급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS) 환자의 JNJ-74856665 연구 (DHODH)
2025년 9월 30일 업데이트: Janssen Research & Development, LLC
AML 또는 MDS 참가자를 대상으로 JNJ-74856665(디하이드로오로테이트 데하이드로게나제[DHODH] 억제제) 단독 또는 조합의 1상, FIH, 용량 증량 연구
이 연구의 목적은 JNJ-74856665의 단독 요법 및/또는 병용 요법의 안전성, 내약성, 최대 허용 용량(MTD) 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS) 참가자를 대상으로 JNJ-74856665 단독 또는 아자시티딘 또는 베네토클락스와 병용하는 최초의(FIH) 1상 용량 증량 연구입니다.
만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 환자도 자격이 있으며 JNJ-74856665를 단독 요법으로 또는 아자시티딘과 병용 요법으로 투여받게 됩니다.
AML은 말초 혈액, 골수 및 기타 조직에서 조혈 전구 세포(골수 모세포)의 제어되지 않는 클론 확장을 특징으로 하는 이질적인 질병이며 두 번째로 흔한 백혈병 형태입니다.
MDS는 혈구감소증, 골수 이형성증 및 AML로의 전환 위험을 특징으로 하는 악성 조혈 줄기 세포 장애의 이질적인 그룹입니다.
JNJ-74856665는 AML/MDS 분화뿐만 아니라 세포 주기 정지 및 세포자멸사를 촉진하는 효소의 유비퀴논 결합 부위에 결합하는 경구 생체 이용 가능하고 강력하며 선택적인 DHODH(dihydroorotate dehydrogenase) 억제제입니다.
아자시티딘(5-아자시티딘)은 여러 MDS 하위 유형에 대해 미국 식품 의약국 승인을 받은 뉴클레오사이드 대사 억제제입니다.
VEN(Venetoclax)은 BCL-2 억제제로 악성 세포에서 세포사멸의 활성화를 회복시킬 수 있으며, 그 생존은 종종 이 경로의 조절 장애에 달려 있습니다.
이 연구는 스크리닝 단계(연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내), 치료 단계(치료 종료 방문이 완료될 때까지 연구 약물의 첫 번째 투여) 및 치료 후의 3가지 기간으로 나뉩니다. 후속 조치 단계(연구 참여 종료 또는 연구 종료까지).
연구 종료는 연구의 마지막 참가자에 대한 마지막 연구 평가로 정의됩니다.
총 학습 기간은 최대 2년 10개월입니다.
효능, 안전성, 약동학(PK) 및 바이오마커는 이 연구 동안 특정 시점에 평가될 것입니다.
참가자의 안전 및 연구 수행은 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
153
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, 대한민국, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, 대한민국, 06591
- The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
-
Seoul, 대한민국, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, 스페인, 08908
- Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
-
Barcelona, 스페인, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, 스페인, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Pamplona, 스페인, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
-
Santander, 스페인, 39008
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
-
-
-
-
Leicester, 영국, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, 영국, NW1 2BU
- University College London Hospitals
-
London, 영국, SE5 9RF
- Kings College Hospital
-
Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Nice, 프랑스, 06200
- CHU de Nice Hopital de l Archet
-
Paris, 프랑스, 75010
- Hôpital Saint Louis
-
Pessac, 프랑스, 33600
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
-
Toulouse, 프랑스, 31059
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
-
Tours, 프랑스, 37000
- CHRU Tours Hôpital Bretonneau
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- A군과 C군: 세계보건기구(WHO) 2016 기준에 따른 급성 골수성 백혈병(AML), 재발성 또는 불응성 질환이 있고 표준 치료 옵션이 소진되었거나 부적격 또는 WHO 2016 기준에 따라 새로 변형된 이차 AML이고 변형 전 치료 중 AML에 대한 표준 치료 옵션을 소진했습니다. 또는 WHO 2016 기준 및 개정된 IPSS-R(International Prognostic Scoring System)에 따른 고위험 또는 초고위험 골수이형성 증후군(MDS) 및 재발성 또는 불응성 질환이 있고 표준 치료 옵션이 소진되었거나 부적격인 경우, 또는 A군만 해당: WHO 2016 기준에 따른 만성 골수단핵구성 백혈병-2(CMML-2) 재발성 또는 불응성 질환이 있고 표준 치료 옵션이 소진되었거나 부적격인 경우; B군: 적격 참가자는 치유 의도(줄기 세포 이식 포함)를 가진 집중 치료에 부적합한 것으로 간주되어야 하지만 다음 기저 질환으로 Azacitidine(AZA) 치료를 받을 자격이 있어야 합니다. 베네토클락스(VEN) + 저메틸화제(HMA)(또는 저용량 시타라빈)가 표시되지 않거나 이용 가능하지 않은 경우에만 2016 WHO 분류; 또는 2016 WHO 분류 및 IPSS-R에 따른 고위험 또는 초고위험 MDS; 또는 WHO 2016 기준에 따른 CMML-2; D군: 2016년 WHO 분류 및 IPSS-R에 따른 매우 낮거나 낮거나 중간 위험 MDS 및 다음: C1D1 이전 16주 이내에 최소 3개의 적혈구(RBC) 단위 수혈이 필요한 것으로 정의된 수혈 의존성; 수혈 전 헤모글로빈(Hb)은 총 3단위로 계산하기 위해 데시리터당 9.0그램(g/dL) 미만(<)이어야 합니다. 500밀리리터(mU/mL)보다 큰(>) 수준. 예외: Del(5q) 핵형은 레날리도마이드를 사용한 이전 치료가 실패했거나 참가자가 레날리도마이드를 받을 자격이 없는 경우 허용됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 등급 0 또는 1
- 가임기 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 그리고 연구 치료의 첫 투여 전 48시간 이내에 다시 음성의 고감도 혈청(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬)을 가져야 합니다. 이후 시점에서 소변 또는 혈청 검사가 허용됩니다.
- WOCBP는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투약 후 6개월 동안 다음 사항 모두에 동의해야 합니다. b) 바람직하게는 사용자 독립적인 피임 방법을 매우 효과적으로 사용합니다. c) 난자(난자, 난모세포)를 기증하거나 보조 생식 목적으로 향후 사용을 위해 동결하지 않습니다. d) 임신할 계획이 없는 경우 e) 모유 수유하지 않음
- 남성은 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투약 후 90일 동안 다음 사항 모두에 동의해야 합니다. b) 생식을 목적으로 향후 사용을 위해 정자를 기증하거나 동결하지 않습니다. c) 아이를 낳을 계획이 없습니다. 또한 참가자는 콘돔이 찢어지거나 새어 나올 수 있으므로 여성 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 이점을 알려야 합니다.
제외 기준:
- 세계보건기구 2016 기준에 따른 급성 전골수성 백혈병
- 알려진 중추 신경계 침범
- 종양 적응증에 대한 DHODH(dihydroorotate dehydrogenase) 억제제를 사용한 이전 치료 또는 비종양 적응증에 제공된 DHODH 억제제에 대한 불내성
- 기준선 또는 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 항암 요법의 독성(탈모증, 말초신경병증, 혈소판감소증, 호중구감소증, 빈혈 제외)
- JNJ-74856665, AZA, VEN 또는 이러한 치료의 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔 A: JNJ-74856665
참가자는 21일 주기로 구두로 JNJ-74856665를 받게 됩니다.
용량 수준은 권장되는 2상 용량(RP2D)이 확인될 때까지 연구 평가 팀(SET)의 결정에 따라 확대됩니다.
|
JNJ-74856665는 구두로 투여됩니다.
|
|
실험적: 팔 B: JNJ-74856665 + 아자시티딘(AZA)
참가자는 28일 주기로 정맥 주사(IV) 또는 피하 주사(SC) 투여되는 AZA와 함께 JNJ-74856665를 경구 투여받게 됩니다.
|
JNJ-74856665는 구두로 투여됩니다.
AZA는 IV 주입 또는 SC 주입으로 투여됩니다.
|
|
실험적: 팔 C: JNJ-74856665 + 베네토클락스(VEN)
참가자는 28일 주기로 VEN과 함께 구두로 JNJ-74856665를 받게 됩니다.
|
JNJ-74856665는 구두로 투여됩니다.
VEN 정제는 구두로 투여됩니다.
|
|
실험적: 팔 D: JNJ-74856665
참가자는 21일 주기로 구두로 JNJ-74856665를 받게 됩니다.
수혈 의존성 재발/불응성 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 참가자가 포함됩니다.
|
JNJ-74856665는 구두로 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
암 A 및 D: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 최대 21일
|
DLT 참가자 수를 평가합니다.
DLT는 특정 부작용이며 다음 중 하나로 정의됩니다: 높은 등급의 비혈액학적 독성 또는 혈액학적 독성.
|
최대 21일
|
|
팔 B와 C: DLT 참여자 수
기간: 최대 28일
|
DLT 참가자 수를 평가합니다.
DLT는 특정 부작용이며 다음 중 하나로 정의됩니다: 높은 등급의 비혈액학적 독성 또는 혈액학적 독성.
|
최대 28일
|
|
부문 A, B, C 및 D: 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후(최대 6개월)
|
AE는 연구 중인 약제/생물학적 작용제와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 임상 연구에 참여하는 참여자에게 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건입니다.
|
연구 치료제의 마지막 투여 후(최대 6개월)
|
|
부문 A, B, C 및 D: 심각도별 AE가 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후(최대 6개월)
|
중증도에 따른 AE가 있는 참가자의 수는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 정의된 대로 보고됩니다.
|
연구 치료제의 마지막 투여 후(최대 6개월)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
JNJ-74856665의 혈장 농도
기간: 최대 2년 10개월
|
혈장 샘플을 분석하여 JNJ-74856665의 농도를 결정합니다.
|
최대 2년 10개월
|
|
JNJ-74856665의 Dihydroorotate(DHO), Orotate 및 Uridine을 포함한 중간체의 바이오마커 수준
기간: 최대 2년 10개월
|
DHO, 오로테이트 및 우리딘을 포함한 중간체의 바이오마커 수준은 JNJ-74856665에 대해 액체 크로마토그래피/질량 분석법(LC-MS)으로 측정됩니다.
|
최대 2년 10개월
|
|
A군, B군 및 C군: 급성 골수성 백혈병(AML)의 원발성 질환이 있는 모든 참가자의 임상 반응
기간: 최대 2년 10개월
|
임상 반응은 수정된 유럽 백혈병 네트워크(ELN) 2017 권장 사항에 따라 평가됩니다.
|
최대 2년 10개월
|
|
A군, B군 및 C군: 골수이형성 증후군(MDS)의 원발성 질환을 가진 모든 참가자의 임상 반응
기간: 최대 2년 10개월
|
임상 반응은 수정된 International Working Group 2018 반응 기준에 따라 평가됩니다.
|
최대 2년 10개월
|
|
A군, B군 및 C군: 만성 골수단구성 백혈병-2(CMML-2) 원발성 질환을 가진 모든 참가자의 임상 반응
기간: 최대 2년 10개월
|
임상 반응은 수정된 International Working Group 2018 반응 기준에 따라 평가됩니다.
|
최대 2년 10개월
|
|
D군: 적혈구 수혈 독립성(RBC-TI) 비율
기간: 최대 2년 10개월
|
RBC-TI 비율이 보고됩니다.
|
최대 2년 10개월
|
|
D군: 전반적인 개선률
기간: 최대 2년 10개월
|
전체 개선률은 수정된 국제 실무 그룹(IWG) 반응 기준에 따라 완전 관해, 부분 관해 또는 혈액학적 개선(HI)을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
|
최대 2년 10개월
|
|
팔 A, B, C, D: 응답 시간(TTR)
기간: 최대 2년 10개월
|
반응자에 대해 정의된 TTR은 연구 치료제의 첫 투여 날짜부터 질병 특이적 반응 기준에 정의된 첫 번째 반응의 초기 문서화 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 2년 10개월
|
|
아암 A, B, C 및 D: 반응 기간(DOR)
기간: 최대 2년 10개월
|
DOR은 반응의 최초 문서화 날짜부터 질병 특이적 반응 기준에 정의된 재발의 증거가 처음으로 문서화된 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지 계산됩니다.
질병이 재발하지 않고 살아있는 참가자의 경우 데이터는 후속 항암 요법을 시작하기 전에 마지막 질병 평가에서 검열됩니다.
|
최대 2년 10개월
|
|
팔 A, B, C 및 D: 수혈 독립성(TI)
기간: 최대 2년 10개월
|
TI는 AML 또는 CMML-2의 1차 진단을 받은 참가자의 경우 연구 치료를 시작한 후 8주 이상, MDS의 1차 진단을 받은 참가자의 경우 16주 이상 RBC 및 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됩니다.
|
최대 2년 10개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 26일
기본 완료 (실제)
2025년 8월 25일
연구 완료 (실제)
2025년 8월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 10월 29일
처음 게시됨 (실제)
2020년 10월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 30일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR108874
- 2020-002375-35 (EudraCT 번호)
- 74856665AML1001 (기타 식별자: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-513918-35-00 (레지스트리 식별자: EUCT number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Johnson & Johnson의 Janssen 제약 회사의 데이터 공유 정책은 www.janssen.com/clinicaltrials/에서 확인할 수 있습니다.
투명도.
이 사이트에 명시된 바와 같이 연구 데이터에 대한 액세스 요청은 Yale Open Data Access(YODA) 프로젝트 사이트(yoda.yale.edu)를 통해 제출할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .