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Un estudio de JNJ-74856665 en participantes con leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico (MDS) (DHODH)

30 de septiembre de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio de fase 1, FIH, de aumento de dosis de JNJ-74856665 (inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa [DHODH]) solo o en combinación en participantes con AML o MDS

El propósito de este estudio es determinar la seguridad, la tolerabilidad, las dosis máximas toleradas (MTD) y las dosis de fase 2 recomendadas (RP2D) de JNJ-74856665 como monoterapia y/o en combinación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es el primer estudio de aumento de dosis de fase 1 en humanos (FIH) de JNJ-74856665 solo o en combinación con azacitidina o venetoclax en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD). Los participantes con leucemia mielomonocítica crónica (CMML) también son elegibles y recibirán JNJ-74856665 como monoterapia o en combinación con azacitidina. La AML es una enfermedad heterogénea caracterizada por la expansión clonal descontrolada de células progenitoras hematopoyéticas (blastos mieloides) en la sangre periférica, la médula ósea y otros tejidos y es la segunda forma más común de leucemia. Los MDS son un grupo heterogéneo de trastornos malignos de células madre hematopoyéticas que se caracterizan por citopenias, displasia mieloide y riesgo de transformación a AML. JNJ-74856665 es un inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH) biodisponible por vía oral, potente y selectivo que se une al sitio de unión de la ubiquinona de la enzima y promueve la diferenciación de AML/MDS, así como la detención del ciclo celular y la apoptosis. La azacitidina (5-azacitidina) es un inhibidor metabólico de nucleósidos que ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para varios subtipos de SMD. Venetoclax (VEN) es un inhibidor de BCL-2 que puede restaurar la activación de la apoptosis en células malignas, cuya supervivencia a menudo depende de la desregulación de esta vía. El estudio se divide en 3 períodos: una fase de selección (dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio), una fase de tratamiento (primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización de la visita de finalización del tratamiento) y una fase posterior al tratamiento. Fase de Seguimiento (hasta el final de la participación en el estudio o al final del estudio). El final del estudio se define como la última evaluación del estudio para el último participante en el estudio. La duración total del estudio es de hasta 2 años y 10 meses. La eficacia, la seguridad, la farmacocinética (PK) y los biomarcadores se evaluarán en momentos específicos durante este estudio. La seguridad de los participantes y la conducta del estudio serán monitoreadas durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

