Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie JNJ-74856665 u uczestników z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS) (DHODH)

30 września 2025 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Faza 1, FIH, badanie zwiększania dawki JNJ-74856665 (inhibitor dehydrogenazy dihydroorotanowej [DHODH]) samodzielnie lub w połączeniu u uczestników z AML lub MDS

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji, maksymalnych tolerowanych dawek (MTD) i zalecanych dawek fazy 2 (RP2D) JNJ-74856665 w monoterapii i/lub w skojarzeniach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze u ludzi (FIH) badanie fazy 1, w którym zwiększa się dawkę JNJ-74856665 samego lub w połączeniu z azacytydyną lub wenetoklaksem u uczestników z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS). Uczestnicy z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) również kwalifikują się i otrzymają JNJ-74856665 w monoterapii lub w połączeniu z azacytydyną. AML jest heterogenną chorobą charakteryzującą się niekontrolowaną ekspansją klonalną hematopoetycznych komórek progenitorowych (blastów szpikowych) we krwi obwodowej, szpiku kostnym i innych tkankach i jest drugą najczęstszą postacią białaczki. MDS to heterogenna grupa złośliwych zaburzeń hematopoetycznych komórek macierzystych, które charakteryzują się cytopenią, dysplazją szpiku i ryzykiem transformacji w AML. JNJ-74856665 to dostępny biologicznie po podaniu doustnym, silny i selektywny inhibitor dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHODH), który wiąże się z miejscem wiązania ubichinonu enzymu, promując różnicowanie AML/MDS, jak również zatrzymanie cyklu komórkowego i apoptozę. Azacytydyna (5-azacytydyna) jest nukleozydowym inhibitorem metabolizmu, który został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków dla kilku podtypów MDS. Wenetoklaks (VEN) jest inhibitorem BCL-2, który może przywrócić aktywację apoptozy w komórkach nowotworowych, których przeżycie często zależy od rozregulowania tego szlaku. Badanie podzielone jest na 3 okresy: fazę przesiewową (w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), fazę leczenia (pierwsza dawka badanego leku do zakończenia wizyty kończącej leczenie) oraz fazę po leczeniu Faza kontynuacji (do końca uczestnictwa w badaniu lub zakończenia studiów). Za koniec badania uważa się ostatnią ocenę ze studiów dla ostatniego uczestnika badania. Całkowity czas trwania studiów wynosi do 2 lat i 10 miesięcy. Skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetyka (PK) i biomarkery zostaną ocenione w określonych punktach czasowych podczas tego badania. Bezpieczeństwo uczestników i przebieg badania będą monitorowane przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

153

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nice, Francja, 06200
        • CHU de Nice Hopital de l Archet
      • Paris, Francja, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francja, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Francja, 37000
        • CHRU Tours Hôpital Bretonneau
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Korea Południowa, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie: Ramiona A i C: ostra białaczka szpikowa (AML) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie i wyczerpały lub nie kwalifikują się do standardowych opcji terapeutycznych; lub nowo przekształconej wtórnej AML zgodnie z kryteriami WHO 2016 i wyczerpały standardowe opcje terapeutyczne AML podczas leczenia przed transformacją; lub zespół mielodysplastyczny wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka (MDS) zgodnie z kryteriami WHO 2016 i zmienionym Międzynarodowym Systemem Prognostycznym (IPSS-R) z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie i wyczerpali lub nie kwalifikują się do standardowych opcji terapeutycznych; lub tylko Grupa A: przewlekła białaczka mielomonocytowa-2 (CMML-2) zgodnie z kryteriami WHO 2016 z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie i wyczerpali lub nie kwalifikują się do standardowych opcji terapeutycznych; Ramię B: Kwalifikujących się uczestników należy uznać za niekwalifikujących się do intensywnego leczenia z zamiarem wyleczenia (w tym przeszczepu komórek macierzystych), ale kwalifikujących się do leczenia azacytydyną (AZA) w przypadku następujących chorób podstawowych: AML (nowo zdiagnozowana lub nawrotowa/oporna) zgodnie z Klasyfikacja WHO 2016 tylko wtedy, gdy wenetoklaks (VEN) + środek hipometylujący (HMA) (lub cytarabina w małej dawce) nie jest wskazany lub dostępny; lub MDS wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r. i IPSS-R; lub CMML-2 zgodnie z kryteriami WHO 2016; Ramię D: MDS o bardzo niskim, niskim lub pośrednim ryzyku zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r. i IPSS-R oraz następujące elementy: Uzależnienie od transfuzji zdefiniowane jako wymagające przetoczenia co najmniej 3 jednostek krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 16 tygodni przed C1D1; stężenie hemoglobiny przed transfuzją (Hb) powinno być mniejsze niż (<) 9,0 gramów na decylitr (g/dl), aby zaliczyć je do 3 jednostek ogółem, Nawrót/oporność na leczenie czynnikiem stymulującym erytropoezę (ESA) lub endogenną erytropoetyną w surowicy (EPO) poziom wyższy niż (>) 500 milijednostek na mililitr (mU/ml). Wyjątek: kariotyp Del(5q) jest dozwolony, pod warunkiem, że wcześniejsze leczenie lenalidomidem zakończyło się niepowodzeniem lub uczestnik nie kwalifikował się do otrzymania lenalidomidu
  • Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik bardzo wrażliwej surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa) podczas badania przesiewowego i ponownie w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku. Badanie moczu lub surowicy jest dopuszczalne w kolejnych punktach czasowych
  • WOCBP musi wyrazić zgodę na wszystkie poniższe warunki w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku: a) stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji; b) stosować wysoce skuteczną, najlepiej niezależną od użytkownika metodę antykoncepcji; c) nieoddawania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) ani zamrażania ich do wykorzystania w przyszłości do celów rozrodu wspomaganego; d) nie planować zajścia w ciążę; e) nie karmiących piersią
  • Mężczyzna musi wyrazić zgodę na wszystkie poniższe warunki podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku: a) nosić prezerwatywę podczas wykonywania jakichkolwiek czynności, które umożliwiają przejście ejakulatu na inną osobę; b) nie oddawać nasienia ani nie zamrażać go do wykorzystania w przyszłości w celu reprodukcji; c) nie planować spłodzenia dziecka. Ponadto należy poinformować uczestnika o korzyściach płynących ze stosowania przez partnerkę wysoce skutecznej metody antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub przeciekać

