Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van JNJ-74856665 bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) (DHODH)

30 september 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een fase 1, FIH, dosisescalatieonderzoek van JNJ-74856665 (dihydroorotaatdehydrogenase [DHODH]-remmer) alleen of in combinatie bij deelnemers met AML of MDS

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde doses (MTD's) en aanbevolen fase 2-doses (RP2D's) van JNJ-74856665 als monotherapie en/of in combinaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een first-in-human (FIH) Fase 1, dosisescalatie-onderzoek van JNJ-74856665 alleen of in combinatie met Azacitidine of Venetoclax bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS). Deelnemers met chronische myelomonocytische leukemie (CMML) komen ook in aanmerking en krijgen ofwel JNJ-74856665 als monotherapie of in combinatie met azacitidine. AML is een heterogene ziekte die wordt gekenmerkt door ongecontroleerde klonale expansie van hematopoietische progenitorcellen (myeloïde blasten) in het perifere bloed, beenmerg en andere weefsels en is de tweede meest voorkomende vorm van leukemie. MDS is een heterogene groep van kwaadaardige hematopoëtische stamcelaandoeningen die worden gekenmerkt door cytopenieën, myeloïde dysplasie en een risico op transformatie naar AML. JNJ-74856665 is een oraal biologisch beschikbare, krachtige en selectieve dihydro-orotaatdehydrogenase (DHODH)-remmer die zich bindt aan de ubiquinon-bindingsplaats van het enzym en AML/MDS-differentiatie evenals het stoppen van de celcyclus en apoptose bevordert. Azacitidine (5-azacytidine) is een nucleoside-metabolische remmer die door de Amerikaanse Food and Drug Administration is goedgekeurd voor verschillende MDS-subtypen. Venetoclax (VEN) is een BCL-2-remmer die de activering van apoptose in kwaadaardige cellen kan herstellen, waarvan de overleving vaak afhangt van ontregeling van deze route. De studie is verdeeld in 3 periodes: een screeningsfase (binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), een behandelingsfase (eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de afronding van het bezoek aan het einde van de behandeling) en een nabehandelingsfase. Vervolgfase (tot einde studiedeelname of einde studie). Het einde van de studie wordt gedefinieerd als de laatste studiebeoordeling voor de laatste deelnemer aan de studie. De totale duur van de studie is maximaal 2 jaar en 10 maanden. Werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek (PK) en biomarkers zullen tijdens dit onderzoek op bepaalde tijdstippen worden beoordeeld. De veiligheid en het studiegedrag van de deelnemers zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

