Studie JNJ-74856665 u účastníků s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS) (DHODH)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza: Ramže A a C: Akutní myeloidní leukémie (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 s relabujícím nebo refrakterním onemocněním a jsou vyčerpány nebo nejsou způsobilé pro standardní terapeutické možnosti; nebo nově transformovanou sekundární AML podle kritérií WHO 2016 a vyčerpali standardní terapeutické možnosti pro AML během jejich léčby před transformací; nebo vysoce rizikový nebo velmi vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (MDS) podle kritérií WHO 2016 a revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) s relabujícím nebo refrakterním onemocněním a jsou vyčerpány nebo nejsou způsobilé pro standardní terapeutické možnosti; nebo Pouze rameno A: chronická myelomonocytární leukémie-2 (CMML-2) podle kritérií WHO 2016 s relabujícím nebo refrakterním onemocněním a jsou vyčerpány nebo nejsou způsobilé pro standardní terapeutické možnosti; Rameno B: Způsobilí účastníci musí být považováni za nevhodné pro intenzivní léčbu s kurativním záměrem (včetně transplantace kmenových buněk), ale způsobilé pro léčbu azacitidinem (AZA) s následujícími základními chorobami: AML (nově diagnostikovaná nebo relabující/refrakterní) podle 2016 klasifikace WHO pouze v případě, že Venetoclax (VEN) + hypomethylační činidlo (HMA) (nebo nízkodávkovaný cytarabin) není indikován nebo dostupný; nebo vysoce rizikový nebo velmi vysoce rizikový MDS podle klasifikace WHO 2016 a IPSS-R; nebo CMML-2 podle kritérií WHO 2016; Rameno D: MDS s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem podle klasifikace WHO z roku 2016 a IPSS-R a následující: Závislost na transfuzi definovaná jako vyžadující alespoň 3 jednotky červených krvinek (RBC) podané během 16 týdnů před C1D1; předtransfuzní hemoglobin (Hb) by měl být nižší než (<) 9,0 gramů na decilitr (g/dl), aby se započítaly do celkových 3 jednotek, léčba relabující/refrakterní na erytropoézu stimulující látkou (ESA) nebo endogenní sérový erytropoetin (EPO) hladina vyšší než (>) 500 milijednotek na mililitr (mU/ml). Výjimka: karyotyp Del(5q) je povolen za předpokladu, že předchozí léčba lenalidomidem selhala nebo účastník nebyl způsobilý k podávání lenalidomidu
• Stupeň výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní vysoce citlivé sérum (beta-lidský choriový gonadotropin) při screeningu a znovu do 48 hodin před první dávkou studijní léčby. Test moči nebo séra je přijatelný v následujících časových bodech
• WOCBP musí během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasit se všemi následujícími: a) používat bariérovou metodu antikoncepce; b) používat vysoce účinnou, pokud možno nezávislou metodu antikoncepce; c) nedarovat vajíčka (vajíčka, oocyty) ani nezmrazovat pro budoucí použití pro účely asistované reprodukce; d) neplánuje otěhotnět; e) nekojí
• Muž musí během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby souhlasit se všemi následujícími: a) nosit kondom při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě; b) nedarovat sperma ani nezmrazovat pro budoucí použití za účelem reprodukce; c) neplánuje zplodit dítě. Kromě toho by měl být účastník informován o tom, že pro partnerku je výhodné používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, protože kondom může prasknout nebo vytéct

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2016
• Známé postižení centrálního nervového systému
• Předchozí léčba inhibitorem dihydroorotátdehydrogenázy (DHODH) pro onkologickou indikaci nebo nesnášenlivost inhibitoru DHODH podávaného pro neonkologickou indikaci
• Toxicita (kromě alopecie, periferní neuropatie, trombocytopenie, neutropenie, anémie) z předchozích protinádorových terapií, které se nezměnily na výchozí hodnotu nebo na stupeň 1 nebo nižší
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na JNJ-74856665, AZA nebo VEN nebo pomocné látky těchto léčebných postupů