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra białaczka promielocytowa według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia 2016
  • Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem dehydrogenazy dihydroorotanowej (DHODH) ze wskazań onkologicznych lub nietolerancja inhibitora DHODH podawanego ze wskazań nieonkologicznych
  • Toksyczność (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej, trombocytopenii, neutropenii, niedokrwistości) spowodowana wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, które nie ustąpiły do ​​poziomu wyjściowego lub stopnia 1. lub mniejszego
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na JNJ-74856665, AZA lub VEN lub substancje pomocnicze tych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: JNJ-74856665
Uczestnicy otrzymają JNJ-74856665 doustnie w cyklu 21-dniowym. Poziomy dawek będą zwiększane na podstawie decyzji zespołu oceniającego badanie (SET) do momentu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).
Lek: JNJ-74856665
JNJ-74856665 będzie podawany doustnie.
Eksperymentalny: Ramię B: JNJ-74856665 + azacytydyna (AZA)
Uczestnicy otrzymają JNJ-74856665 doustnie w połączeniu z AZA podawanym dożylnie (IV) lub podskórnie (SC) w cyklu 28-dniowym.
Lek: JNJ-74856665
JNJ-74856665 będzie podawany doustnie.
Lek: AZA
AZA zostanie podany wlew IV lub wstrzyknięcie SC.
Eksperymentalny: Ramię C: JNJ-74856665 + wenetoklaks (VEN)
Uczestnicy otrzymają JNJ-74856665 doustnie w połączeniu z VEN w cyklu 28-dniowym.
Lek: JNJ-74856665
JNJ-74856665 będzie podawany doustnie.
Lek: VEN
Tabletka VEN będzie podawana doustnie.
Eksperymentalny: Ramię D: JNJ-74856665
Uczestnicy otrzymają JNJ-74856665 doustnie w cyklu 21-dniowym. Uczestnicy z nawracającym/opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym (MDS) zależnym od transfuzji zostaną uwzględnieni.
Lek: JNJ-74856665
JNJ-74856665 będzie podawany doustnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ramiona A i D: liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 21 dni
Oceniana będzie liczba uczestników z DLT. DLT są specyficznymi zdarzeniami niepożądanymi i są definiowane jako którekolwiek z następujących: toksyczność niehematologiczna wysokiego stopnia lub toksyczność hematologiczna.
Do 21 dni
Ramiona B i C: Liczba uczestników z DLT
Ramy czasowe: Do 28 dni
Oceniana będzie liczba uczestników z DLT. DLT są specyficznymi zdarzeniami niepożądanymi i są definiowane jako którekolwiek z następujących: toksyczność niehematologiczna wysokiego stopnia lub toksyczność hematologiczna.
Do 28 dni
Ramiona A, B, C i D: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Po ostatniej dawce badanego leku (do 6 miesięcy)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika biorącego udział w badaniu klinicznym, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym środkiem farmaceutycznym/biologicznym.
Po ostatniej dawce badanego leku (do 6 miesięcy)
Ramiona A, B, C i D: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi według stopnia ciężkości
Ramy czasowe: Po ostatniej dawce badanego leku (do 6 miesięcy)
Liczba uczestników z AE według ciężkości zostanie zgłoszona zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 5.0.
Po ostatniej dawce badanego leku (do 6 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie w osoczu JNJ-74856665
Ramy czasowe: Do 2 lat i 10 miesięcy
Próbki osocza zostaną przeanalizowane w celu określenia stężeń JNJ-74856665.
Do 2 lat i 10 miesięcy
Poziomy biomarkerów półproduktów, w tym dihydroorotanu (DHO), orotanu i urydyny z JNJ-74856665
Ramy czasowe: Do 2 lat i 10 miesięcy
Poziomy biomarkerów półproduktów, w tym DHO, orotanu i urydyny, będą mierzone metodą chromatografii cieczowej/spektrometrii masowej (LC-MS) dla JNJ-74856665.
Do 2 lat i 10 miesięcy
Ramię A, ramię B i ramię C: odpowiedź kliniczna wszystkich uczestników z pierwotną chorobą, jaką jest ostra białaczka szpikowa (AML)
Ramy czasowe: Do 2 lat i 10 miesięcy
Odpowiedź kliniczna zostanie oceniona zgodnie ze zmodyfikowanymi zaleceniami European Leukemia Net (ELN) 2017.
Do 2 lat i 10 miesięcy
Ramię A, ramię B i ramię C: odpowiedź kliniczna wszystkich uczestników z pierwotną chorobą zespołu mielodysplastycznego (MDS)
Ramy czasowe: Do 2 lat i 10 miesięcy
Odpowiedź kliniczna zostanie oceniona zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej 2018.
Do 2 lat i 10 miesięcy
Ramię A, ramię B i ramię C: odpowiedź kliniczna wszystkich uczestników z pierwotną chorobą przewlekłej białaczki mielomonocytowej-2 (CMML-2)
Ramy czasowe: Do 2 lat i 10 miesięcy
Odpowiedź kliniczna zostanie oceniona zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej 2018.
Do 2 lat i 10 miesięcy
Ramię D: Wskaźnik niezależności krwinek czerwonych od transfuzji (RBC-TI).
Ramy czasowe: Do 2 lat i 10 miesięcy
Stawka RBC-TI zostanie zgłoszona.
Do 2 lat i 10 miesięcy
Ramię D: ogólny wskaźnik poprawy
Ramy czasowe: Do 2 lat i 10 miesięcy
Ogólny wskaźnik poprawy jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję, częściową remisję lub poprawę hematologiczną (HI) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
Do 2 lat i 10 miesięcy
Ramiona A, B, C i D: czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Do 2 lat i 10 miesięcy
TTR zdefiniowano dla osób reagujących jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty wstępnej dokumentacji pierwszej odpowiedzi, zgodnie z definicją w kryteriach odpowiedzi specyficznych dla choroby.
Do 2 lat i 10 miesięcy
Ramiona A, B, C i D: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat i 10 miesięcy
DOR będzie obliczany od daty wstępnej dokumentacji odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowanego dowodu nawrotu, zgodnie z definicją w kryteriach odpowiedzi dla danej choroby, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku uczestników z chorobą, która nie ma nawrotu i którzy żyją, dane zostaną ocenzurowane podczas ostatniej oceny choroby przed rozpoczęciem jakiejkolwiek kolejnej terapii przeciwnowotworowej.
Do 2 lat i 10 miesięcy
Ramiona A, B, C i D: Niezależność od transfuzji (TI)
Ramy czasowe: Do 2 lat i 10 miesięcy
TI definiuje się jako brak transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi przez 8 tygodni lub dłużej po rozpoczęciu leczenia w ramach badania w przypadku uczestników z pierwotnym rozpoznaniem AML lub CMML-2 oraz przez 16 tygodni lub dłużej w przypadku uczestników z pierwotnym rozpoznaniem MDS.
Do 2 lat i 10 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

1 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR108874
  • 2020-002375-35 (Numer EudraCT)
  • 74856665AML1001 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2024-513918-35-00 (Identyfikator rejestru: EUCT number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Polityka udostępniania danych Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jest dostępna na stronie www.janssen.com/clinicaltrials/ przezroczystość. Jak wspomniano na tej stronie, wnioski o dostęp do danych z badań można składać za pośrednictwem witryny projektu Yale Open Data Access (YODA) pod adresem yoda.yale.edu

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj