謝阻害剤です。
ベネトクラクス (VEN) は、悪性細胞のアポトーシスの活性化を回復できる BCL-2 阻害剤であり、その生存はしばしばこの経路の調節不全に依存します。
研究は 3 つの期間に分けられます: スクリーニング段階 (治験薬の初回投与前 28 日以内)、治療期 (治療終了来診が完了するまでの治験薬の初回投与)、および治療後フォローアップ期（試験参加終了時または試験終了時まで）。
研究の終了は、研究の最後の参加者の最後の研究評価として定義されます。
通算修業年限は2年10ヶ月です。
有効性、安全性、薬物動態（PK）、およびバイオマーカーは、この研究中の指定された時点で評価されます。
参加者の安全性と研究の実施は、研究を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
153
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospitals
-
London、イギリス、SE5 9RF
- Kings College Hospital
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08908
- Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
-
Barcelona、スペイン、08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona、スペイン、08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid、スペイン、28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
Santander、スペイン、39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
-
-
-
-
Nice、フランス、06200
- CHU de Nice Hopital de l Archet
-
Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
-
Pessac、フランス、33600
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
-
Toulouse、フランス、31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
Tours、フランス、37000
- CHRU Tours Hôpital Bretonneau
-
-
-
-
-
Seoul、韓国、05505
- Asan Medical Center
-
Seoul、韓国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul、韓国、06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul、韓国、06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
-
Seoul、韓国、3080
- Seoul National University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 以下の診断： Arms A および C: 世界保健機関 (WHO) 2016 基準による急性骨髄性白血病 (AML) で、再発または難治性の疾患があり、使い果たしたか、標準的な治療オプションの対象外です。またはWHO 2016基準に従って新たに形質転換された二次性AMLであり、形質転換前の治療中にAMLの標準的な治療オプションを使い果たしました。または高リスクまたは非常に高リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) で、WHO 2016 基準および改定された国際予後スコアリング システム (IPSS-R) に従い、再発または難治性疾患を有し、使い果たした、または標準的な治療選択肢に不適格である;またはアーム A のみ: WHO 2016 基準による慢性骨髄単球性白血病-2 (CMML-2) 再発または難治性疾患を有し、消耗しているか、標準治療の選択肢に不適格;アーム B: 適格な参加者は、根治目的の集中治療 (幹細胞移植を含む) には不向きであると見なされる必要がありますが、以下の基礎疾患を持つアザシチジン (AZA) 治療を受ける資格があります: AML (新規診断または再発/難治性) によると、 2016 年の WHO 分類は、ベネトクラクス (VEN) + メチル化低下剤 (HMA) (または低用量シタラビン) が適応とされていない、または利用できない場合のみ。または、2016 WHO 分類および IPSS-R による高リスクまたは非常に高リスクの MDS。または WHO 2016 基準による CMML-2。アーム D: 2016 WHO 分類および IPSS-R および以下に従って、非常に低リスク、低リスク、または中リスクの MDS輸血前のヘモグロビン (Hb) は、合計 3 単位にカウントするために 1 デシリットルあたり 9.0 グラム (g/dL) 未満 (<) でなければなりません。 500 ミリ単位/ミリリットル (mU/mL) を超える (>) レベル。 例外：Del（5q）核型は許可されますが、レナリドミドによる以前の治療が失敗したか、参加者がレナリドミドを受ける資格がありませんでした
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスグレード0または1
- 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、スクリーニング時および試験治療の初回投与前48時間以内に高感度血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性でなければなりません。 尿または血清検査は、その後の時点で許容されます
- WOCBP は、研究中および研究治療の最終投与後 6 か月間、次のすべてに同意する必要があります。 a) バリア避妊法を使用する。 b) できれば使用者に依存しない非常に効果的な避妊方法を使用する。 c) 卵子 (卵子、卵母細胞) を提供したり、生殖補助医療の目的で将来使用するために凍結したりしないこと。 d) 妊娠する予定がない。 e) 授乳していない
- 男性は、試験中および試験治療の最終投与後 90 日間、以下のすべてに同意する必要があります。 b) 生殖目的で将来使用するために精子を提供したり凍結したりしないこと。 c) 子供をもうける予定はない。 さらに、参加者は、コンドームが壊れたり漏れたりする可能性があるため、女性のパートナーが非常に効果的な避妊方法を使用する利点について知らされるべきです.
