Исследование JNJ-74856665 у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС) (DHODH)

Критерии включения:

• Диагноз: группы A и C: острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, исчерпавшие или не подходящие для стандартных терапевтических вариантов; или недавно трансформированный вторичный ОМЛ в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г., исчерпавшие стандартные терапевтические возможности ОМЛ во время лечения до трансформации; или миелодиспластический синдром (МДС) с высоким или очень высоким риском в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г. и пересмотренной Международной прогностической системой оценки (IPSS-R) с рецидивом или рефрактерным заболеванием, исчерпавшие или не подходящие для стандартных терапевтических вариантов; или только группа A: хронический миеломоноцитарный лейкоз-2 (CMML-2) в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г. с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, исчерпавшие или не подходящие для стандартных терапевтических вариантов; Группа B: Подходящие участники должны считаться непригодными для интенсивного лечения с лечебной целью (включая трансплантацию стволовых клеток), но имеющими право на лечение азацитидином (AZA) со следующими основными заболеваниями: ОМЛ (вновь диагностированный или рецидивирующий/рефрактерный) в соответствии с по классификации ВОЗ 2016 г., только если венетоклакс (VEN) + гипометилирующий агент (HMA) (или низкая доза цитарабина) не показан или недоступен; или МДС высокого или очень высокого риска согласно классификации ВОЗ 2016 г. и IPSS-R; или CMML-2 по критериям ВОЗ 2016 г.; Группа D: МДС очень низкого, низкого или промежуточного риска в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. и IPSS-R и следующим: трансфузионная зависимость определяется как необходимость переливания не менее 3 единиц эритроцитов в течение 16 недель до C1D1; гемоглобин перед трансфузией (Hb) должен быть менее (<) 9,0 грамм на децилитр (г/дл) для подсчета в сумме 3 единиц, рецидив/рефрактерность к лечению стимуляторами эритропоэза (ESA) или эндогенному сывороточному эритропоэтину (EPO) уровень выше, чем (>) 500 миллиединиц на миллилитр (мЕД/мл). Исключение: разрешен кариотип Del(5q) при условии, что предшествующее лечение леналидомидом оказалось неэффективным или участник не имел права на получение леналидомида.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), оценка состояния деятельности 0 или 1
• У женщин детородного возраста (WOCBP) должна быть отрицательная высокочувствительная сыворотка (бета-хорионический гонадотропин человека) при скрининге и повторно в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата. Анализ мочи или сыворотки допустим в последующие моменты времени.
• WOCBP должен согласиться на все нижеследующее во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата: а) использовать барьерный метод контрацепции; б) использовать высокоэффективный, желательно независимый от пользователя метод контрацепции; в) не передавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) или замораживать их впрок для целей вспомогательной репродукции; г) не планируете забеременеть; д) не кормящая грудью
• Мужчина должен согласиться на все нижеследующее во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата: а) носить презерватив при любых действиях, позволяющих передать эякулят другому человеку; б) не сдавать сперму и не замораживать ее для дальнейшего использования с целью воспроизводства; в) не планирует иметь ребенка. Кроме того, участник должен быть проинформирован о пользе для партнерши использовать высокоэффективный метод контрацепции, поскольку презерватив может порваться или протечь.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз по критериям Всемирной организации здравоохранения 2016 г.
• Известное поражение центральной нервной системы
• Предшествующее лечение ингибитором дигидрооротатдегидрогеназы (ДГОДГ) по онкологическим показаниям или непереносимость ингибитора ДГОДГ, назначаемого по неонкологическим показаниям
• Токсичность (за исключением алопеции, периферической невропатии, тромбоцитопении, нейтропении, анемии) от предыдущей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась до исходного уровня или до степени 1 или ниже
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость JNJ-74856665, AZA или VEN или вспомогательных веществ этих препаратов.