153

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Corea del Sur, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, España, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, España, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, España, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Santander, España, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Francia
      • Nice, Francia, 06200
        • CHU de Nice Hopital de l Archet
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Francia, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Francia, 37000
        • CHRU Tours Hôpital Bretonneau
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Reino Unido, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un diagnóstico de: Brazos A y C: leucemia mieloide aguda (AML) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 con enfermedad recidivante o refractaria y han agotado o no son elegibles para las opciones terapéuticas estándar; o LMA secundaria recién transformada según los criterios de la OMS de 2016 y han agotado las opciones terapéuticas estándar para la LMA durante su tratamiento antes de la transformación; o Síndrome mielodisplásico (MDS) de alto o muy alto riesgo según los criterios de la OMS de 2016 y el Sistema internacional de puntuación de pronóstico revisado (IPSS-R) con enfermedad recidivante o refractaria y han agotado o no son elegibles para las opciones terapéuticas estándar; o Grupo A solo: leucemia mielomonocítica crónica-2 (CMML-2) según los criterios de la OMS de 2016 con enfermedad recidivante o refractaria y han agotado o no son elegibles para las opciones terapéuticas estándar; Grupo B: los participantes elegibles deben considerarse no aptos para un tratamiento intensivo con intención curativa (incluido el trasplante de células madre), pero elegibles para recibir tratamiento con azacitidina (AZA) con las siguientes enfermedades subyacentes: LMA (recién diagnosticada o recidivante/refractaria) según el Clasificación de la OMS de 2016 solo si Venetoclax (VEN) + agente hipometilante (HMA) (o citarabina en dosis bajas) no está indicado o no está disponible; o SMD de alto o muy alto riesgo según la clasificación de la OMS de 2016 y el IPSS-R; o CMML-2 según los criterios de la OMS de 2016; Grupo D: MDS de riesgo muy bajo, bajo o intermedio según la clasificación de la OMS de 2016 y el IPSS-R y lo siguiente: Dependencia de transfusiones definida como la necesidad de transfundir al menos 3 unidades de glóbulos rojos (RBC) dentro de las 16 semanas anteriores a C1D1; la hemoglobina (Hb) antes de la transfusión debe ser inferior a (<) 9,0 gramos por decilitro (g/dl) para contar hacia el total de 3 unidades, recaída/refractaria al tratamiento con agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) o eritropoyetina sérica endógena (EPO) nivel superior a (>) 500 miliunidades por mililitro (mU/mL). Excepción: se permite el cariotipo Del(5q), siempre que el tratamiento previo con lenalidomida haya fallado o el participante no fuera elegible para recibir lenalidomida
  • Grado de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener un suero altamente sensible negativo (gonadotropina coriónica humana beta) en la selección y nuevamente dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Una prueba de orina o suero es aceptable en puntos de tiempo posteriores
  • Una WOCBP debe aceptar todo lo siguiente durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio: a) utilizar un método anticonceptivo de barrera; b) utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, preferiblemente independiente del usuario; c) no donar óvulos (óvulos, ovocitos) ni congelarlos para su uso futuro con fines de reproducción asistida; d) no planea quedar embarazada; e) no amamantar
  • Un hombre debe aceptar todo lo siguiente durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio: a) usar un condón cuando realice cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona; b) no donar esperma ni congelarlo para uso futuro con fines reproductivos; c) no planee engendrar un hijo. Además, se debe informar al participante sobre el beneficio de que una pareja femenina use un método anticonceptivo altamente efectivo, ya que el condón puede romperse o tener fugas.

Criterio de exclusión:

