Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

JNJ-74856665:n tutkimus osallistujilla, joilla on akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) (DHODH)

tiistai 30. syyskuuta 2025 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Vaihe 1, FIH, annoksen eskalaatiotutkimus JNJ-74856665:stä (dihydroorotaattidehydrogenaasin [DHODH]-inhibiittori) yksin tai yhdistelmänä osallistujille, joilla on AML tai MDS

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää JNJ-74856665:n turvallisuus, siedettävyys, suurimmat siedetyt annokset (MTD) ja suositellut vaiheen 2 annokset (RP2D) monoterapiana ja/tai yhdistelminä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on ensimmäinen ihmisessä (FIH) -vaiheen 1, annoksen nostotutkimus JNJ-74856665:stä yksin tai yhdessä atsasitidiinin tai venetoklaksin kanssa osallistujille, joilla on akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). Osallistujat, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), ovat myös kelvollisia ja saavat joko JNJ-74856665:tä monoterapiana tai yhdessä atsasitidiinin kanssa. AML on heterogeeninen sairaus, jolle on tunnusomaista hematopoieettisten esisolujen (myeloidiblastien) hallitsematon klooninen laajeneminen ääreisveressä, luuytimessä ja muissa kudoksissa, ja se on toiseksi yleisin leukemian muoto. MDS ovat heterogeeninen ryhmä pahanlaatuisia hematopoieettisia kantasolusairauksia, joille on ominaista sytopeniat, myelooinen dysplasia ja riski transformoitua AML:ksi. JNJ-74856665 on suun kautta biosaatavissa oleva, tehokas ja selektiivinen dihydroorotaattidehydrogenaasin (DHODH) estäjä, joka sitoutuu entsyymin ubikinonin sitoutumiskohtaan edistäen AML/MDS-erilaistumista sekä solusyklin pysähtymistä ja apoptoosia. Atsasitidiini (5-atsasytidiini) on nukleosidiaineenvaihdunnan estäjä, joka on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymä useille MDS-alatyypeille. Venetoclax (VEN) on BCL-2-estäjä, joka voi palauttaa apoptoosin aktivoitumisen pahanlaatuisissa soluissa, joiden eloonjääminen riippuu usein tämän reitin säätelyhäiriöstä. Tutkimus on jaettu 3 jaksoon: seulontavaihe (28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta), hoitovaihe (ensimmäinen tutkimuslääkeannos hoidon päättymiskäynnin päättymiseen asti) ja hoidon jälkeinen vaihe. Seurantavaihe (tutkimukseen osallistumisen tai tutkimuksen loppuun asti). Tutkimuksen päättyminen määritellään viimeisen tutkimukseen osallistujan viimeiseksi tutkimusarvioksi. Opintojen kokonaiskesto on enintään 2 vuotta ja 10 kuukautta. Teho, turvallisuus, farmakokinetiikka (PK) ja biomarkkerit arvioidaan tiettyinä ajankohtina tämän tutkimuksen aikana. Osallistujien turvallisuutta ja tutkimuskäyttäytymistä seurataan koko tutkimuksen ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

