Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av JNJ-74856665 hos deltakere med akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) (DHODH)

30. september 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1, FIH, doseeskaleringsstudie av JNJ-74856665 (Dihydroorotate Dehydrogenase [DHODH]-hemmer) alene eller i kombinasjon hos deltakere med AML eller MDS

Formålet med denne studien er å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, maksimalt tolererte doser (MTDs) og anbefalte fase 2-doser (RP2Ds) av JNJ-74856665 som monoterapi og/eller i kombinasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er første-i-menneske (FIH) fase 1, doseeskaleringsstudie av JNJ-74856665 alene eller i kombinasjon med Azacitidin eller Venetoclax hos deltakere med akutt myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS). Deltakere med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) er også kvalifisert og vil enten motta JNJ-74856665 som monoterapi eller i kombinasjon med azacitidin. AML er en heterogen sykdom karakterisert ved ukontrollert klonal ekspansjon av hematopoietiske stamceller (myeloide blaster) i perifert blod, benmarg og annet vev og er den nest vanligste formen for leukemi. MDS er en heterogen gruppe av ondartede hematopoietiske stamcellelidelser som er preget av cytopenier, myeloid dysplasi og en risiko for transformasjon til AML. JNJ-74856665 er en oralt biotilgjengelig, potent og selektiv dihydroorotatdehydrogenase (DHODH)-hemmer som binder seg til enzymets ubikinonbindingssted og fremmer AML/MDS-differensiering samt cellesyklusstans og apoptose. Azacitidin (5-azacytidin) er en nukleosid metabolsk hemmer som har blitt godkjent av US Food and Drug Administration for flere MDS-subtyper. Venetoclax (VEN) er en BCL-2-hemmer som kan gjenopprette aktivering av apoptose i ondartede celler, hvis overlevelse ofte avhenger av dysregulering av denne veien. Studien er delt inn i 3 perioder: en screeningsfase (innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet), en behandlingsfase (første dose av studiemedikamentet inntil avsluttet behandlingsbesøk) og en etterbehandling Oppfølgingsfase (frem til slutten av studiedeltakelsen eller slutten av studien). Studieslutt er definert som siste studievurdering for siste deltaker i studien. Total studietid er inntil 2 år og 10 måneder. Effekt, sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og biomarkører vil bli vurdert på angitte tidspunkter i løpet av denne studien. Deltakernes sikkerhet og studieatferd vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Nice, Frankrike, 06200
        • CHU de Nice Hopital de l Archet
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Frankrike, 37000
        • CHRU Tours Hôpital Bretonneau
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Santander, Spania, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
  • Storbritannia
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Storbritannia, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 3080
        • Seoul National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En diagnose av: Arm A og C: Akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 kriterier med residiverende eller refraktær sykdom og har utmattet eller er ikke kvalifisert for standard terapeutiske alternativer; eller nylig transformert sekundær AML i henhold til WHO 2016-kriteriene og har uttømt standard terapeutiske alternativer for AML under behandlingen før transformasjon; eller høyrisiko eller svært høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til WHO 2016-kriteriene og det reviderte International Prognostic Scoring System (IPSS-R) med residiverende eller refraktær sykdom og har utmattet eller ikke er kvalifisert for standard terapeutiske alternativer; eller bare arm A: kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2) i henhold til WHO 2016-kriteriene med residiverende eller refraktær sykdom og har utmattet eller er ikke kvalifisert for standard terapeutiske alternativer; Arm B: Kvalifiserte deltakere må anses som uegnet for intensiv behandling med en kurativ hensikt (inkludert stamcelletransplantasjon), men kvalifisert til å motta Azacitidine (AZA) behandling med følgende underliggende sykdommer: AML (nydiagnostisert eller residiverende/refraktær) iht. 2016 WHO-klassifisering kun hvis Venetoclax (VEN) + hypometyleringsmiddel (HMA) (eller lavdose cytarabin) ikke er indisert eller tilgjengelig; eller høyrisiko eller svært