  • Leucemia promielocítica aguda según los criterios de la Organización Mundial de la Salud de 2016
  • Compromiso conocido del sistema nervioso central
  • Tratamiento previo con un inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH) para una indicación oncológica o intolerancia a un inhibidor de la DHODH administrado para una indicación no oncológica
  • Toxicidades (excepto alopecia, neuropatía periférica, trombocitopenia, neutropenia, anemia) de terapias anticancerígenas anteriores que no se han resuelto hasta el valor inicial o hasta el Grado 1 o menos
  • Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a JNJ-74856665, AZA o VEN o a los excipientes de estos tratamientos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: JNJ-74856665
Los participantes recibirán JNJ-74856665 por vía oral en un ciclo de 21 días. Los niveles de dosis se escalarán en función de las decisiones del Equipo de evaluación del estudio (SET) hasta que se identifique una dosis recomendada de Fase 2 (RP2D).
Droga: JNJ-74856665
JNJ-74856665 se administrará por vía oral.
Experimental: Brazo B: JNJ-74856665 + azacitidina (AZA)
Los participantes recibirán JNJ-74856665 por vía oral en combinación con AZA por vía intravenosa (IV) o subcutánea (SC) en un ciclo de 28 días.
Droga: JNJ-74856665
JNJ-74856665 se administrará por vía oral.
Droga: AZA
AZA se administrará por infusión IV o inyección SC.
Experimental: Brazo C: JNJ-74856665 + Venetoclax (VEN)
Los participantes recibirán JNJ-74856665 por vía oral en combinación con VEN en un ciclo de 28 días.
Droga: JNJ-74856665
JNJ-74856665 se administrará por vía oral.
Droga: VEN
La tableta VEN se administrará por vía oral.
Experimental: Brazo D: JNJ-74856665
Los participantes recibirán JNJ-74856665 por vía oral en un ciclo de 21 días. Se incluirán participantes con síndrome mielodisplásico (SMD) recidivante/refractario dependiente de transfusiones.
Droga: JNJ-74856665
JNJ-74856665 se administrará por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Brazos A y D: número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 21 Días
Se evaluará el número de participantes con DLT. Los DLT son eventos adversos específicos y se definen como cualquiera de los siguientes: toxicidad no hematológica de alto grado o toxicidad hematológica.
Hasta 21 Días
Brazos B y C: Número de participantes con DLT
Periodo de tiempo: Hasta 28 Días
Se evaluará el número de participantes con DLT. Los DLT son eventos adversos específicos y se definen como cualquiera de los siguientes: toxicidad no hematológica de alto grado o toxicidad hematológica.
Hasta 28 Días
Brazos A, B, C y D: número de participantes con eventos adversos (EA) como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 6 meses)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que participa en un estudio clínico que no necesariamente tiene una relación causal con el agente farmacéutico/biológico en estudio.
Después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 6 meses)
Brazos A, B, C y D: Número de participantes con EA por gravedad
Periodo de tiempo: Después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 6 meses)
El número de participantes con EA por gravedad se informará según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0.
Después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 6 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de plasma de JNJ-74856665
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 10 meses
Las muestras de plasma se analizarán para determinar las concentraciones de JNJ-74856665.
Hasta 2 años y 10 meses
Niveles de biomarcadores de intermediarios, incluidos dihidroorotato (DHO), orotato y uridina de JNJ-74856665
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 10 meses
Los niveles de biomarcadores de intermediarios, incluidos DHO, orotato y uridina, se medirán mediante cromatografía líquida/espectrometría de masas (LC-MS) para JNJ-74856665.
Hasta 2 años y 10 meses
Grupo A, Grupo B y Grupo C: respuesta clínica de todos los participantes con una enfermedad primaria de leucemia mieloide aguda (LMA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 10 meses
La respuesta clínica se evaluará según las recomendaciones modificadas de European Leukemia Net (ELN) 2017.
Hasta 2 años y 10 meses
Grupo A, Grupo B y Grupo C: respuesta clínica de todos los participantes con una enfermedad primaria de síndrome mielodisplásico (SMD)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 10 meses
La respuesta clínica se evaluará según los criterios de respuesta modificados del International Working Group 2018.
Hasta 2 años y 10 meses
Grupo A, Grupo B y Grupo C: respuesta clínica de todos los participantes con una enfermedad primaria de leucemia mielomonocítica crónica-2 (CMML-2)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 10 meses
La respuesta clínica se evaluará según los criterios de respuesta modificados del International Working Group 2018.
Hasta 2 años y 10 meses
Grupo D: tasa de independencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 10 meses
Se informará la tasa de RBC-TI.
Hasta 2 años y 10 meses
Brazo D: Tasa de mejora general
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 10 meses
La tasa de mejora general se define como el porcentaje de participantes que logran una remisión completa, una remisión parcial o una mejora hematológica (HI) de acuerdo con los criterios de respuesta modificados del International Working Group (IWG).
Hasta 2 años y 10 meses
Brazos A, B, C y D: tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 10 meses
TTR definido para los respondedores como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la documentación inicial de una primera respuesta según lo definido en los criterios de respuesta específicos de la enfermedad.
Hasta 2 años y 10 meses
Brazos A, B, C y D: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 10 meses
La DOR se calculará desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta hasta la fecha de la primera evidencia documentada de recaída, como se define en los criterios de respuesta específicos de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Para los participantes con enfermedad que no haya recaído y que estén vivos, los datos se censurarán en la última evaluación de la enfermedad antes del inicio de cualquier terapia contra el cáncer posterior.
Hasta 2 años y 10 meses
Brazos A, B, C y D: Independencia de la transfusión (TI)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años y 10 meses
TI se define como la ausencia de transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas durante 8 semanas o más después de comenzar el tratamiento del estudio para los participantes con un diagnóstico primario de AML o CMML-2, y 16 semanas o más para los participantes con un diagnóstico primario de SMD.
Hasta 2 años y 10 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Actual)

25 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

30 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

1 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108874
  • 2020-002375-35 (Número EudraCT)
  • 74856665AML1001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2024-513918-35-00 (Identificador de registro: EUCT number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinicaltrials/ transparencia. Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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