153

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Santander, Espanja, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Etelä -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Ranska
      • Nice, Ranska, 06200
        • CHU de Nice Hopital de l Archet
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Ranska, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Ranska, 37000
        • CHRU Tours Hôpital Bretonneau
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnoosi: Käsivarret A ja C: Akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteerien mukaan uusiutuneen tai refraktorisen sairauden kanssa ja ovat uupuneet tai eivät kelpaa normaaleihin hoitovaihtoehtoihin; tai äskettäin transformoitunut sekundaarinen AML WHO 2016 -kriteerien mukaisesti ja he ovat käyttäneet AML:n tavanomaiset hoitovaihtoehdot hoidon aikana ennen transformaatiota; tai korkean riskin tai erittäin riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) WHO:n vuoden 2016 kriteerien ja tarkistetun kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (IPSS-R) mukaan, jos sairaus on uusiutunut tai refraktaarinen ja jotka ovat uupuneet tai eivät kelpaa normaaleihin hoitovaihtoehtoihin; tai vain haara A: krooninen myelomonosyyttinen leukemia-2 (CMML-2) WHO:n vuoden 2016 kriteerien mukaan, ja sairaus on uusiutunut tai refraktaarinen ja jotka ovat uupuneet tai eivät kelpaa normaaleihin hoitovaihtoehtoihin; Käsivarsi B: Osallistujien on katsottava olevan sopimattomia intensiiviseen hoitotarkoitukseen (mukaan lukien kantasolujen siirto), mutta heillä on oikeus saada atsasitidiini (AZA) -hoitoa seuraavien perussairauksien vuoksi: AML (äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktorinen) 2016 WHO-luokitus vain, jos Venetoclax (VEN) + hypometyloiva aine (HMA) (tai pieniannoksinen sytarabiini) ei ole indikoitu tai saatavilla; tai korkean riskin tai erittäin riskin MDS 2016 WHO:n luokituksen ja IPSS-R:n mukaan; tai CMML-2 WHO 2016 -kriteerien mukaisesti; Käsivarsi D: WHO:n vuoden 2016 luokituksen ja IPSS-R:n mukaan erittäin alhaisen, alhaisen tai keskitason riskin MDS ja seuraavat: verensiirtoriippuvuus määritellään siten, että vähintään 3 punasoluyksikköä (RBC) on siirrettävä 16 viikon sisällä ennen C1D1:tä; Ennen verensiirtoa hemoglobiinin (Hb) tulee olla alle (<) 9,0 grammaa desilitraa kohden (g/dL), jotta se lasketaan mukaan 3 kokonaisyksikköä, uusiutunut/refraktiivinen erytropoieesia stimuloiva aine (ESA) tai endogeeninen seerumi erytropoietiini (EPO) yli (>) 500 milliyksikköä millilitrassa (mU/ml). Poikkeus: Del(5q)-karyotyyppi on sallittu, jos aikaisempi lenalidomidihoito on epäonnistunut tai osallistuja ei ollut kelvollinen saamaan lenalidomidia
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn arvosana 0 tai 1
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) seulonnassa ja uudelleen 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Virtsan tai seerumin testi on hyväksyttävä myöhempänä ajankohtana
  • WOCBP:n on hyväksyttävä kaikki seuraavat asiat tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen: a) käyttää estemenetelmää ehkäisyssä; b) käyttää erittäin tehokasta, mieluiten käyttäjästä riippumatonta ehkäisymenetelmää; c) olla luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai jäädyttämättä tulevaa käyttöä avusteista lisääntymistä varten; d) ei suunnittele raskautta; e) ei imetä
  • Miehen on hyväksyttävä kaikki seuraavat tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen: a) käyttää kondomia, kun hän harjoittaa toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle; b) olla luovuttamatta siittiöitä tai jäädyttämättä tulevaa käyttöä lisääntymistarkoituksessa; c) ei suunnittele lapsen isäntää. Lisäksi osallistujalle tulee kertoa, että naispuolisen kumppanin on hyödyllistä käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia Maailman terveysjärjestön 2016 kriteerien mukaan
  • Tunnettu keskushermoston vaikutus
  • Aiempi hoito dihydroorotaattidehydrogenaasin (DHODH) estäjillä onkologisessa indikaatiossa tai DHODH-estäjän intoleranssi ei-onkologisessa indikaatiossa
  • Toksiteetit (paitsi hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia, trombosytopenia, neutropenia, anemia) aikaisemmista syöpähoidoista, jotka eivät ole parantuneet lähtötasoon tai asteeseen 1 tai alle
  • Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi JNJ-74856665:lle, AZA:lle tai VEN:lle tai näiden hoitojen apuaineille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi A: JNJ-74856665
Osallistujat saavat JNJ-74856665 suullisesti 21 päivän jaksossa. Annostasoja nostetaan Study Evaluation Team (SET) päätösten perusteella, kunnes suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on tunnistettu.
Lääke: JNJ-74856665
JNJ-74856665 annetaan suun kautta.
Kokeellinen: Käsivarsi B: JNJ-74856665 + atsasitidiini (AZA)
Osallistujat saavat JNJ-74856665:tä suun kautta yhdessä AZA:n kanssa, joka annetaan laskimoon (IV) tai ihonalaisesti (SC) 28 päivän syklissä.
Lääke: JNJ-74856665
JNJ-74856665 annetaan suun kautta.
Lääke: AZA
AZA annetaan IV-infuusiona tai SC-injektiona.
Kokeellinen: Varsi C: JNJ-74856665 + Venetoclax (VEN)
Osallistujat saavat JNJ-74856665:n suun kautta yhdessä VEN:n kanssa 28 päivän jaksossa.
Lääke: JNJ-74856665
JNJ-74856665 annetaan suun kautta.
Lääke: VEN
VEN-tabletti annetaan suun kautta.
Kokeellinen: Varsi D: JNJ-74856665
Osallistujat saavat JNJ-74856665 suullisesti 21 päivän jaksossa. Osallistujat, joilla on verensiirrosta riippuvainen uusiutunut/refraktorinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), otetaan mukaan.
Lääke: JNJ-74856665
JNJ-74856665 annetaan suun kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Käsivarret A ja D: annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kärsivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
