新たに診断された HER2+ または再発骨肉腫の治療のためのトラスツズマブ デルクステカン

包含基準:

• -患者は12歳以上で、研究登録時の年齢が39歳未満でなければなりません

• -患者は、最初の診断または再発時に骨肉腫の組織学的検証を受けていなければなりません

  • -骨肉腫と診断され、骨肉腫細胞の10％を超えるHER2発現が確認された患者は、介入の対象となります

    • 注: ステップ 0 適格性スクリーニング プロセス中に、HER2 染色のための必須の組織提出があります。 HER2 染色には、一次切除または診断生検からの保存組織よりも、可能であれば転移組織が強く好まれます。 治療の適格性を判断するためのHER2染色の評価期間は、スクリーニング登録から4週間未満です
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 臨床的に不活発な脳転移を有する患者が研究に含まれる場合があります。 治療を受けた脳転移があり、もはや症状がなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療を必要としない患者は、放射線療法の急性毒性効果から回復した場合、研究に含めることができます。 最後に、患者は切除不能な病変または登録後6か月以内に外科的に除去する意図のない病変を持っている必要があります
• 患者の現在の病状は、診断時に原発腫瘍の局所制御のための放射線または手術と組み合わせた全身療法として定義される、少なくとも標準的な初期治療を受けたものでなければなりません。 再発後の前治療は不要
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0 または 1 に対応するパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。16 歳以上の患者には Karnofsky を使用し、16 歳未満の患者には Lansky を使用します。 骨肉腫の以前の外科的治療の結果として歩行不能になった患者は、全身状態を評価する目的で歩行可能と見なされるべきです

• -患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。 必要な期間が経過した後、血球計算基準などの数値的適格基準が満たされている場合、患者は十分に回復したと見なされます

  • -骨髄抑制性であることが知られている細胞毒性化学療法またはその他の抗がん剤：リストされていない薬剤については、この間隔の期間は、登録前に研究の議長および研究に割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります

    • >= 骨髄抑制化学療法の最終投与から 21 日後 (以前のニトロソ尿素の場合は 42 日)
  • -骨髄抑制性であることが知られていない抗がん剤（例えば、血小板または絶対好中球数の減少とは関連していない[ANC]カウント）：エージェントの最後の投与から> = 7日後
  • -抗体：> = 4週間（28日）が抗体の最後の投与の注入から経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード= <1に回復する必要があります
  • コルチコステロイド
  • 造血成長因子：長時間作用型成長因子の最終投与から14日以上（例： pegfilgrastim) または短時間作用型増殖因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。
  • インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン（造血増殖因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン（造血増殖因子以外）の完了から21日以上

  • 幹細胞注入 (全身照射 [TBI] の有無にかかわらず):

    • 同種（非自家）骨髄または幹細胞移植、またはドナーリンパ球注入（DLI）または追加注入を含む幹細胞注入：注入後84日以上で、移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない
    • ブースト注入を含む自家幹細胞注入：>= 30日
  • Vellular 療法: あらゆる種類の細胞療法 (改変 T 細胞、ナチュラル キラー [NK] 細胞、樹状細胞など) の完了後 >= 30 日
  • 放射線療法（XRT）/陽子を含む外部ビーム照射：胸部への緩和放射線療法を含む>= 4週間（28日）。 >= 胸部以外の領域または全脳放射線療法に対する緩和的局所 XRT の 14 日後
  • -放射性医薬品療法（例、放射性標識抗体、サマリウム）：全身投与された放射性医薬品療法の42日後
  • -患者は、抗体薬物複合体を含む以前のHER2療法を受けてはなりません（例： TDM-1 または DS-8201a)、HER2 指向の細胞療法、HER2 受容体療法 (例: トラスツズマブ、ペルツズマブ) または HER2 の低分子アンタゴニスト (例: ラパチニブまたはネラチニブ)
• -患者は最後の手術日から少なくとも7日でなければなりません
• -末梢絶対好中球数（ANC）> = 1000 / mm ^ 3、（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]の投与は、ステップ1のスクリーニング評価前の1週間以内には許可されません）（既知の骨髄のない固形腫瘍を有する患者の場合）関与）
• -血小板数> = 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前に少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）（既知の骨髄病変のない固形腫瘍の患者の場合）
• -ベースラインでヘモグロビン> = 8.0 g / dL（赤血球輸血はスクリーニング評価前の1週間以内に許可されていません）（既知の骨髄病変のない固形腫瘍の患者の場合）

• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 60 mL /分/ 1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 年齢: 12 歳から 13 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.2 (男性); 1.2 (女性)
  • 年齢: 13 歳から 16 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.5 (男性); 1.4（女性）

  • 年齢: >= 16 歳;最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.7 (男性); 1.4（女性）

    • クレアチニンのみに基づいてスクリーニングに失敗する 18 歳未満の参加者については、適格性を確認するために代わりに 24 時間の尿収集を使用することができます。 計算されたGFR > 60 mL/分/1.73 24 時間収集を使用する m^2 は、このトライアルに含める基準を満たします。
• -ビリルビン（抱合+非抱合または合計の合計）= <1.5 x年齢の正常上限（ULN）。 文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）の患者の場合、ビリルビンは年齢のULNの3倍未満でなければなりません（固形腫瘍の患者）
• -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）=<3 x ULN。 (肝転移が存在する場合 =< 5 x ULN)。 この研究の目的のために、ALT の ULN はベースラインに関係なく 45 U/L であり、AST の ULN はベースラインに関係なく 50 U/L です (固形腫瘍の患者)
• -血清アルブミン >= 2.5 g/dL (固形腫瘍の患者)
• -国際正規化比（INR）/プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）のいずれか = < 1.5 x ULN（固形腫瘍の患者）
• -心エコー図による>= 27％の短縮率、または心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンのいずれかによる>= 50％の駆出率 ステップ1登録前の28日以内
• 平均3回の12誘導心電図（ECG）に基づいて、QT間隔（QTc）延長を<470ミリ秒（女性）または<450ミリ秒（男性）に修正
• パルスオキシメトリー > 室内空気で 93%
• -抗けいれん薬を服用している場合、発作性疾患の患者が登録され、過去7日間の発作頻度の増加がないことから明らかなように十分に制御されている場合があります
• -以前の化学療法、手術、および/または放射線に起因する神経系障害（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v]5）は、腱反射の減少を除いて、グレード2でなければなりません（DTR）。 DTRのグレードは問いません
• すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、施設のガイドラインに従って取得されます

除外基準:

• 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性は、ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する利用可能な情報がまだないため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、研究期間中および研究の完了時に、医学的に認められたバリアまたは避妊法（男性または女性のコンドームなど）を含む、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。治験薬の最終投与後、少なくとも女性で7か月、男性で4か月。 禁欲は許容できる避妊方法です

  • 非常に効果的な避妊方法と考えられている方法には、次のようなものがあります。

    • 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊：

      • オーラル
      • 膣内
      • 経皮

    • 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊:

      • オーラル
      • 注射可能
      • 埋め込み可能
    • 子宮内避妊器具 (IUD)
    • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
    • 両側卵管閉塞
    • 精管切除されたパートナー
    • 異性間性交を控えることとして定義される完全な禁欲。 定期的な禁欲（カレンダー、徴候熱、排卵後の方法）は、避妊の許容される方法ではありません
• -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される、出産の可能性がない;または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義されます (疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン [FSH] > 40 mIU/mL およびエストラジオール < 40 pg/mL [< 147 pmol/L] を含む血液サンプルが確認されます)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、出産の可能性のある女性のために概説されている避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、避妊法を使用せずに研究中にHRTの使用を再開できます
• 男性被験者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも4か月間、精子を凍結または提供してはなりません。 この研究に登録する前に、精子の保存を考慮する必要があります
• -女性の被験者は、卵子を提供したり、自分で使用するために回収したりしてはなりません。
• コルチコステロイドを投与されていて、登録前の少なくとも7日間コルチコステロイドの用量が安定または減少している患者は適格ではありません。 -以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から> = 14日が経過している必要があります
• -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
• 現在他の抗がん剤を投与されている患者は対象外
• -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
• -14日以内にクロロキンまたはヒドロキシクロロキンを投与されている患者は、この試験の対象外です
• -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
• -登録前180日以内に心筋梗塞の病歴がある患者、症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会クラスIIからIV）、または登録の28日前にメーカーに従って定義された心筋梗塞と一致するトロポニンレベルは、不適格
• -ドレナージ、腹膜シャント、または無細胞および濃縮腹水再注入療法（CART）を必要とする胸水、腹水または心膜液がある患者は適格ではありません
• -脊髄圧迫または臨床的に活動的な中枢神経系転移を有する患者は、未治療および症候性と定義されているか、関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗痙攣薬による治療が必要です 適格ではありません
• -DS-8201aまたはDS-8201a製剤に含まれる賦形剤に対する重度の過敏症の既知の病歴を持つ患者は適格ではありません
• 制御されていない感染症または治癒していない手術部位を有する患者は適格ではありません
• -薬物乱用またはその他の臨床的に重要な病状の既知の病歴を持つ患者（つまり、 -治験責任医師の意見では、患者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある心理的状態は適格ではありません
• 低酸素症などの肺機能障害を有する患者。これには、基礎となる肺疾患 (すなわち、 -研究登録から3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、拘束性肺疾患、胸水など）、または以前の肺切除術は適格ではありません
• ステロイドを必要とする（非感染性）ILD（間質性肺疾患）/肺臓炎の病歴がある患者、現在ILD/肺炎を患っている患者、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない患者は適格ではありません
• ドレナージ、腹腔シャント、または無細胞濃縮腹水再注入療法（CART）を必要とする胸水、腹水または心膜液貯留のある患者は適格ではありません。 （スクリーニング評価前の2週間以内のドレナージおよびCARTは許可されていません）
• -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません