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Um estudo de JNJ-74856665 em participantes com leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica (SMD) (DHODH)

30 de setembro de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo de escalonamento de dose de fase 1, FIH, de JNJ-74856665 (inibidor da diidroorotato desidrogenase [DHODH]) sozinho ou em combinação em participantes com AML ou MDS

O objetivo deste estudo é determinar a segurança, tolerabilidade, doses máximas toleradas (MTDs) e doses recomendadas da Fase 2 (RP2Ds) de JNJ-74856665 como monoterapia e/ou em combinações.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é o primeiro em humanos (FIH) Fase 1, estudo de escalonamento de dose de JNJ-74856665 sozinho ou em combinação com Azacitidina ou Venetoclax em participantes com Leucemia Mielóide Aguda (AML) ou Síndrome Mielodisplásica (MDS). Os participantes com Leucemia Mielomonocítica Crônica (CMML) também são elegíveis e receberão JNJ-74856665 como monoterapia ou em combinação com Azacitidina. A LMA é uma doença heterogênea caracterizada pela expansão clonal descontrolada de células progenitoras hematopoiéticas (blastos mielóides) no sangue periférico, medula óssea e outros tecidos e é a segunda forma mais comum de leucemia. As SMD são um grupo heterogêneo de doenças malignas das células-tronco hematopoiéticas caracterizadas por citopenias, displasia mielóide e risco de transformação em LMA. JNJ-74856665 é um inibidor oralmente biodisponível, potente e seletivo da diidroorotato desidrogenase (DHODH) que se liga ao sítio de ligação da ubiquinona da enzima promovendo a diferenciação AML/MDS, bem como a parada do ciclo celular e a apoptose. A azacitidina (5-azacitidina) é um inibidor metabólico nucleosídeo aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para vários subtipos de SMD. Venetoclax (VEN) é um inibidor de BCL-2 que pode restaurar a ativação da apoptose em células malignas, cuja sobrevivência muitas vezes depende da desregulação dessa via. O estudo é dividido em 3 períodos: uma Fase de Triagem (dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo), uma Fase de Tratamento (primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão da visita de fim do tratamento) e um Pós-tratamento Fase de acompanhamento (até o final da participação no estudo ou final do estudo). O final do estudo é definido como a última avaliação do estudo para o último participante do estudo. A duração total do estudo é de até 2 anos e 10 meses. Eficácia, segurança, farmacocinética (PK) e biomarcadores serão avaliados em pontos de tempo específicos durante este estudo. A segurança dos participantes e a conduta do estudo serão monitoradas durante todo o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

153

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Coréia do Sul, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Santander, Espanha, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • França
      • Nice, França, 06200
        • CHU de Nice Hopital de l Archet
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, França, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
      • Toulouse, França, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, França, 37000
        • CHRU Tours Hôpital Bretonneau
  • Reino Unido
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Reino Unido, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um diagnóstico de: Grupos A e C: Leucemia Mielóide Aguda (LMA) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016 com doença recidivante ou refratária e esgotaram ou são inelegíveis para as opções terapêuticas padrão; ou LMA secundária recém-transformada de acordo com os critérios da OMS 2016 e esgotaram as opções terapêuticas padrão para LMA durante o tratamento antes da transformação; ou Síndrome Mielodisplásica (SMD) de alto risco ou muito alto de acordo com os critérios da OMS 2016 e o ​​Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado com doença recidivante ou refratária e esgotaram ou são inelegíveis para opções terapêuticas padrão; ou apenas Braço A: leucemia mielomonocítica crônica-2 (CMML-2) de acordo com os critérios da OMS 2016 com doença recidivante ou refratária e esgotaram ou são inelegíveis para as opções terapêuticas padrão; Grupo B: Os participantes elegíveis devem ser considerados inadequados para tratamento intensivo com intenção curativa (incluindo transplante de células-tronco), mas elegíveis para receber tratamento com Azacitidina (AZA) com as seguintes doenças subjacentes: LMA (recém-diagnosticada ou recidivada/refratária) de acordo com o Classificação da OMS de 2016 somente se Venetoclax (VEN) + agente hipometilante (HMA) (ou citarabina em baixa dose) não estiver indicado ou disponível; ou MDS de alto risco ou muito alto risco de acordo com a classificação da OMS de 2016 e IPSS-R; ou CMML-2 de acordo com os critérios da OMS 2016; Braço D: MDS de risco muito baixo, baixo ou intermediário de acordo com a classificação da OMS de 2016 e IPSS-R e o seguinte: Dependência de transfusão definida como a necessidade de pelo menos 3 unidades de glóbulos vermelhos (RBC) transfundidas dentro de 16 semanas antes de C1D1; hemoglobina pré-transfusão (Hb) deve ser inferior a (<) 9,0 gramas por decilitro (g/dL) para contar no total de 3 unidades, Recaída/refratária ao tratamento com agente estimulante da eritropoiese (ESA) ou eritropoetina sérica endógena (EPO) nível superior a (>) 500 miliunidades por mililitro (mU/mL). Exceção: o cariótipo Del(5q) é permitido, desde que o tratamento anterior com lenalidomida tenha falhado ou o participante não seja elegível para receber lenalidomida
  • Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um soro altamente sensível negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) na triagem e novamente dentro de 48 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Um teste de urina ou soro é aceitável em pontos de tempo subsequentes
  • Um WOCBP deve concordar com todos os itens a seguir durante o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo: a) usar um método contraceptivo de barreira; b) usar um método contraceptivo altamente eficaz, de preferência independente do usuário; c) não doar óvulos (óvulos, ovócitos) ou congelar para futura utilização para fins de reprodução assistida; d) não planeja engravidar; e) não amamentar
  • Um homem deve concordar com todos os itens a seguir durante o estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo: a) usar preservativo ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa; b) não doar esperma ou congelar para uso futuro para fins de reprodução; c) não planeja ter um filho. Além disso, o participante deve ser informado sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois o preservativo pode estourar ou vazar

Critério de exclusão:

  • Leucemia promielocítica aguda de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde de 2016
  • Envolvimento conhecido do sistema nervoso central
  • Tratamento prévio com um inibidor da diidroorotato desidrogenase (DHODH) para indicação oncológica ou intolerância a um inibidor da DHODH administrado para indicação não oncológica
  • Toxicidades (exceto para alopecia, neuropatia periférica, trombocitopenia, neutropenia, anemia) de terapias anticancerígenas anteriores que não foram resolvidas para a linha de base ou para Grau 1 ou menos
  • Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a JNJ-74856665, AZA ou VEN ou aos excipientes desses tratamentos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: JNJ-74856665
Os participantes receberão JNJ-74856665 por via oral em um ciclo de 21 dias. Os níveis de dose serão escalados com base nas decisões da Equipe de Avaliação do Estudo (SET) até que uma dose recomendada da Fase 2 (RP2D) seja identificada.
Medicamento: JNJ-74856665
JNJ-74856665 será administrado por via oral.
Experimental: Braço B: JNJ-74856665 + Azacitidina (AZA)
Os participantes receberão JNJ-74856665 por via oral em combinação com AZA administrado por via intravenosa (IV) ou subcutânea (SC) em um ciclo de 28 dias.
Medicamento: JNJ-74856665
JNJ-74856665 será administrado por via oral.
Medicamento: AZA
A AZA será administrada por infusão IV ou injeção SC.
Experimental: Braço C: JNJ-74856665 + Venetoclax (VEN)
Os participantes receberão JNJ-74856665 por via oral em combinação com VEN em um ciclo de 28 dias.
Medicamento: JNJ-74856665
JNJ-74856665 será administrado por via oral.
Medicamento: VEN
O comprimido de VEN será administrado por via oral.
Experimental: Braço D: JNJ-74856665
Os participantes receberão JNJ-74856665 por via oral em um ciclo de 21 dias. Serão incluídos participantes com Síndrome Mielodisplásica (SMD) recidivante/refratária dependente de transfusão.
Medicamento: JNJ-74856665
JNJ-74856665 será administrado por via oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Braços A e D: Número de participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Até 21 dias
O número de participantes com DLT será avaliado. Os DLTs são eventos adversos específicos e são definidos como qualquer um dos seguintes: toxicidade não hematológica de alto grau ou toxicidade hematológica.
Até 21 dias
Braços B e C: Número de participantes com DLT
Prazo: Até 28 dias
O número de participantes com DLT será avaliado. Os DLTs são eventos adversos específicos e são definidos como qualquer um dos seguintes: toxicidade não hematológica de alto grau ou toxicidade hematológica.
Até 28 dias
Braços A, B, C e D: Número de participantes com eventos adversos (EAs) como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Após a última dose do tratamento do estudo (até 6 meses)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que participa de um estudo clínico que não necessariamente tem uma relação causal com o agente farmacêutico/biológico em estudo.
Após a última dose do tratamento do estudo (até 6 meses)
Braços A, B, C e D: Número de participantes com EAs por gravidade
Prazo: Após a última dose do tratamento do estudo (até 6 meses)
O número de participantes com EAs por gravidade será relatado conforme definido pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0.
Após a última dose do tratamento do estudo (até 6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática de JNJ-74856665
Prazo: Até 2 anos e 10 meses
Amostras de plasma serão analisadas para determinar as concentrações de JNJ-74856665.
Até 2 anos e 10 meses
Níveis de biomarcadores de intermediários, incluindo diidroorotato (DHO), orotato e uridina de JNJ-74856665
Prazo: Até 2 anos e 10 meses
Os níveis de biomarcadores de intermediários, incluindo DHO, orotato e uridina, serão medidos por cromatografia líquida/espectrometria de massa (LC-MS) para JNJ-74856665.
Até 2 anos e 10 meses
Braço A, Braço B e Braço C: Resposta clínica de todos os participantes com uma doença primária de leucemia mielóide aguda (LMA)
Prazo: Até 2 anos e 10 meses
A resposta clínica será avaliada de acordo com as recomendações modificadas da European Leukemia Net (ELN) 2017.
Até 2 anos e 10 meses
Braço A, Braço B e Braço C: Resposta Clínica de todos os Participantes com Doença Primária da Síndrome Mielodisplásica (SMD)
Prazo: Até 2 anos e 10 meses
A resposta clínica será avaliada de acordo com os critérios de resposta modificados do International Working Group 2018.
Até 2 anos e 10 meses
Braço A, Braço B e Braço C: Resposta clínica de todos os participantes com uma doença primária de leucemia mielomonocítica crônica-2 (CMML-2)
Prazo: Até 2 anos e 10 meses
A resposta clínica será avaliada de acordo com os critérios de resposta modificados do International Working Group 2018.
Até 2 anos e 10 meses
Braço D: Taxa de Independência de Transfusão de Glóbulos Vermelhos (RBC-TI)
Prazo: Até 2 anos e 10 meses
A taxa de RBC-TI será relatada.
Até 2 anos e 10 meses
Braço D: Taxa de Melhoria Geral
Prazo: Até 2 anos e 10 meses
A taxa de melhora geral é definida como a porcentagem de participantes que atingem remissão completa, remissão parcial ou melhora hematológica (HI) de acordo com os critérios de resposta modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG).
Até 2 anos e 10 meses
Braços A, B, C e D: Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Até 2 anos e 10 meses
TTR definido para os respondedores como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da documentação inicial de uma primeira resposta, conforme definido nos critérios de resposta específicos da doença.
Até 2 anos e 10 meses
Braços A, B, C e D: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos e 10 meses
O DOR será calculado a partir da data da documentação inicial de uma resposta até a data da primeira evidência documentada de recaída, conforme definido nos critérios de resposta específicos da doença, ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para participantes com doença que não recidivou e que estão vivos, os dados serão censurados na última avaliação da doença antes do início de qualquer terapia anticancerígena subsequente.
Até 2 anos e 10 meses
Braços A, B, C e D: Independência de Transfusão (TI)
Prazo: Até 2 anos e 10 meses
TI é definida como a ausência de transfusões de hemácias e plaquetas por 8 semanas ou mais após o início do tratamento do estudo para participantes com diagnóstico primário de AML ou CMML-2, e 16 semanas ou mais para participantes com diagnóstico primário de SMD.
Até 2 anos e 10 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

25 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Real)

25 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

30 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR108874
  • 2020-002375-35 (Número EudraCT)
  • 74856665AML1001 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2024-513918-35-00 (Identificador de registro: EUCT number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinicaltrials/ transparência. Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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