DLT:tä käyttävien osallistujien lukumäärä arvioidaan. DLT:t ovat spesifisiä haittatapahtumia, ja ne määritellään joksikin seuraavista: korkea-asteinen ei-hematologinen toksisuus tai hematologinen toksisuus.
Jopa 21 päivää
Aseet B ja C: DLT:tä käyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
DLT:tä käyttävien osallistujien lukumäärä arvioidaan. DLT:t ovat spesifisiä haittatapahtumia, ja ne määritellään joksikin seuraavista: korkea-asteinen ei-hematologinen toksisuus tai hematologinen toksisuus.
Jopa 28 päivää
Aseet A, B, C ja D: osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 6 kuukautta)
AE on mikä tahansa kliiniseen tutkimukseen osallistuvan osallistujan ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkittavaan farmaseuttiseen/biologiseen tekijään.
Viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 6 kuukautta)
Käsivarret A, B, C ja D: AE-tapauksista kärsineiden osallistujien määrä vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 6 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia vakavuuden mukaan, raportoidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
Viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 6 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
JNJ-74856665:n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Plasmanäytteet analysoidaan JNJ-74856665:n pitoisuuksien määrittämiseksi.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Välituotteiden biomarkkeritasot, mukaan lukien JNJ-74856665:n dihydroorotaatti (DHO), orotaatti ja uridiini
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Välituotteiden, mukaan lukien DHO, orotaatti ja uridiini, biomarkkeritasot mitataan nestekromatografialla/massaspektrometrialla (LC-MS) JNJ-74856665:lle.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Käsivarsi A, käsivarsi B ja käsivarsi C: kaikkien osallistujien kliininen vaste, jolla on primaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Kliininen vaste arvioidaan muutettujen Euroopan leukemiaverkon (ELN) 2017 suositusten mukaisesti.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Käsivarsi A, käsivarsi B ja käsivarsi C: kaikkien osallistujien kliininen vaste, jolla on myelodysplastisen oireyhtymän primaarinen sairaus (MDS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Kliininen vaste arvioidaan muutettujen kansainvälisen työryhmän 2018 vastekriteerien mukaisesti.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Käsivarsi A, käsivarsi B ja käsivarsi C: kaikkien osallistujien kliininen vaste, jolla on kroonisen myelomonosyyttisen leukemia-2:n (CMML-2) primaarinen sairaus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Kliininen vaste arvioidaan muutettujen kansainvälisen työryhmän 2018 vastekriteerien mukaisesti.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Käsivarsi D: Punasolujen verensiirrosta riippumattomuus (RBC-TI) -nopeus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
RBC-TI-nopeus raportoidaan.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Käsivarsi D: Kokonaisparantumisaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Kokonaisparantumisaste määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat täydellisen, osittaisen remission tai hematologisen paranemisen (HI) muutetun kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien mukaisesti.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Aseet A, B, C ja D: Aika reagoida (TTR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
TTR määriteltiin vasteen saaneille ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäisen vasteen alkuperäisen dokumentoinnin päivämäärään, kuten sairauskohtaisissa vastekriteereissä on määritelty.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Aseet A, B, C ja D: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
DOR-arvo lasketaan vasteen alkuperäisen dokumentoinnin päivämäärästä siihen päivään, jona ensimmäiset dokumentoidut todisteet uusiutumisesta, kuten sairauskohtaisissa vastekriteereissä on määritelty, tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta saatu, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Osallistujien, joilla on sairaus, joka ei ole uusiutunut ja jotka ovat elossa, tiedot sensuroidaan viimeisessä taudin arvioinnissa ennen myöhemmän syöpähoidon aloittamista.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
Aseet A, B, C ja D: verensiirron riippumattomuus (TI)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta
TI määritellään punasolujen ja verihiutaleiden siirtojen poissaoloksi 8 viikkoa tai pidempään tutkimushoidon aloittamisen jälkeen osallistujilla, joilla on ensisijainen AML- tai CMML-2-diagnoosi, ja 16 viikkoa tai pidempään osallistujille, joilla on ensisijainen MDS-diagnoosi.
Jopa 2 vuotta ja 10 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Janssen Research & Development, LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 25. elokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 25. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 30. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CR108874
  • 2020-002375-35 (EudraCT-numero)
  • 74856665AML1001 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2024-513918-35-00 (Rekisterin tunniste: EUCT number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Johnson & Johnsonin Janssen Pharmaceutical Companiesin tiedonjakopolitiikka on saatavilla osoitteessa www.janssen.com/clinicaltrials/ läpinäkyvyys. Kuten tällä sivustolla mainitaan, tutkimustietoihin pääsyä koskevat pyynnöt voidaan lähettää Yale Open Data Access (YODA) -projektisivuston kautta osoitteessa yoda.yale.edu

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa