Une étude de JNJ-74856665 chez des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique (SMD) (DHODH)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de : Bras A et C : Leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 avec une maladie récidivante ou réfractaire et ayant épuisé ou inéligible aux options thérapeutiques standard ; ou LAM secondaire nouvellement transformée selon les critères OMS 2016 et ayant épuisé les options thérapeutiques standard pour la LAM au cours de leur traitement avant transformation ; ou syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque ou à très haut risque selon les critères de l'OMS 2016 et le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) avec une maladie récidivante ou réfractaire et ont épuisé ou ne sont pas éligibles aux options thérapeutiques standard ; ou Bras A uniquement : leucémie myélomonocytaire chronique-2 (CMML-2) selon les critères OMS 2016 avec maladie en rechute ou réfractaire et ayant épuisé ou inéligible aux options thérapeutiques standard ; Bras B : Les participants éligibles doivent être considérés comme inaptes à un traitement intensif à visée curative (y compris la greffe de cellules souches), mais éligibles pour recevoir un traitement à l'azacitidine (AZA) avec les maladies sous-jacentes suivantes : LAM (nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire) selon le Classification OMS 2016 uniquement si Vénétoclax (VEN) + agent hypométhylant (HMA) (ou cytarabine à faible dose) n'est pas indiqué ou disponible ; ou MDS à haut risque ou à très haut risque selon la classification OMS 2016 et IPSS-R ; ou CMML-2 selon les critères OMS 2016 ; Bras D : SMD à risque très faible, faible ou intermédiaire selon la classification OMS 2016 et IPSS-R et les éléments suivants : Dépendance transfusionnelle définie comme nécessitant au moins 3 unités de globules rouges (GR) transfusées dans les 16 semaines précédant C1D1 ; l'hémoglobine pré-transfusionnelle (Hb) doit être inférieure à (<) 9,0 grammes par décilitre (g/dL) pour être prise en compte dans le total de 3 unités, en rechute/réfractaire au traitement par agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) ou à l'érythropoïétine sérique endogène (EPO) niveau supérieur à (>) 500 milliunités par millilitre (mU/mL). Exception : le caryotype Del(5q) est autorisé, à condition qu'un traitement antérieur par le lénalidomide ait échoué ou que le participant n'était pas éligible pour recevoir le lénalidomide
• Classe d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un sérum hautement sensible négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine) lors de la sélection et à nouveau dans les 48 heures précédant la première dose du traitement à l'étude. Un test d'urine ou de sérum est acceptable à des moments ultérieurs
• Un WOCBP doit accepter tout ce qui suit pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude : a) utiliser une méthode de contraception barrière ; b) utiliser une méthode de contraception hautement efficace, de préférence indépendante de l'utilisateur ; c) ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ou congeler pour une utilisation future à des fins de procréation assistée ; d) ne pas avoir l'intention de devenir enceinte ; e) ne pas allaiter
• Un homme doit accepter tout ce qui suit pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude : a) porter un préservatif lorsqu'il s'engage dans toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne ; b) ne pas donner de sperme ou le congeler pour une utilisation future à des fins de reproduction ; c) ne pas avoir l'intention d'engendrer un enfant. En outre, le participant doit être informé de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace, car le préservatif peut se rompre ou fuir.

Critère d'exclusion:

• Leucémie aiguë promyélocytaire selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé 2016
• Atteinte connue du système nerveux central
• Traitement antérieur par un inhibiteur de la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH) pour une indication oncologique ou intolérance à un inhibiteur de la DHODH donné pour une indication non oncologique
• Toxicités (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique, de la thrombocytopénie, de la neutropénie, de l'anémie) de traitements anticancéreux antérieurs qui n'ont pas été ramenés à la ligne de base ou au grade 1 ou moins
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au JNJ-74856665, AZA ou VEN ou aux excipients de ces traitements