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Uno studio su JNJ-74856665 nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS) (DHODH)

30 settembre 2025 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio di fase 1, FIH, sull'aumento della dose di JNJ-74856665 (inibitore della diidroorotato deidrogenasi [DHODH]) da solo o in combinazione in partecipanti con AML o MDS

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza, la tollerabilità, le dosi massime tollerate (MTD) e le dosi raccomandate di fase 2 (RP2D) di JNJ-74856665 come monoterapia e/o in combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è il primo studio FIH (first-in-human) di fase 1, dose escalation di JNJ-74856665 da solo o in combinazione con azacitidina o Venetoclax nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS). Anche i partecipanti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) sono idonei e riceveranno JNJ-74856665 in monoterapia o in combinazione con Azacitidina. L'AML è una malattia eterogenea caratterizzata da un'espansione clonale incontrollata di cellule progenitrici ematopoietiche (blasti mieloidi) nel sangue periferico, nel midollo osseo e in altri tessuti ed è la seconda forma più comune di leucemia. Le MDS sono un gruppo eterogeneo di malattie delle cellule staminali ematopoietiche maligne caratterizzate da citopenie, displasia mieloide e rischio di trasformazione in AML. JNJ-74856665 è un inibitore della diidroorotato deidrogenasi (DHODH) biodisponibile per via orale, potente e selettivo che si lega al sito di legame dell'ubichinone dell'enzima promuovendo la differenziazione AML/MDS nonché l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi. L'azacitidina (5-azacitidina) è un inibitore metabolico nucleosidico che è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per diversi sottotipi di MDS. Venetoclax (VEN) è un inibitore di BCL-2 che può ripristinare l'attivazione dell'apoptosi nelle cellule maligne, la cui sopravvivenza dipende spesso dalla disregolazione di questa via. Lo studio è suddiviso in 3 periodi: una fase di screening (entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio), una fase di trattamento (prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di fine trattamento) e una fase post-trattamento Fase di follow-up (fino alla fine della partecipazione allo studio o alla fine dello studio). La fine dello studio è definita come l'ultima valutazione dello studio per l'ultimo partecipante allo studio. La durata totale dello studio è fino a 2 anni e 10 mesi. L'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e i biomarcatori saranno valutati in momenti specifici durante questo studio. La sicurezza dei partecipanti e la condotta dello studio saranno monitorate durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

153

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 3080
        • Seoul National University Hospital
  • Francia
      • Nice, Francia, 06200
        • CHU de Nice Hopital de l Archet
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francia, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux Hopital HautLeveque Centre Francois Magendie
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Francia, 37000
        • CHRU Tours Hopital Bretonneau
  • Regno Unito
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London, Regno Unito, SE5 9RF
        • Kings College Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi di: Bracci A e C: leucemia mieloide acuta (LMA) secondo i criteri 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) con malattia recidivante o refrattaria e hanno esaurito o non sono ammissibili per le opzioni terapeutiche standard; o LMA secondaria appena trasformata secondo i criteri dell'OMS 2016 e hanno esaurito le opzioni terapeutiche standard per l'AML durante il trattamento prima della trasformazione; o sindrome mielodisplastica (MDS) ad alto o altissimo rischio secondo i criteri dell'OMS 2016 e l'International Prognostic Scoring System (IPSS-R) rivisto con malattia recidivante o refrattaria e hanno esaurito o non sono ammissibili per le opzioni terapeutiche standard; o solo braccio A: leucemia mielomonocitica cronica-2 (CMML-2) secondo i criteri dell'OMS 2016 con malattia recidivante o refrattaria e hanno esaurito o non sono ammissibili per le opzioni terapeutiche standard; Braccio B: i partecipanti idonei devono essere considerati non idonei al trattamento intensivo con intento curativo (incluso il trapianto di cellule staminali), ma idonei a ricevere il trattamento con azacitidina (AZA) con le seguenti malattie di base: AML (nuova diagnosi o recidivante/refrattaria) secondo il Classificazione OMS 2016 solo se Venetoclax (VEN) + agente ipometilante (HMA) (o citarabina a basso dosaggio) non è indicato o disponibile; o MDS ad alto o altissimo rischio secondo la classificazione dell'OMS del 2016 e IPSS-R; o CMML-2 secondo i criteri dell'OMS 2016; Braccio D: MDS a rischio molto basso, basso o intermedio secondo la classificazione dell'OMS del 2016 e IPSS-R e quanto segue: dipendenza da trasfusione definita come la necessità di almeno 3 unità di globuli rossi (RBC) trasfuse entro 16 settimane prima di C1D1; l'emoglobina (Hb) pre-trasfusionale deve essere inferiore a (<) 9,0 grammi per decilitro (g/dL) per essere conteggiata nelle 3 unità totali, recidivante/refrattaria al trattamento con agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) o all'eritropoietina sierica endogena (EPO) livello superiore a (>) 500 milliunità per millilitro (mU/mL). Eccezione: il cariotipo Del(5q) è consentito, a condizione che il precedente trattamento con lenalidomide non abbia avuto successo o che il partecipante non fosse idoneo a ricevere lenalidomide
  • Grado di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un siero altamente sensibile negativo (beta-gonadotropina corionica umana) allo screening e di nuovo entro 48 ore prima della prima dose del trattamento in studio. Un test delle urine o del siero è accettabile nei momenti successivi
  • Un WOCBP deve accettare quanto segue durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio: a) utilizzare un metodo contraccettivo di barriera; b) utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, preferibilmente indipendente dall'utilizzatore; c) non donare ovociti (ovuli, ovociti) o congelarli per un futuro utilizzo ai fini della riproduzione assistita; d) non pianificare una gravidanza; e) non allattare
  • Un maschio deve accettare quanto segue durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio: a) indossare un preservativo quando si impegna in qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona; b) non donare o congelare sperma per uso futuro a fini riproduttivi; c) non programmare di procreare. Inoltre, il partecipante deve essere informato del vantaggio per una partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in quanto il preservativo potrebbe rompersi o fuoriuscire

Criteri di esclusione:

  • Leucemia promielocitica acuta secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016
  • Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • Precedente trattamento con un inibitore della diidroorotato deidrogenasi (DHODH) per un'indicazione oncologica o intolleranza a un inibitore della DHODH somministrato per un'indicazione non oncologica
  • Tossicità (ad eccezione di alopecia, neuropatia periferica, trombocitopenia, neutropenia, anemia) da precedenti terapie antitumorali che non si sono risolte al basale o al grado 1 o inferiore
  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a JNJ-74856665, AZA o VEN o agli eccipienti di questi trattamenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: JNJ-74856665
I partecipanti riceveranno JNJ-74856665 per via orale in un ciclo di 21 giorni. I livelli di dose verranno aumentati in base alle decisioni del gruppo di valutazione dello studio (SET) fino a quando non sarà stata identificata una dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Droga: JNJ-74856665
JNJ-74856665 sarà somministrato per via orale.
Sperimentale: Braccio B: JNJ-74856665 + Azacitidina (AZA)
I partecipanti riceveranno JNJ-74856665 per via orale in combinazione con AZA somministrato per via endovenosa (IV) o sottocutanea (SC) in un ciclo di 28 giorni.
Droga: JNJ-74856665
JNJ-74856665 sarà somministrato per via orale.
Droga: AZA
L'AZA verrà somministrato per infusione endovenosa o iniezione SC.
Sperimentale: Braccio C: JNJ-74856665 + Venetoclax (VEN)
I partecipanti riceveranno JNJ-74856665 per via orale in combinazione con VEN in un ciclo di 28 giorni.
Droga: JNJ-74856665
JNJ-74856665 sarà somministrato per via orale.
Droga: VEN
La compressa di VEN verrà somministrata per via orale.
Sperimentale: Braccio D: JNJ-74856665
I partecipanti riceveranno JNJ-74856665 per via orale in un ciclo di 21 giorni. Saranno inclusi i partecipanti con sindrome mielodisplastica (MDS) recidivante/refrattaria dipendente dalla trasfusione.
Droga: JNJ-74856665
JNJ-74856665 sarà somministrato per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Bracci A e D: numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Verrà valutato il numero di partecipanti con DLT. I DLT sono eventi avversi specifici e sono definiti come uno qualsiasi dei seguenti: tossicità non ematologica di alto grado o tossicità ematologica.
Fino a 21 giorni
Bracci B e C: Numero di partecipanti con DLT
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verrà valutato il numero di partecipanti con DLT. I DLT sono eventi avversi specifici e sono definiti come uno qualsiasi dei seguenti: tossicità non ematologica di alto grado o tossicità ematologica.
Fino a 28 giorni
Bracci A, B, C e D: numero di partecipanti con eventi avversi (AE) come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 6 mesi)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che partecipa a uno studio clinico che non ha necessariamente una relazione causale con l'agente farmaceutico/biologico oggetto di studio.
Dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 6 mesi)
Bracci A, B, C e D: numero di partecipanti con eventi avversi per gravità
Lasso di tempo: Dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 6 mesi)
Il numero di partecipanti con eventi avversi per gravità verrà riportato come definito dai Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 5.0.
Dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 6 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di JNJ-74856665
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 10 mesi
I campioni di plasma saranno analizzati per determinare le concentrazioni di JNJ-74856665.
Fino a 2 anni e 10 mesi
Livelli di biomarcatori di intermedi inclusi diidroorotato (DHO), orotato e uridina di JNJ-74856665
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 10 mesi
I livelli di biomarcatori di intermedi tra cui DHO, orotato e uridina saranno misurati mediante cromatografia liquida/spettrometria di massa (LC-MS) per JNJ-74856665.
Fino a 2 anni e 10 mesi
Braccio A, braccio B e braccio C: risposta clinica di tutti i partecipanti con una malattia primaria di leucemia mieloide acuta (AML)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 10 mesi
La risposta clinica sarà valutata secondo le raccomandazioni modificate della European Leukemia Net (ELN) 2017.
Fino a 2 anni e 10 mesi
Braccio A, braccio B e braccio C: risposta clinica di tutti i partecipanti con una malattia primaria della sindrome mielodisplastica (MDS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 10 mesi
La risposta clinica sarà valutata in base ai criteri di risposta modificati dell'International Working Group 2018.
Fino a 2 anni e 10 mesi
Braccio A, braccio B e braccio C: risposta clinica di tutti i partecipanti con una malattia primaria di leucemia mielomonocitica cronica-2 (CMML-2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 10 mesi
La risposta clinica sarà valutata in base ai criteri di risposta modificati dell'International Working Group 2018.
Fino a 2 anni e 10 mesi
Braccio D: Tasso di indipendenza trasfusionale di globuli rossi (RBC-TI).
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 10 mesi
Verrà riportato il tasso di RBC-TI.
Fino a 2 anni e 10 mesi
Braccio D: tasso di miglioramento complessivo
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 10 mesi
Il tasso di miglioramento complessivo è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono la remissione completa, la remissione parziale o il miglioramento ematologico (HI) secondo i criteri di risposta modificati dell'International Working Group (IWG).
Fino a 2 anni e 10 mesi
Bracci A, B, C e D: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 10 mesi
TTR definito per i responder come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della documentazione iniziale di una prima risposta come definito nei criteri di risposta malattia-specifica.
Fino a 2 anni e 10 mesi
Bracci A, B, C e D: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 10 mesi
Il DOR verrà calcolato dalla data della documentazione iniziale di una risposta alla data della prima evidenza documentata di recidiva, come definito nei criteri di risposta specifici della malattia, o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima. Per i partecipanti con malattia che non ha avuto recidive e che sono vivi, i dati saranno censurati all'ultima valutazione della malattia prima dell'inizio di qualsiasi successiva terapia antitumorale.
Fino a 2 anni e 10 mesi
Bracci A, B, C e D: Indipendenza dalle trasfusioni (TI)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni e 10 mesi
La TI è definita come l'assenza di trasfusioni di RBC e piastrine per 8 settimane o più dopo l'inizio del trattamento in studio per i partecipanti con una diagnosi primaria di AML o CMML-2 e 16 settimane o più per i partecipanti con una diagnosi primaria di MDS.
Fino a 2 anni e 10 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

25 agosto 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

25 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

30 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108874
  • 2020-002375-35 (Numero EudraCT)
  • 74856665AML1001 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2024-513918-35-00 (Identificatore di registro: EUCT number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinicaltrials/ trasparenza. Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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