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Eine Studie zu JNJ-74856665 bei Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) (DHODH)

30. September 2025 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine Phase-1-, FIH-, Dosiseskalationsstudie von JNJ-74856665 (Dihydroorotat-Dehydrogenase [DHODH]-Inhibitor) allein oder in Kombination bei Teilnehmern mit AML oder MDS

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit, maximal tolerierte Dosis (MTD) und empfohlene Phase-2-Dosierung (RP2D) von JNJ-74856665 als Monotherapie und/oder in Kombinationen zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine First-in-Human (FIH) Phase-1-Dosiseskalationsstudie mit JNJ-74856665 allein oder in Kombination mit Azacitidin oder Venetoclax bei Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS). Teilnehmer mit chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) sind ebenfalls berechtigt und erhalten entweder JNJ-74856665 als Monotherapie oder in Kombination mit Azacitidin. AML ist eine heterogene Krankheit, die durch unkontrollierte klonale Expansion hämatopoetischer Vorläuferzellen (myeloische Blasten) im peripheren Blut, Knochenmark und anderen Geweben gekennzeichnet ist, und ist die zweithäufigste Form der Leukämie. MDS sind eine heterogene Gruppe bösartiger hämatopoetischer Stammzellerkrankungen, die durch Zytopenien, myeloische Dysplasien und das Risiko einer Transformation zu AML gekennzeichnet sind. JNJ-74856665 ist ein oral bioverfügbarer, potenter und selektiver Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH)-Inhibitor, der an die Ubichinon-Bindungsstelle des Enzyms bindet und die AML/MDS-Differenzierung sowie Zellzyklusarrest und Apoptose fördert. Azacitidin (5-Azacytidin) ist ein Nukleosid-Stoffwechselhemmer, der von der US Food and Drug Administration für mehrere MDS-Subtypen zugelassen wurde. Venetoclax (VEN) ist ein BCL-2-Inhibitor, der die Aktivierung der Apoptose in malignen Zellen wiederherstellen kann, deren Überleben oft von einer Fehlregulation dieses Signalwegs abhängt. Die Studie ist in 3 Phasen unterteilt: eine Screening-Phase (innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments), eine Behandlungsphase (erste Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss des Besuchs am Ende der Behandlung) und eine Nachbehandlung Nachbeobachtungsphase (bis zum Ende der Studienteilnahme bzw. Studienende). Als Studienende gilt die letzte Studienleistung des letzten Studienteilnehmers. Die Gesamtstudiendauer beträgt bis zu 2 Jahre und 10 Monate. Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Biomarker werden zu festgelegten Zeitpunkten während dieser Studie bewertet. Die Sicherheit der Teilnehmer und die Durchführung der Studie werden während der gesamten Studie überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

153

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Nice, Frankreich, 06200
        • CHU de Nice Hopital de l Archet
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankreich, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Frankreich, 37000
        • CHRU Tours Hôpital Bretonneau
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Südkorea, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine Diagnose von: Arm A und C: Akute myeloische Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung und erschöpft oder nicht für therapeutische Standardoptionen geeignet; oder neu transformierte sekundäre AML gemäß den WHO-Kriterien von 2016 und die Standardtherapieoptionen für AML während ihrer Behandlung vor der Transformation ausgeschöpft haben; oder myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit hohem oder sehr hohem Risiko gemäß den WHO-Kriterien von 2016 und dem überarbeiteten International Prognostic Scoring System (IPSS-R) mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung und erschöpft oder für Standardtherapieoptionen nicht geeignet sind; oder nur Arm A: chronische myelomonozytäre Leukämie-2 (CMML-2) gemäß den WHO-Kriterien von 2016 mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung und erschöpft oder nicht für therapeutische Standardoptionen geeignet; Arm B: Geeignete Teilnehmer müssen als ungeeignet für eine Intensivbehandlung mit kurativer Absicht (einschließlich Stammzelltransplantation) angesehen werden, aber für eine Behandlung mit Azacitidin (AZA) mit den folgenden Grunderkrankungen geeignet sein: AML (neu diagnostiziert oder rezidiviert/refraktär) gemäß der 2016 WHO-Klassifikation nur, wenn Venetoclax (VEN) + Hypomethylierungsmittel (HMA) (oder niedrig dosiertes Cytarabin) nicht indiziert oder verfügbar ist; oder MDS mit hohem oder sehr hohem Risiko gemäß WHO-Klassifikation 2016 und IPSS-R; oder CMML-2 gemäß den Kriterien der WHO 2016; Arm D: MDS mit sehr niedrigem, niedrigem oder mittlerem Risiko gemäß der WHO-Klassifikation von 2016 und IPSS-R und den folgenden: Transfusionsabhängigkeit, definiert als Erfordernis von mindestens 3 Einheiten roter Blutkörperchen (RBC), die innerhalb von 16 Wochen vor C1D1 transfundiert wurden; Hämoglobin (Hb) vor der Transfusion sollte weniger als (<) 9,0 Gramm pro Deziliter (g/dl) betragen, um auf die 3 Einheiten insgesamt angerechnet zu werden Konzentration größer als (>) 500 Millieinheiten pro Milliliter (mU/ml). Ausnahme: Del(5q)-Karyotyp ist erlaubt, vorausgesetzt, dass eine vorherige Behandlung mit Lenalidomid fehlgeschlagen ist oder der Teilnehmer für die Behandlung mit Lenalidomid nicht in Frage kam
  • Leistungsstatusgrad der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening und erneut innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negatives hochempfindliches Serum (beta-humanes Choriongonadotropin) aufweisen. Zu späteren Zeitpunkten ist ein Urin- oder Serumtest akzeptabel
  • Ein WOCBP muss während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung folgendem zustimmen: a) Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; b) eine hochwirksame, möglichst anwenderunabhängige Verhütungsmethode anwenden; c) keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden oder für eine spätere Verwendung zum Zwecke der assistierten Reproduktion einzufrieren; d) keine Schwangerschaft planen; e) nicht stillen
  • Ein Mann muss während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments folgendem zustimmen: a) bei Aktivitäten, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglichen, ein Kondom tragen; b) kein Sperma zu spenden oder für die zukünftige Verwendung zum Zweck der Fortpflanzung einzufrieren; c) nicht planen, ein Kind zu zeugen. Darüber hinaus sollte der Teilnehmer auf den Vorteil für eine Partnerin hingewiesen werden, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, da Kondome reißen oder auslaufen können

Ausschlusskriterien:

  • Akute Promyelozytenleukämie gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation 2016
  • Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems
  • Vorherige Behandlung mit einem Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH)-Inhibitor aus onkologischer Indikation oder Unverträglichkeit gegenüber einem DHODH-Inhibitor aus nicht-onkologischer Indikation
  • Toxizitäten (außer Alopezie, periphere Neuropathie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie) von früheren Krebstherapien, die nicht auf den Ausgangswert oder auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind
  • Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber JNJ-74856665, AZA oder VEN oder den Hilfsstoffen dieser Behandlungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: JNJ-74856665
Die Teilnehmer erhalten JNJ-74856665 mündlich in einem 21-tägigen Zyklus. Die Dosisstufen werden basierend auf den Entscheidungen des Studienbewertungsteams (SET) eskaliert, bis eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) identifiziert wurde.
Arzneimittel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 wird oral verabreicht.
Experimental: Arm B: JNJ-74856665 + Azacitidin (AZA)
Die Teilnehmer erhalten JNJ-74856665 oral in Kombination mit intravenös (IV) oder subkutan (SC) verabreichtem AZA in einem 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 wird oral verabreicht.
Arzneimittel: AZA
AZA wird als IV-Infusion oder SC-Injektion verabreicht.
Experimental: Arm C: JNJ-74856665 + Venetoclax (VEN)
Die Teilnehmer erhalten JNJ-74856665 oral in Kombination mit VEN in einem 28-tägigen Zyklus.
Arzneimittel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 wird oral verabreicht.
Arzneimittel: VEN
Die VEN-Tablette wird oral verabreicht.
Experimental: Arm D: JNJ-74856665
Die Teilnehmer erhalten JNJ-74856665 mündlich in einem 21-tägigen Zyklus. Teilnehmer mit transfusionsabhängigem rezidivierendem/refraktärem myelodysplastischem Syndrom (MDS) werden eingeschlossen.
Arzneimittel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 wird oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Arme A und D: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit DLT wird bewertet. Die DLTs sind spezifische unerwünschte Ereignisse und werden wie folgt definiert: hochgradige nicht-hämatologische Toxizität oder hämatologische Toxizität.
Bis zu 21 Tage
Arme B und C: Anzahl der Teilnehmer mit DLT
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit DLT wird bewertet. Die DLTs sind spezifische unerwünschte Ereignisse und werden wie folgt definiert: hochgradige nicht-hämatologische Toxizität oder hämatologische Toxizität.
Bis zu 28 Tage
Arme A, B, C und D: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Monate)
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem untersuchten pharmazeutischen/biologischen Wirkstoff steht.
Nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Monate)
Arme A, B, C und D: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach Schweregrad
Zeitfenster: Nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Monate)
Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach Schweregrad wird gemäß der Definition der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 angegeben.
Nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmakonzentration von JNJ-74856665
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Plasmaproben werden analysiert, um die Konzentrationen von JNJ-74856665 zu bestimmen.
Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Biomarkerspiegel von Zwischenprodukten einschließlich Dihydroorotat (DHO), Orotat und Uridin von JNJ-74856665
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Die Biomarkerspiegel von Zwischenprodukten, einschließlich DHO, Orotat und Uridin, werden für JNJ-74856665 durch Flüssigchromatographie/Massenspektrometrie (LC-MS) gemessen.
Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Arm A, Arm B und Arm C: Klinisches Ansprechen aller Teilnehmer mit einer Primärerkrankung der akuten myeloischen Leukämie (AML)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Das klinische Ansprechen wird gemäß den Empfehlungen des modifizierten European Leukemia Net (ELN) 2017 beurteilt.
Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Arm A, Arm B und Arm C: Klinisches Ansprechen aller Teilnehmer mit einer Primärerkrankung des myelodysplastischen Syndroms (MDS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Das klinische Ansprechen wird gemäß den modifizierten Ansprechkriterien der International Working Group 2018 beurteilt.
Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Arm A, Arm B und Arm C: Klinisches Ansprechen aller Teilnehmer mit chronischer myelomonozytärer Leukämie-2 (CMML-2) als Primärerkrankung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Das klinische Ansprechen wird gemäß den modifizierten Ansprechkriterien der International Working Group 2018 beurteilt.
Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Arm D: Erythrozyten-Transfusions-Unabhängigkeitsrate (RBC-TI).
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Die RBC-TI-Rate wird gemeldet.
Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Arm D: Gesamtverbesserungsrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Die Gesamtverbesserungsrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß den modifizierten Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) eine vollständige Remission, Teilremission oder hämatologische Verbesserung (HI) erreichten.
Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Arme A, B, C und D: Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
TTR definiert für die Responder als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation eines ersten Ansprechens, wie in den krankheitsspezifischen Ansprechkriterien definiert.
Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Arme A, B, C und D: Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Die DOR wird ab dem Datum der ersten Dokumentation eines Ansprechens bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises eines Rückfalls, wie in den krankheitsspezifischen Ansprechkriterien definiert, oder eines Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, berechnet. Für Teilnehmer mit nicht rezidivierter und lebender Krankheit werden die Daten bei der letzten Krankheitsbeurteilung vor Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie zensiert.
Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Arme A, B, C und D: Transfusionsunabhängigkeit (TI)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre und 10 Monate
TI ist definiert als das Fehlen von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen für 8 Wochen oder länger nach Beginn der Studienbehandlung für Teilnehmer mit einer Primärdiagnose von AML oder CMML-2 und 16 Wochen oder länger für Teilnehmer mit einer Primärdiagnose von MDS.
Bis zu 2 Jahre und 10 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. November 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. August 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR108874
  • 2020-002375-35 (EudraCT-Nummer)
  • 74856665AML1001 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2024-513918-35-00 (Registrierungskennung: EUCT number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten der Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ist unter www.janssen.com/clinicaltrials/ verfügbar. Transparenz. Wie auf dieser Website angegeben, können Anträge auf Zugang zu den Studiendaten über die Yale Open Data Access (YODA) Project-Website unter yoda.yale.edu eingereicht werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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