153

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • CHU de Nice Hopital de l Archet
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Frankrijk, 37000
        • CHRU Tours Hôpital Bretonneau
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Santander, Spanje, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 3080
        • Seoul National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een diagnose van: Armen A en C: acute myeloïde leukemie (AML) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 met recidiverende of refractaire ziekte en zijn uitgeput of komen niet in aanmerking voor standaard therapeutische opties; of onlangs getransformeerde secundaire AML volgens de WHO 2016-criteria en de standaard therapeutische opties voor AML hebben uitgeput tijdens hun behandeling voorafgaand aan de transformatie; of myelodysplastisch syndroom (MDS) met hoog of zeer hoog risico volgens de WHO 2016-criteria en het herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R) met recidiverende of refractaire ziekte en zijn uitgeput of komen niet in aanmerking voor standaard therapeutische opties; of alleen arm A: chronische myelomonocytaire leukemie-2 (CMML-2) volgens de WHO-criteria van 2016 met recidiverende of refractaire ziekte en uitgeput zijn of niet in aanmerking komen voor standaard therapeutische opties; Arm B: Deelnemers die in aanmerking komen, moeten worden beschouwd als ongeschikt voor een intensieve behandeling met een curatieve intentie (inclusief stamceltransplantatie), maar komen in aanmerking voor een behandeling met azacitidine (AZA) met de volgende onderliggende ziekten: AML (nieuw gediagnosticeerd of recidiverend/refractair) volgens de 2016 WHO-classificatie alleen als Venetoclax (VEN) + hypomethyleringsmiddel (HMA) (of lage dosis cytarabine) niet geïndiceerd of beschikbaar is; of MDS met een hoog of zeer hoog risico volgens de WHO-classificatie van 2016 en IPSS-R; of CMML-2 volgens de criteria van de WHO 2016; Arm D: MDS met zeer laag, laag of gemiddeld risico volgens de WHO-classificatie van 2016 en IPSS-R en de volgende: Transfusieafhankelijkheid gedefinieerd als het vereisen van ten minste 3 rode bloedcellen (RBC) die binnen 16 weken voorafgaand aan C1D1 zijn getransfundeerd; pre-transfusie hemoglobine (Hb) moet minder zijn dan (<) 9,0 gram per deciliter (g/dL) om mee te tellen voor het totaal van 3 eenheden, recidiverend/refractair voor behandeling met erytropoëse-stimulerend middel (ESA) of endogeen serum erytropoëtine (EPO) niveau hoger dan (>) 500 milli-eenheden per milliliter (mU/mL). Uitzondering: Del(5q)-karyotype is toegestaan, mits eerdere behandeling met lenalidomide heeft gefaald of de deelnemer niet in aanmerking kwam voor lenalidomide
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusgraad van 0 of 1
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatief zeer gevoelig serum (bèta-humaan choriongonadotrofine) hebben bij de screening en opnieuw binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een urine- of serumtest is acceptabel op volgende tijdstippen
  • Een WOCBP moet akkoord gaan met al het volgende tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling: a) gebruik een barrièremethode van anticonceptie; b) gebruik een zeer effectieve, bij voorkeur gebruikersonafhankelijke anticonceptiemethode; c) geen eicellen (eicellen, eicellen) af te staan ​​of in te vriezen voor toekomstig gebruik voor geassisteerde voortplanting; d) niet van plan bent zwanger te worden; e) geen borstvoeding geven
  • Een man moet akkoord gaan met al het volgende tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling: a) draag een condoom bij activiteiten waarbij het ejaculaat naar een andere persoon kan gaan; b) geen sperma te doneren of in te vriezen voor toekomstig gebruik voor voortplantingsdoeleinden; c) niet van plan zijn een kind te verwekken. Bovendien moet de deelnemer worden geïnformeerd over het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien condooms kunnen breken of lekken

Uitsluitingscriteria:

  • Acute promyelocytische leukemie volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016
  • Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Voorafgaande behandeling met een dihydro-orotaatdehydrogenase (DHODH)-remmer voor een oncologische indicatie of intolerantie voor een DHODH-remmer gegeven voor een niet-oncologische indicatie
  • Toxiciteiten (behalve voor alopecia, perifere neuropathie, trombocytopenie, neutropenie, anemie) van eerdere antikankertherapieën die niet zijn opgelost tot baseline of tot graad 1 of minder
  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor JNJ-74856665, AZA of VEN of de hulpstoffen van deze behandelingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: JNJ-74856665
Deelnemers ontvangen JNJ-74856665 oraal in een cyclus van 21 dagen. De dosisniveaus zullen worden verhoogd op basis van de beslissingen van het Study Evaluation Team (SET) totdat een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is geïdentificeerd.
Geneesmiddel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 zal oraal worden toegediend.
Experimenteel: Arm B: JNJ-74856665 + Azacitidine (AZA)
Deelnemers krijgen JNJ-74856665 oraal in combinatie met AZA intraveneus (IV) of subcutaan (SC) toegediend in een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 zal oraal worden toegediend.
Geneesmiddel: AZA
AZA krijgt IV-infusie of SC-injectie toegediend.
Experimenteel: Arm C: JNJ-74856665 + Venetoclax (VEN)
Deelnemers ontvangen JNJ-74856665 oraal in combinatie met VEN in een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 zal oraal worden toegediend.
Geneesmiddel: VEN
VEN-tablet wordt oraal toegediend.
Experimenteel: Arm D: JNJ-74856665
Deelnemers ontvangen JNJ-74856665 oraal in een cyclus van 21 dagen. Deelnemers met transfusieafhankelijk recidiverend/refractair myelodysplastisch syndroom (MDS) zullen worden opgenomen.
Geneesmiddel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 zal oraal worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Armen A en D: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Het aantal deelnemers met DLT wordt beoordeeld. De DLT's zijn specifieke bijwerkingen en worden gedefinieerd als een van de volgende: hoogwaardige niet-hematologische toxiciteit of hematologische toxiciteit.
Tot 21 dagen
Armen B en C: aantal deelnemers met DLT
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Het aantal deelnemers met DLT wordt beoordeeld. De DLT's zijn specifieke bijwerkingen en worden gedefinieerd als een van de volgende: hoogwaardige niet-hematologische toxiciteit of hematologische toxiciteit.
Tot 28 dagen
Armen A, B, C en D: aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Na laatste dosis studiebehandeling (tot 6 maanden)
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die deelneemt aan een klinische studie die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het farmaceutische/biologische agens dat wordt onderzocht.
Na laatste dosis studiebehandeling (tot 6 maanden)
Armen A, B, C en D: aantal deelnemers met AE's naar ernst
Tijdsspanne: Na laatste dosis studiebehandeling (tot 6 maanden)
Aantal deelnemers met AE's naar ernst zal worden gerapporteerd zoals gedefinieerd door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0.
Na laatste dosis studiebehandeling (tot 6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentratie van JNJ-74856665
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 10 maanden
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd om de concentraties van JNJ-74856665 te bepalen.
Tot 2 jaar en 10 maanden
Biomarkerniveaus van tussenproducten, waaronder dihydroorotaat (DHO), orotaat en uridine van JNJ-74856665
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 10 maanden
Biomarkerniveaus van tussenproducten, waaronder DHO, orotaat en uridine, zullen worden gemeten met vloeistofchromatografie/massaspectrometrie (LC-MS) voor JNJ-74856665.
Tot 2 jaar en 10 maanden
Arm A, arm B en arm C: klinische respons van alle deelnemers met een primaire ziekte van acute myeloïde leukemie (AML)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 10 maanden
De klinische respons zal worden beoordeeld volgens de gewijzigde European Leukemia Net (ELN) 2017-aanbevelingen.
Tot 2 jaar en 10 maanden
Arm A, arm B en arm C: klinische respons van alle deelnemers met een primaire ziekte van myelodysplastisch syndroom (MDS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 10 maanden
De klinische respons zal worden beoordeeld volgens de gewijzigde responscriteria van de International Working Group 2018.
Tot 2 jaar en 10 maanden
Arm A, arm B en arm C: klinische respons van alle deelnemers met een primaire ziekte van chronische myelomonocytische leukemie-2 (CMML-2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 10 maanden
De klinische respons zal worden beoordeeld volgens de gewijzigde responscriteria van de International Working Group 2018.
Tot 2 jaar en 10 maanden
Arm D: percentage rode bloedcellen-transfusie-onafhankelijkheid (RBC-TI).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 10 maanden
Het RBC-TI-percentage wordt gerapporteerd.
Tot 2 jaar en 10 maanden
Arm D: Algehele verbeteringspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 10 maanden
Het algehele verbeteringspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige remissie, gedeeltelijke remissie of hematologische verbetering (HI) bereikt volgens de gemodificeerde International Working Group (IWG) responscriteria.
Tot 2 jaar en 10 maanden
Armen A, B, C en D: tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 10 maanden
TTR gedefinieerd voor de responders als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van eerste documentatie van een eerste respons zoals gedefinieerd in de ziektespecifieke responscriteria.
Tot 2 jaar en 10 maanden
Armen A, B, C en D: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 10 maanden
DOR wordt berekend vanaf de datum van eerste documentatie van een respons tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van terugval, zoals gedefinieerd in de ziektespecifieke responscriteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor deelnemers met een ziekte die niet is teruggevallen en die in leven zijn, zullen de gegevens worden gecensureerd bij de laatste ziekte-evaluatie vóór de start van een volgende antikankertherapie.
Tot 2 jaar en 10 maanden
Armen A, B, C en D: Transfusie-onafhankelijkheid (TI)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar en 10 maanden
TI wordt gedefinieerd als de afwezigheid van RBC- en bloedplaatjestransfusies gedurende 8 weken of langer na aanvang van de studiebehandeling voor deelnemers met een primaire diagnose van AML of CMML-2, en 16 weken of langer voor deelnemers met een primaire diagnose van MDS.
Tot 2 jaar en 10 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108874
  • 2020-002375-35 (EudraCT-nummer)
  • 74856665AML1001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2024-513918-35-00 (Register-ID: EUCT number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinicaltrials/ transparantie. Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren