さまざまな程度の腎障害のある2型糖尿病の参加者と腎障害のない参加者を対象としたPF-06882961の研究

包含基準:

• 安定した腎機能（透析を受けていない参加者の場合）は、スクリーニング来院 S1 および S2 で得られた eGFR の 2 つの測定値（スポンサーが指定した中央検査機関が CKD-EPI 式を使用して計算）間の差が 25% 以下として定義されます1。 S1 および S2 から得られた 2 つの eGFR 値の平均は、研究登録および適切な腎機能グループへの割り当てに使用されます。 注: 透析中の参加者は、S1 および S2 の eGFR に関係なく、グループ 5 に配置されます (S2 は透析参加者のみのオプションです)。
• 男性および女性の参加者は、インフォームド・コンセント文書 (ICD) に署名した時点で 18 歳以上である必要があります。
• 予定されたすべての来院、治療計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮事項、および研究者が適切と判断した頻度で自己血糖測定を実行する能力を含むその他の研究手順に従う意欲と能力のある参加者。
• 体格指数（BMI）が 18.0 kg/m2 以上、45.4 kg/m2 未満。および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超えること。
• ICD およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

腎臓が正常な健康な参加者に対する追加の参加基準

機能 (グループ 1):

• 詳細な病歴、血圧（BP）および脈拍測定を含む全身検査、標準的な12誘導ECGおよび臨床検査検査によって、臨床的に関連する異常が特定されない。
• スクリーニング来院 S1 および S2 の測定値の平均に基づく正常な腎機能 (平均 eGFR ≥90 mL/分)。

• 人口統計学的に腎機能障害のある参加者と同等：

  1. 治験依頼者によって提供された、プールされた腎機能障害グループ（グループ 3、4、および 5）の平均体重の±15 kg 以内の体重。
  2. 治験依頼者によって提供された、プールされた腎機能障害グループ（グループ 3、4、および 5）の平均年齢の±10 歳以内の年齢。

  3. グループ 1 の男性から女性への分布が、プールされた腎機能障害グループ (コホート 3、4、および 5) の男性から女性への分布と同等であることを確認する試みが行われます。

     腎臓が正常な T2DM 参加者に対する追加の包含基準

     機能 (グループ 2):

• -スクリーニング訪問S1でのHbA1c≧6%および≦10.5%のT2DMの事前診断があり、必要とみなされる場合は1回の繰り返しにより確認される。
• スクリーニング来院 S1 および S2 の測定値の平均に基づく正常な腎機能 (平均 eGFR ≥90 mL/分)。
• 事前/併用薬の禁止。

• 人口統計学的に腎機能障害のある参加者と同等：

  1. 治験依頼者によって提供された、プールされた腎機能障害グループ（グループ 3、4、および 5）の平均体重の±15 kg 以内の体重。
  2. 治験依頼者によって提供された、プールされた腎機能障害グループ（グループ 3、4、および 5）の平均年齢の±10 歳以内の年齢。
  3. グループ 2 の男性から女性への分布が、プールされた腎機能障害グループ (コホート 3、4、および 5) の分布と同等であることを確認する試みが行われます。

腎機能障害のある T2DM 参加者 (グループ 3 ～ 5) の追加の包含基準:

• -スクリーニング訪問S1でのHbA1c≧6%および≦10.5%のT2DMの事前診断があり、必要とみなされる場合は1回の繰り返しにより確認される。
• スクリーニング来院 S1 および S2 の測定値の平均に基づいて、表 1 のグループ 3、4、または 5 (透析を受けていない参加者用) にリストされている eGFR 基準を満たします。
• セクション 6.5 で定義されている、個々の参加者の病歴に関連する病状の管理のための安定した併用薬。 変動する併用薬/治療を受けている参加者は、基礎疾患が安定している場合、スポンサーからの意見をもとにケースバイケースで考慮される場合があります。
• 透析を受けているグループ 5 の参加者のみの場合、参加者は少なくとも 6 週間血液透析を必要とし、週に 3 回の透析セッションが必要である必要があります。

除外基準:

• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮や行動、または研究参加またはIP投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある検査異常を含む、その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、および研究者の判断により、参加者はこの研究に参加するのが不適切となる可能性があります。
• 薬物吸収に影響を与える可能性のある任意の状態（例、以前の肥満手術、胃切除術、または任意の腸切除領域、活動性炎症性腸疾患または膵臓機能不全）。 注: 胆嚢摘出術および/または虫垂切除術を受けた被験者は、手術がスクリーニングの 6 か月以上前に行われた限り、この研究の対象となります。
• 治癒したとみなされていない悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を除く）。過去 5 年間にがん再発の証拠がなければ、参加者は治癒したとみなされます。
• -甲状腺髄様癌（MTC）または多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN2）の個人歴または家族歴、または研究者の判断によるMTCの疑いのある参加者。
• -5年以内の慢性または急性膵炎の病歴。
• 1 型糖尿病または二次型糖尿病の診断。
• 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴。
• -スクリーニング訪問S1から3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、動脈血行再建、脳卒中、ニューヨーク心臓協会の機能性クラスII〜IV心不全、または一過性虚血発作の病歴。
• 尿失禁。
• 急性腎疾患のある参加者。
• 腎同種移植レシピエント。
• -参加者の安全に影響を与える可能性がある、またはPF 06882961のPKに影響を与える可能性があると研究者の判断で他の臨床的に重要な疾患を患っている参加者。
• 事前/併用薬の禁止。
• 禁止されている事前/併用薬に関する詳細の遵守。
• 30日以内（または現地の要件によって決定される）、またはこの研究で使用されるIPの最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬を以前投与したことがある。
• PF 06882961を含む治験に以前に参加したことが知られている、またはGLP-1Rアゴニストに対する過敏症または不耐症が知られている。
• さらなる診断評価または介入を必要とする臨床的に関連する異常を示すスクリーニング標準 12 誘導 ECG（例、新たな臨床的に関連する不整脈、伝導障害、虚血を示唆する所見）。 投与前の心電図（1日目、0時間）が、さらなる診断評価または介入を必要とする臨床的に関連する異常を示している潜在的な参加者は、スクリーニング失敗とみなされる。
• スクリーニング期間中の新型コロナウイルス感染症検査で陽性反応が出た。
• 尿薬物検査陽性（または透析を受けている無尿参加者のみの他のタイプの薬物検査）。

• スクリーニング時の臨床検査で以下のいずれかの異常がある参加者。研究固有の中央検査機関によって評価され、必要に応じて単一の反復検査によって確認されます。

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル ≥2 × 正常上限 (ULN)。

  • 総ビリルビンレベル ≥1.5 × ULN;ギルバート症候群の既往歴のある参加者は直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビン値が ULN 以下であればこの研究の対象となります。
  • 空腹時 C ペプチド <0.8 ng/mL。
  • スクリーニング時（S1）の空腹時血漿グルコース（FPG）>270 mg/dL（15 mmol/L）。
• 女性参加者の場合は週7ドリンク、男性参加者の場合は週14ドリンクを超える定期的なアルコール摂取歴（1ドリンク=ワイン5オンス[150mL]、ビール12オンス[360mL]、またはビール1.5オンス[45mL]）強い酒）スクリーニング前6か月以内。
• 投与前60日以内に約1パイント（500mL）以上の献血（血漿献血を除く）。
• ヘパリンに対する感受性の病歴、または静脈内カテーテルのフラッシュにヘパリンが計画されている場合にのみ、ヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。

腎臓が正常な健康な参加者に対する追加の除外基準

機能 (グループ 1):

-臨床的に重要な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（臨床的に重要な重大な薬物アレルギーを含むが、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く） 。

• IPの初回投与前の14日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬または非処方薬および栄養補助食品およびハーブサプリメントの使用。 例外として、イブプロフェンまたはアセトアミノフェンは 1 日あたり 1 g 以下の用量で使用できます。 参加者の安全性や研究全体の結果に影響を与えると考えられない非処方薬の限定的な使用は、スポンサーの承認後、ケースバイケースで許可される場合があります。
• 少なくとも5分間の仰臥位安静の後、座位での収縮期血圧（SBP）＞140mmHgまたは拡張期血圧（DBP）＞90mmHgをスクリーニングする。 SBP が >140 mmHg または DBP >90 mmHg の場合、BP をさらに 2 回繰り返し、3 回の BP 値の平均を使用して参加者の適格性を決定する必要があります。
• スクリーニング時の臨床検査で以下のいずれかの異常がある参加者。研究固有の中央検査機関によって評価され、必要に応じて単一の反復検査によって確認されます。

スクリーニング訪問 S1 で HbA1c ≧ 6.0%。スクリーニング時（S1）のFPG ≥126 mg/dL;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル ≥1.5 × 正常上限 (ULN)。 腎臓が正常な T2DM 参加者に対する追加の除外基準

機能 (グループ 2):

- スクリーニング時、5 分以上の座位安静後の着座収縮期血圧 (SBP) ≧ 160 mm Hg および/または拡張期血圧 (DBP) ≧ 105 mm Hg。必要に応じて、それぞれの時点で適格性を評価するために 1 回の繰り返しが許可されます。この2回の訪問。

腎障害のある T2DM 参加者の追加除外基準

機能 (グループ 3 ～ 5) のみ:

- スクリーニング時、持続性の重度のコントロールされていない高血圧。例: 5 分以上の座位安静後の着座収縮期血圧 (SBP) ≧ 180 mm Hg および/または拡張期血圧 (DBP) ≧ 105 mm Hg。必要に応じて、これらのそれぞれで適格性を評価するために 1 回の繰り返しが許可されます。 2回の来院：SBP ≥160 mm HgまたはDBP ≥100 mm Hgの被験者の場合、スクリーニングと1日目の間の期間を、当日の血圧が安定することを目的として血圧管理に使用する薬剤の用量を微調整するために使用する必要があります。 1;。

- 透析を受けているグループ 5 の参加者のみ: 症候性低血圧を特徴とする、投与前 2 週間の透析中または透析終了時の血行力学的不安定。

1日目の投与基準

参加者は、以下の基準をすべて満たしている場合に限り、1 日目の投与に進みます。

• 妊娠の可能性のある女性では、-1 日目の尿妊娠検査は陰性です。
• コホート 1 およびコホート 2 のみ: コホート 1 またはコホート 2 のいずれかの参加者への投与を続行する前に、スポンサーの承認を取得する必要があります。
• コホート 2～5 のみ: 参加者は 1 日目に SBP <160 mm Hg および DBP <100 mm Hg を測定する必要があります。上記の基準が満たされていることを確認するために、1 回の繰り返し評価が許可されます [そしてそのような場合、繰り返し評価は最初の結果を無効にします]。