신장애 정도가 다양한 제2형 당뇨병 환자와 신장애가 없는 참가자의 PF-06882961에 대한 연구

포함 기준:

• 안정적인 신장 기능(투석을 받지 않는 참가자의 경우)은 스크리닝 방문 S1 및 S2에서 얻은 eGFR(CKD-EPI 방정식을 사용하여 스폰서가 식별한 중앙 검사실에서 계산)1의 2가지 측정치 사이의 차이가 ≤25%인 것으로 정의됩니다. S1 및 S2에서 얻은 2개의 eGFR 값의 평균을 연구 등록 및 적절한 신장 기능 그룹에 할당하는 데 사용할 것입니다. 참고: 투석 참가자는 S1 및 S2의 eGFR과 관계없이 그룹 5에 배치됩니다(S2는 투석 참가자의 경우에만 선택 사항임).
• 남성 및 여성 참가자는 사전 동의 문서(ICD)에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 모든 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트, 라이프스타일 고려 사항 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자(시험자가 적절하다고 간주하는 빈도로 자가 모니터링 혈당을 수행할 수 있는 능력 포함).
• ≥18.0kg/m2 및 <45.4kg/m2의 체질량 지수(BMI); 총 체중 >50kg(110lb).
• ICD 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

신장이 정상인 건강한 참여자를 위한 추가 포함 기준

기능(그룹 1):

• 자세한 병력, 혈압(BP) 및 맥박수 측정, 표준 12-리드 ECG 및 임상 실험실 검사를 포함한 전체 신체 검사로 확인된 임상적으로 관련된 이상 없음.
• 스크리닝 방문 S1 및 S2의 평균 측정치를 기준으로 한 정상 신장 기능(평균 eGFR ≥90mL/분).

• 신장 기능 장애가 있는 참가자와 인구통계학적 비교:

  1. 스폰서가 제공한 통합된 신장 손상 그룹(그룹 3, 4 및 5)의 평균 체중의 ±15kg 이내의 체중;
  2. 스폰서가 제공한 통합된 신장 장애 그룹(그룹 3, 4 및 5)의 평균 연령에서 ±10세 이내의 연령

  3. 그룹 1의 남성 대 여성 분포가 풀링된 신장 손상 그룹(코호트 3, 4 및 5)의 분포와 비슷하도록 시도할 것입니다.

     신장이 정상인 T2DM 참가자에 대한 추가 포함 기준

     기능(그룹 2):

• 필요하다고 판단되는 경우, 스크리닝 방문 S1에서 HbA1c ≥6% 및 ≤10.5%인 T2DM의 사전 진단, 단일 반복으로 확인.
• 스크리닝 방문 S1 및 S2의 평균 측정치를 기준으로 한 정상 신장 기능(평균 eGFR ≥90mL/분).
• 금지된 사전/부수 약물.

• 신장 기능 장애가 있는 참가자와 인구통계학적 비교:

  1. 스폰서가 제공한 통합된 신장 손상 그룹(그룹 3, 4 및 5)의 평균 체중의 ±15kg 이내의 체중;
  2. 스폰서가 제공한 통합된 신장 손상 그룹(그룹 3, 4 및 5)의 평균 연령에서 ±10세 이내의 연령
  3. 그룹 2의 남성 대 여성 분포가 풀링된 신장 손상 그룹(코호트 3, 4 및 5)의 분포와 비슷하도록 시도할 것입니다.

신장 기능이 손상된 T2DM 참여자를 위한 추가 포함 기준(그룹 3-5):

• 필요하다고 판단되는 경우, 스크리닝 방문 S1에서 HbA1c ≥6% 및 ≤10.5%인 T2DM의 사전 진단, 단일 반복으로 확인.
• 스크리닝 방문 S1 및 S2의 평균 측정값을 기준으로 표 1의 그룹 3, 4 또는 5(투석을 받지 않는 참가자의 경우)에 대해 나열된 eGFR 기준을 충족합니다.
• 섹션 6.5에 정의된 대로 개별 참여자의 병력과 관련된 의학적 상태 관리를 위한 안정적인 병용 약물. 기저 질환이 안정적인 경우 스폰서의 입력과 함께 사례별로 변동이 심한 동시 약물/치료를 받는 참가자를 고려할 수 있습니다.
• 투석 중인 그룹 5 참가자의 경우 참가자는 최소 6주 동안 혈액 투석이 필요하고 주 3회 투석 세션이 필요해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 또는 IP 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 실험실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신과적 상태 및 조사자의 판단에 따라 참가자가 본 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다.
• 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 상태(예: 이전의 비만 수술, 위절제술 또는 장 절제술 부위, 활동성 염증성 장 질환 또는 췌장 기능 부전). 참고: 담낭절제술 및/또는 충수 절제술을 받은 피험자는 스크리닝 전 6개월 이상 수술이 발생한 한 이 연구에 적합합니다.
• 완치된 것으로 간주되지 않는 모든 악성 종양(피부의 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종 제외) 참가자는 지난 5년 동안 암 재발의 증거가 없는 경우 완치된 것으로 간주됩니다.
• 수질 갑상선 암종(MTC) 또는 다발성 내분비선 신생물 증후군 유형 2(MEN2)의 개인 또는 가족력, 또는 연구자의 판단에 따라 MTC가 의심되는 참여자.
• 5년 이내의 만성 또는 급성 췌장염의 병력.
• 제1형 진성 당뇨병 또는 이차 형태의 당뇨병 진단.
• 당뇨병성 케톤산증의 병력.
• 심근 경색증, 불안정 협심증, 동맥 혈관재생술, 뇌졸중, New York Heart Association Functional Class II-IV 심부전 또는 스크리닝 방문 S1의 3개월 이내에 일과성 허혈 발작의 병력.
• 요실금.
• 급성 신장 질환이 있는 참가자.
• 신장 동종이식 수혜자.
• 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있거나 PF 06882961의 PK에 영향을 미칠 수 있는 조사자의 판단에 따라 임상적으로 중요한 다른 질병이 있는 참가자.
• 금지된 사전/부수 약물.
• 금지된 사전/병용 약물에 관한 세부 사항을 준수합니다.
• 30일 이내(또는 지역 요구 사항에 따라 결정됨) 또는 본 연구에서 사용된 IP의 첫 번째 투여 전 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 시험용 약물을 사용한 이전 투여.
• PF 06882961과 관련된 임상시험에 이전에 참여했거나 GLP-1R 작용제에 대해 알려진 과민성 또는 불내성.
• 추가 진단 평가 또는 개입이 필요한 임상적으로 관련된 이상을 입증하는 선별 표준 12-리드 ECG(예: 새로운, 임상적으로 관련된 부정맥, 전도 장애, 허혈을 시사하는 소견). 투여 전 ECG(1일 0시간)에서 추가 진단 평가 또는 개입이 필요한 임상적으로 관련된 이상을 나타내는 잠재적 참가자는 선별 실패로 간주됩니다.
• 선별검사 기간 중 COVID-19 검사 양성.
• 양성 소변 약물 검사(또는 투석 중인 무뇨 참가자의 다른 유형의 약물 검사).

• 필요하다고 판단되는 경우 연구 특정 중앙 실험실에서 평가하고 단일 반복 테스트로 확인된 스크리닝 시 임상 실험실 테스트에서 다음과 같은 이상이 있는 참가자:

  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 ≥2 × 정상 상한치(ULN);

  • 총 빌리루빈 수치 ≥1.5 × ULN; 길버트 증후군 병력이 있는 참가자는 직접 빌리루빈을 측정할 수 있으며 직접 빌리루빈 수치가 ULN 이하인 경우 이 연구에 적합합니다.
  • 단식 C-펩티드 <0.8 ng/mL.
  • 스크리닝 시(S1) 공복 혈장 포도당(FPG) >270mg/dL(15mmol/L).
• 여성 참가자의 경우 주당 7잔, 남성 참가자의 경우 주당 14잔을 초과하는 정기적인 알코올 소비 이력(1잔 = 와인 5온스[150mL] 또는 맥주 12온스[360mL] 또는 독주) 상영 전 6개월 이내.
• 투약 전 60일 이내에 약 1파인트(500mL) 이상의 헌혈(혈장 헌혈 제외).
• 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증의 병력이 있는 경우에만 헤파린이 정맥 카테터를 세척할 계획입니다.

신장이 정상인 건강한 참가자에 대한 추가 제외 기준

기능(그룹 1):

- 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 위장관, 심혈관, 간, 정신과, 신경계 또는 알레르기 질환의 증거 또는 병력(임상적으로 관련되고 유의한 약물 알레르기를 포함하나, 투여 시점에 치료되지 않은 무증상, 계절성 알레르기는 제외) .

• IP의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 처방약 또는 비처방약과 식이 및 약초 보조제 사용). 예외적으로 ibuprofen 또는 acetaminophen은 하루 1g 이하의 용량으로 사용할 수 있습니다. 참가자의 안전이나 연구의 전체 결과에 영향을 미치지 않는 것으로 여겨지는 비처방 약물의 제한된 사용은 후원자의 승인 후 사례별로 허용될 수 있습니다.
• 최소 5분간 누워서 휴식을 취한 후 앉은 자세에서 수축기 혈압(SBP) >140mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >90mmHg을 선별합니다. SBP >140 mmHg 또는 DBP >90 mmHg인 경우, BP를 2회 더 반복해야 하며 3 BP 값의 평균을 사용하여 참가자의 적격성을 결정해야 합니다.
• 필요하다고 판단되는 경우 연구 특정 중앙 실험실에서 평가하고 단일 반복 테스트로 확인된 스크리닝 시 임상 실험실 테스트에서 다음과 같은 이상이 있는 참가자:

스크리닝 방문 S1에서 HbA1c ≥6.0%; 스크리닝 시 FPG ≥126mg/dL(S1); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준 ≥1.5 × 정상 상한(ULN). 신장이 정상인 T2DM 참가자에 대한 추가 제외 기준

기능(그룹 2):

- 스크리닝 시, 5분 이상 앉은 휴식 후 앉은 상태에서 수축기 혈압(SBP) ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥105mmHg. 이 2번의 방문.

신장 장애가 있는 T2DM 참가자에 대한 추가 제외 기준

기능(그룹 3-5) 전용:

- 스크리닝 시, 지속적이고 조절되지 않는 중증 고혈압; 예: 앉은 자세에서 5분 이상 휴식 후 수축기 혈압(SBP) ≥180mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥105mmHg 2회 방문: SBP ≥160mmHg 또는 DBP ≥100mmHg인 피험자의 경우, 스크리닝과 1일 사이의 기간을 사용하여 당일에 안정적인 혈압을 유지하기 위해 혈압 관리에 사용되는 제제의 용량을 조정해야 합니다. 1;.

- 투석 중인 그룹 5의 참가자만 해당: 투약 전 2주 동안 투석 중 또는 투석 종료 시 증상성 저혈압으로 표시되는 혈역학적 불안정성.

1일 투여 기준

참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 1일차에 투약을 진행합니다.

• 가임 여성의 경우, -1일째 소변 임신 검사는 음성이고;
• 코호트 1 및 코호트 2에만 해당: 코호트 1 또는 코호트 2의 참가자에게 투약을 진행하기 전에 스폰서의 승인을 받아야 합니다.
• 코호트 2-5만 해당: 참가자는 1일차에 SBP <160mmHg 및 DBP <100mmHg를 측정해야 합니다. 위의 기준을 충족하는지 확인하기 위해 단일 반복 평가가 허용됩니다[이러한 경우 반복 평가가 초기 결과보다 우선합니다].