除外基準:
- -世界保健機関2016基準による急性前骨髄球性白血病
- -既知の中枢神経系の関与
- -腫瘍学の適応症のためのジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（DHODH）阻害剤による以前の治療、または非腫瘍学適応症のために与えられたDHODH阻害剤に対する不耐性
- -ベースラインまたはグレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による毒性（脱毛症、末梢神経障害、血小板減少症、好中球減少症、貧血を除く）
- -JNJ-74856665、AZA、またはVENまたはこれらの治療の賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Aアーム：JNJ-74856665
参加者は、21 日周期で JNJ-74856665 を経口で受け取ります。
用量レベルは、推奨される第 2 相用量 (RP2D) が特定されるまで、研究評価チーム (SET) の決定に基づいてエスカレートされます。
|
JNJ-74856665は経口投与されます。
|
|
実験的：アーム B: JNJ-74856665 + アザシチジン (AZA)
参加者は、JNJ-74856665 を 28 日サイクルで静脈内 (IV) または皮下 (SC) に投与された AZA と組み合わせて経口投与されます。
|
JNJ-74856665は経口投与されます。
AZA は IV 注入または SC 注射で投与されます。
|
|
実験的：アーム C: JNJ-74856665 + ベネトクラックス (VEN)
参加者は、28日周期でVENと組み合わせてJNJ-74856665を経口で受け取ります。
|
JNJ-74856665は経口投与されます。
VEN 錠剤は経口投与されます。
|
|
実験的：Dアーム：JNJ-74856665
参加者は、21 日周期で JNJ-74856665 を経口で受け取ります。
輸血依存性の再発/難治性骨髄異形成症候群（MDS）の参加者が含まれます。
|
JNJ-74856665は経口投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アーム A および D: 用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数
時間枠：21日まで
|
DLTの参加者の数が評価されます。
DLT は特定の有害事象であり、以下のいずれかとして定義されます: 高グレードの非血液毒性、または血液毒性。
|
21日まで
|
|
アーム B および C: DLT の参加者数
時間枠：28日まで
|
DLTの参加者の数が評価されます。
DLT は特定の有害事象であり、以下のいずれかとして定義されます: 高グレードの非血液毒性、または血液毒性。
|
28日まで
|
|
アーム A、B、C、および D: 安全性と忍容性の尺度としての有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：研究治療の最後の投与後（最大6か月）
|
AE とは、臨床試験に参加している参加者において、試験中の医薬品/生物剤と必ずしも因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的事象です。
|
研究治療の最後の投与後（最大6か月）
|
|
アーム A、B、C、および D: 重大度別の AE のある参加者の数
時間枠：研究治療の最後の投与後（最大6か月）
|
重症度ごとの AE の参加者数は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 の定義に従って報告されます。
|
研究治療の最後の投与後（最大6か月）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
JNJ-74856665の血漿中濃度
時間枠：最長2年10ヶ月
|
血漿サンプルを分析して、JNJ-74856665の濃度を決定します。
|
最長2年10ヶ月
|
|
JNJ-74856665 のジヒドロオロト酸 (DHO)、オロト酸、およびウリジンを含む中間体のバイオマーカーレベル
時間枠：最長2年10ヶ月
|
JNJ-74856665のDHO、オロテート、ウリジンなどの中間体のバイオマーカーレベルは、液体クロマトグラフィー/質量分析（LC-MS）によって測定されます。
|
最長2年10ヶ月
|
|
アーム A、アーム B、およびアーム C: 急性骨髄性白血病 (AML) の原疾患を持つすべての参加者の臨床反応
時間枠：最長2年10ヶ月
|
臨床反応は、修正された European Leukemia Net (ELN) 2017 勧告に従って評価されます。
|
最長2年10ヶ月
|
|
アーム A、アーム B、およびアーム C: 骨髄異形成症候群 (MDS) の原疾患を有するすべての参加者の臨床反応
時間枠：最長2年10ヶ月
|
臨床反応は、修正された International Working Group 2018 反応基準に従って評価されます。
|
最長2年10ヶ月
|
|
アーム A、アーム B、およびアーム C: 慢性骨髄単球性白血病-2 (CMML-2) の原疾患を有するすべての参加者の臨床反応
時間枠：最長2年10ヶ月
|
臨床反応は、修正された国際作業部会 2018 の反応基準に従って評価されます。
|
最長2年10ヶ月
|
|
アーム D: 赤血球輸血非依存 (RBC-TI) 率
時間枠：最長2年10ヶ月
|
RBC-TI率が報告されます。
|
最長2年10ヶ月
|
|
アーム D: 全体的な改善率
時間枠：最長2年10ヶ月
|
全体的な改善率は、変更された国際ワーキンググループ（IWG）の反応基準に従って、完全寛解、部分寛解、または血液学的改善（HI）を達成した参加者の割合として定義されます。
|
最長2年10ヶ月
|
|
アーム A、B、C、D: 応答時間 (TTR)
時間枠：最長2年10ヶ月
|
レスポンダーの TTR は、疾患固有の反応基準で定義されているように、研究治療の初回投与日から最初の反応の最初の記録日までの時間として定義されました。
|
最長2年10ヶ月
|
|
アーム A、B、C、および D: 応答時間 (DOR)
時間枠：最長2年10ヶ月
|
DOR は、反応が最初に文書化された日から、疾患固有の反応基準で定義されているように、再発の証拠が最初に文書化された日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方で計算されます。
再発しておらず、生存している参加者のデータは、その後の抗がん治療の開始前の最後の疾患評価で打ち切られます。
|
最長2年10ヶ月
|
|
アーム A、B、C、D: 輸血非依存 (TI)
時間枠：最長2年10ヶ月
|
TI は、AML または CMML-2 の一次診断を受けた参加者の場合は試験治療開始後 8 週間以上、MDS の一次診断を受けた参加者の場合は 16 週間以上、RBC および血小板の輸血がないことと定義されます。
|
最長2年10ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月26日
一次修了 (実際)
2025年8月25日
研究の完了 (実際)
2025年8月25日
試験登録日
最初に提出
2020年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月29日
最初の投稿 (実際)
2020年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月30日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR108874
- 2020-002375-35 (EudraCT番号)
- 74856665AML1001 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-513918-35-00 (レジストリ識別子：EUCT number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ジョンソン・エンド・ジョンソンのヤンセン・ファーマシューティカル・カンパニーズのデータ共有ポリシーは、www.janssen.com/clinicaltrials/ で入手できます。
透明性。
このサイトに記載されているように、研究データへのアクセスのリクエストは、Yale Open Data Access (YODA) Project サイト (yoda.yale.edu) から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。