høyrisiko MDS i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen og IPSS-R; eller CMML-2 i henhold til WHO 2016-kriteriene; Arm D: MDS med svært lav, lav eller middels risiko i henhold til 2016 WHO-klassifiseringen og IPSS-R og følgende: Transfusjonsavhengighet definert som å kreve minst 3 røde blodlegemer (RBC)-enheter transfundert innen 16 uker før C1D1; pre-transfusjonshemoglobin (Hb) bør være mindre enn (<) 9,0 gram per desiliter (g/dL) for å telle mot de 3 enhetene totalt, tilbakefall/refraktær overfor erytropoiesis-stimulerende middel (ESA) behandling eller endogent serum erytropoietin (EPO) nivå større enn (>) 500 millienheter per milliliter (mU/mL). Unntak: Del(5q) karyotype er tillatt, forutsatt at tidligere behandling med lenalidomid har mislyktes eller at deltakeren ikke var kvalifisert til å motta lenalidomid
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusgrad på 0 eller 1
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha et negativt høysensitivt serum (beta-humant koriongonadotropin) ved screening og igjen innen 48 timer før første dose av studiebehandlingen. En urin- eller serumprøve er akseptabel ved påfølgende tidspunkter
  • En WOCBP må godta alt det følgende under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen: a) bruk en barrieremetode for prevensjon; b) bruke en svært effektiv, helst brukeruavhengig prevensjonsmetode; c) ikke å donere egg (egg, oocytter) eller fryse for fremtidig bruk for assistert befruktning; d) ikke planlegger å bli gravid; e) ikke ammer
  • En mann må godta alt det følgende under studien og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen: a) bruke kondom når han deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person; b) ikke å donere sæd eller fryse for fremtidig bruk for reproduksjonsformål; c) ikke planlegger å bli far til et barn. I tillegg bør deltakeren informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da kondom kan gå i stykker eller lekke

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt promyelocytisk leukemi i henhold til Verdens helseorganisasjons 2016-kriterier
  • Kjent involvering av sentralnervesystemet
  • Tidligere behandling med en dihydroorotatdehydrogenase (DHODH)-hemmer for en onkologisk indikasjon eller intoleranse mot en DHODH-hemmer gitt for ikke-onkologisk indikasjon
  • Toksisiteter (bortsett fra alopecia, perifer nevropati, trombocytopeni, nøytropeni, anemi) fra tidligere kreftbehandlinger som ikke har gått over til baseline eller til grad 1 eller mindre
  • Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot JNJ-74856665, AZA eller VEN eller hjelpestoffene i disse behandlingene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: JNJ-74856665
Deltakerne vil motta JNJ-74856665 muntlig i en 21-dagers syklus. Dosenivåene vil bli eskalert basert på beslutninger fra studieevalueringsteamet (SET) inntil en anbefalt fase 2-dose (RP2D) er identifisert.
Legemiddel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 vil bli administrert oralt.
Eksperimentell: Arm B: JNJ-74856665 + Azacitidin (AZA)
Deltakerne vil motta JNJ-74856665 oralt i kombinasjon med AZA administrert intravenøst ​​(IV) eller subkutant (SC) i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 vil bli administrert oralt.
Legemiddel: AZA
AZA vil bli administrert IV-infusjon eller SC-injeksjon.
Eksperimentell: Arm C: JNJ-74856665 + Venetoclax (VEN)
Deltakerne vil motta JNJ-74856665 oralt i kombinasjon med VEN i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 vil bli administrert oralt.
Legemiddel: VEN
VEN tablett vil bli administrert oralt.
Eksperimentell: Arm D: JNJ-74856665
Deltakerne vil motta JNJ-74856665 muntlig i en 21-dagers syklus. Deltakere med transfusjonsavhengig residiverende/refraktær myelodysplastisk syndrom (MDS) vil bli inkludert.
Legemiddel: JNJ-74856665
JNJ-74856665 vil bli administrert oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arm A og D: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 21 dager
Antall deltakere med DLT vil bli vurdert. DLT-ene er spesifikke uønskede hendelser og er definert som en av følgende: høygradig ikke-hematologisk toksisitet eller hematologisk toksisitet.
Opptil 21 dager
Arm B og C: Antall deltakere med DLT
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall deltakere med DLT vil bli vurdert. DLT-ene er spesifikke uønskede hendelser og er definert som en av følgende: høygradig ikke-hematologisk toksisitet eller hematologisk toksisitet.
Opptil 28 dager
Armer A, B, C og D: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Etter siste dose studiebehandling (opptil 6 måneder)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
Etter siste dose studiebehandling (opptil 6 måneder)
Armer A, B, C og D: Antall deltakere med AE etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Etter siste dose studiebehandling (opptil 6 måneder)
Antall deltakere med AE etter alvorlighetsgrad vil bli rapportert som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
Etter siste dose studiebehandling (opptil 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjon av JNJ-74856665
Tidsramme: Inntil 2 år og 10 måneder
Plasmaprøver vil bli analysert for å bestemme konsentrasjoner av JNJ-74856665.
Inntil 2 år og 10 måneder
Biomarkørnivåer av mellomprodukter inkludert dihydroorotat (DHO), orotat og uridin av JNJ-74856665
Tidsramme: Inntil 2 år og 10 måneder
Biomarkørnivåer av mellomprodukter inkludert DHO, orotat og uridin vil bli målt ved væskekromatografi/massespektrometri (LC-MS) for JNJ-74856665.
Inntil 2 år og 10 måneder
Arm A, Arm B og Arm C: Klinisk respons fra alle deltakere med en primær sykdom akutt myeloisk leukemi (AML)
Tidsramme: Inntil 2 år og 10 måneder
Klinisk respons vil bli vurdert i henhold til de modifiserte European Leukemia Net (ELN) 2017-anbefalingene.
Inntil 2 år og 10 måneder
Arm A, Arm B og Arm C: Klinisk respons fra alle deltakere med en primær sykdom med myelodysplastisk syndrom (MDS)
Tidsramme: Inntil 2 år og 10 måneder
Klinisk respons vil bli vurdert i henhold til de modifiserte responskriteriene for International Working Group 2018.
Inntil 2 år og 10 måneder
Arm A, Arm B og Arm C: Klinisk respons fra alle deltakere med en primær sykdom av kronisk myelomonocytisk leukemi-2 (CMML-2)
Tidsramme: Inntil 2 år og 10 måneder
Klinisk respons vil bli vurdert i henhold til de modifiserte responskriteriene for International Working Group 2018.
Inntil 2 år og 10 måneder
Arm D: Rate for røde blodlegemer-transfusjonsuavhengighet (RBC-TI).
Tidsramme: Inntil 2 år og 10 måneder
RBC-TI rate vil bli rapportert.
Inntil 2 år og 10 måneder
Arm D: Samlet forbedringsrate
Tidsramme: Inntil 2 år og 10 måneder
Samlet forbedringsrate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig remisjon, delvis remisjon eller hematologisk forbedring (HI) i henhold til modifiserte responskriterier for International Working Group (IWG).
Inntil 2 år og 10 måneder
Armer A, B, C og D: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Inntil 2 år og 10 måneder
TTR definert for respondere som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for førstegangsdokumentasjon av en første respons som definert i de sykdomsspesifikke responskriteriene.
Inntil 2 år og 10 måneder
Armer A, B, C og D: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år og 10 måneder
DOR vil bli beregnet fra datoen for første dokumentasjon av en respons til datoen for første dokumenterte bevis på tilbakefall, som definert i de sykdomsspesifikke responskriteriene, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. For deltakere med sykdom som ikke har fått tilbakefall og som er i live, vil data bli sensurert ved siste sykdomsevaluering før oppstart av eventuell påfølgende kreftbehandling.
Inntil 2 år og 10 måneder
Armer A, B, C og D: Transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: Inntil 2 år og 10 måneder
TI er definert som fravær av RBC og blodplatetransfusjoner i 8 uker eller lenger etter start av studiebehandling for deltakere med en primær diagnose AML eller CMML-2, og 16 uker eller lenger for deltakere med en primær diagnose MDS.
Inntil 2 år og 10 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

25. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108874
  • 2020-002375-35 (EudraCT-nummer)
  • 74856665AML1001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2024-513918-35-00 (Registeridentifikator: EUCT number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinicaltrials/ åpenhet. Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedataene sendes gjennom Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere