En undersøgelse af JNJ-74856665 hos deltagere med akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) (DHODH)

Inklusionskriterier:

• En diagnose af: Arm A og C: Akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016 kriterier med recidiverende eller refraktær sygdom og har udmattet eller er ikke berettiget til standard terapeutiske muligheder; eller nyligt transformeret sekundær AML i henhold til WHO 2016-kriterierne og har udtømt standard terapeutiske muligheder for AML under deres behandling før transformation; eller højrisiko- eller meget højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til WHO 2016-kriterierne og det reviderede International Prognostic Scoring System (IPSS-R) med recidiverende eller refraktær sygdom og har udmattet eller ikke er berettiget til standard terapeutiske muligheder; eller kun arm A: kronisk myelomonocytisk leukæmi-2 (CMML-2) i henhold til WHO 2016-kriterierne med recidiverende eller refraktær sygdom og har udmattet eller er ikke berettiget til standard terapeutiske muligheder; Arm B: Berettigede deltagere skal anses for uegnede til intensiv behandling med en helbredende hensigt (herunder stamcelletransplantation), men kvalificerede til at modtage Azacitidin (AZA) behandling med følgende underliggende sygdomme: AML (nydiagnosticeret eller recidiverende/refraktær) iht. 2016 WHO-klassificering kun, hvis Venetoclax (VEN) + hypomethyleringsmiddel (HMA) (eller lavdosis cytarabin) ikke er indiceret eller tilgængelig; eller højrisiko- eller meget højrisiko-MDS i henhold til 2016 WHO-klassifikationen og IPSS-R; eller CMML-2 i henhold til WHO 2016-kriterierne; Arm D: MDS med meget lav, lav eller mellemrisiko i henhold til 2016 WHO-klassifikationen og IPSS-R og følgende: Transfusionsafhængighed defineret som at kræve mindst 3 røde blodlegemer (RBC) enheder transfunderet inden for 16 uger før C1D1; præ-transfusion hæmoglobin (Hb) bør være mindre end (<) 9,0 gram pr. deciliter (g/dL) for at tælle mod de 3 enheder i alt, tilbagefald/refraktær over for erythropoiesis-stimulerende middel (ESA) behandling eller endogent serum erythropoietin (EPO) niveau større end (>) 500 millienheder pr. milliliter (mU/mL). Undtagelse: Del(5q) karyotype er tilladt, forudsat at tidligere behandling med lenalidomid har fejlet, eller at deltageren ikke var berettiget til at modtage lenalidomid
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have et negativt højsensitivt serum (beta-humant choriongonadotropin) ved screening og igen inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. En urin- eller serumtest er acceptabel på efterfølgende tidspunkter
• En WOCBP skal acceptere alt det følgende under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen: a) Brug en barrierepræventionsmetode; b) anvende en yderst effektiv, fortrinsvis brugeruafhængig præventionsmetode; c) ikke at donere æg (æg, oocytter) eller fryse til fremtidig brug med henblik på assisteret reproduktion; d) ikke planlægger at blive gravid; e) ikke ammer
• En mand skal acceptere alt det følgende under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen: a) bære kondom, når han deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person; b) ikke at donere sæd eller fryse til fremtidig brug med henblik på reproduktion; c) ikke planlægger at blive far til et barn. Derudover skal deltageren informeres om fordelene for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da kondomet kan gå i stykker eller lække.

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi i henhold til Verdenssundhedsorganisationens 2016-kriterier
• Kendt involvering af centralnervesystemet
• Forudgående behandling med en dihydroorotatdehydrogenase (DHODH)-hæmmer til en onkologisk indikation eller intolerance over for en DHODH-hæmmer givet til ikke-onkologisk indikation
• Toksiciteter (bortset fra alopeci, perifer neuropati, trombocytopeni, neutropeni, anæmi) fra tidligere kræftbehandlinger, der ikke er løst til baseline eller til grad 1 eller derunder
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for JNJ-74856665, AZA eller VEN eller hjælpestofferne i disse behandlinger