HER2+ 신규 진단 또는 재발성 골육종 치료를 위한 Trastuzumab Deruxtecan

포함 기준:

• 환자는 연구 등록 시점에 > 12세 및 =< 39세여야 합니다.

• 환자는 최초 진단 또는 재발 시 골육종의 조직학적 확인이 있어야 합니다.

  • 골육종 진단을 받고 골육종 세포의 > 10%에서 HER2 발현이 확인된 환자는 중재에 적합합니다.

    • 참고: 0단계 적격성 심사 과정에서 HER2 염색에 대한 필수 조직 제출이 있습니다. 가장 최근의 재발에서 가능한 경우 전이성 조직은 1차 절제 또는 진단 생검의 보관 조직보다 HER2 염색에 강력하게 선호됩니다. 치료 적격성을 결정하기 위한 HER2 염색 평가 기간은 선별 등록일로부터 4주 미만입니다.
• 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 임상적으로 비활동성 뇌 전이가 있는 환자가 연구에 포함될 수 있습니다. 더 이상 증상이 없고 코르티코스테로이드나 항경련제로 치료할 필요가 없는 치료된 뇌 전이 환자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 마지막으로 환자는 절제 불가능한 병변이 있거나 등록 후 6개월 이내에 외과적으로 제거할 의사가 없는 병변이 있어야 합니다.
• 환자의 현재 질병 상태는 진단 시 원발성 종양의 국소 제어를 위해 방사선 또는 수술과 결합된 전신 요법으로 정의되는 최소한 표준 초기 요법을 받은 상태여야 합니다. 재발 후 사전 치료가 필요하지 않음
• 환자는 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수에 해당하는 수행 상태를 가져야 합니다. > 16세 환자의 경우 Karnofsky를 사용하고 =< 16세 환자의 경우 Lansky를 사용하십시오. 이전에 골육종에 대한 외과적 치료의 결과로 보행이 불가능한 환자는 활동도 상태를 평가할 목적으로 보행이 가능한 것으로 간주되어야 합니다.

• 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지난 후 숫자 적격성 기준(예: 혈구 수 기준)이 충족되면 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.

  • 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제: 목록에 없는 제제의 경우, 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구가 지정된 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.

    • >= 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일)
  • 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 혈소판 감소 또는 절대 호중구 수[ANC] 수치와 관련 없음): >= 제제의 마지막 투여 후 7일
  • 항체: 마지막 항체 투여 후 >= 4주(28일) 경과되어야 하며, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 grade =< 1로 회복되어야 함
  • 코르티코스테로이드
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 >= 14일(예: pegfilgrastim) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.
  • 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 21일

  • 줄기 세포 주입(전신 방사선 조사[TBI] 포함 또는 미포함):

    • 동종(비 자가) 골수 또는 줄기 세포 이식, 또는 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 부스트 주입을 포함한 모든 줄기 세포 주입: 주입 후 >= 84일 및 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음
    • 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 30일
  • 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료(예: 변형 T 세포, 자연 살해[NK] 세포, 수지상 세포 등) 완료 후 >= 30일
  • 방사선 요법(XRT)/양성자를 포함한 외부 빔 조사: 흉부 완화 방사선 요법을 포함하여 >= 4주(28일). >= 흉부 이외의 부위 또는 전뇌 방사선 요법에 대한 완화적 국소 XRT 후 14일
  • 방사성 의약품 요법(예: 방사성 표지 항체, 사마륨): >= 전신 투여 방사성 의약품 요법 후 42일
  • 환자는 항체 약물 접합체(예: TDM-1 또는 DS-8201a), HER2 지시 세포 요법, HER2 수용체 요법(예: trastuzumab, pertuzumab) 또는 HER2 소분자 길항제(예: 라파티닙 또는 네라티닙)
• 환자는 마지막 수술일로부터 최소 7일 이상이어야 합니다.
• Peripheral absolute neutrophil count (ANC) >= 1000/mm^3, (granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] 1단계 스크리닝 평가 전 1주일 이내 투여 금지) (골수가 알려지지 않은 고형암 환자의 경우) 참여)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)(알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우)
• 기준선에서 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(선별 평가 전 1주 이내에는 적혈구 수혈이 허용되지 않음)(알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우)

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • 연령: 12~13세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.2(남성); 1.2(암컷)
  • 연령: 13~16세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.5(남성); 1.4(암컷)

  • 나이: >= 16세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.7(남성); 1.4(암컷)

    • 크레아티닌만을 기준으로 선별검사에 실패한 18세 미만 참가자의 경우 자격 확인을 위해 대신 24시간 소변 수집을 사용할 수 있습니다. 계산된 GFR > 60mL/분/1.73 24시간 수집을 사용하는 m^2는 이 시험에 대한 포함 기준을 충족합니다.
• 빌리루빈(접합 + 비접합 또는 전체의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN). 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있는 환자의 경우 빌리루빈은 연령에 대한 < 3 x ULN이어야 합니다(고형 종양 환자).
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) 및 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]) = < 3 x ULN. (간 전이가 있는 경우 =< 5 x ULN). 이 연구의 목적을 위해 기준선에 관계없이 ALT에 대한 ULN은 45 U/L이고 기준선에 관계없이 AST에 대한 ULN은 50 U/L입니다(고형 종양 환자).
• 혈청 알부민 >= 2.5g/dL(고형 종양 환자)
• 국제 표준화 비율(INR)/프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(고형 종양 환자)
• 1단계 등록 전 28일 이내에 심장초음파에 의해 >= 27%의 단축 분율 또는 심장초음파(ECHO) 또는 다중게이트 획득(MUGA) 스캔에 의해 >= 50%의 박출계수
• 평균 3회 12-리드 심전도(ECG)를 기준으로 QT 간격(QTc) 연장을 < 470ms(여성) 또는 < 450ms(남성)로 수정했습니다.
• 맥박 산소 측정기 > 실내 공기에서 93%
• 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 복용 중이고 이전 7일 동안 발작 빈도의 증가가 없는 것으로 입증되는 경우 등록할 수 있습니다.
• 이전 화학 요법, 수술 및/또는 방사선으로 인한 신경계 장애(부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] 버전 [v]5)는 힘줄 반사 감소(DTR)를 제외하고 =< 등급 2여야 합니다. DTR의 모든 등급이 적합합니다.
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

• 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 정보가 아직 없기 때문에 임신, 임신 계획 또는 모유 수유 여성은 이 연구에 참여하지 않을 것입니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 받아야 합니다. 가임 남성 또는 여성은 연구 기간 동안 및 연구 완료 시 의학적으로 허용된 장벽 또는 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 포함하여 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 여성의 경우 최소 7개월, 남성의 경우 4개월 동안. 금욕은 허용되는 산아제한 방법입니다.

  • 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되는 방법은 다음과 같습니다.

    • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법:

      • 경구
      • 질내
      • 경피

    • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임:

      • 경구
      • 주사 가능
      • 이식 가능
    • 자궁 내 장치(IUD)
    • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
    • 양측 난관 폐색
    • 정관 수술 파트너
    • 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 완전한 성적 금욕. 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법)은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 문서화된 난관 결찰술 또는 자궁적출술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 비가임 가능성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후(의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬[FSH] > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL[< 147 pmol/L]이 있는 혈액 샘플이 확진임). 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 가임 여성을 위해 설명된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
• 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 4개월 동안 정자를 동결하거나 기증해서는 안 됩니다. 이 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 연구 치료 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 난자를 기증하거나 자신의 사용을 위해 회수해서는 안 됩니다.
• 등록 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
• 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
• 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 14일 이내에 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸을 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 등록 전 180일 이내에 심근경색의 병력이 있는 환자, 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 클래스 II ~ IV) 또는 등록 전 28일 동안 제조업체에 따라 정의된 심근경색과 일치하는 트로포닌 수치가 있는 환자는 다음과 같습니다. 부적격
• 배액, 복막 션트 또는 무세포 집중 복수 재주입 요법(CART)이 필요한 흉수, 복수 또는 심낭 삼출이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 척수 압박 또는 임상적으로 활성 중추신경계 전이가 있거나 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 환자는 자격이 없습니다.
• DS-8201a 또는 DS-8201a 약물 제형에 포함된 부형제에 심각한 과민증 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 통제되지 않는 감염 또는 치유되지 않는 수술 부위가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 약물 남용 또는 기타 임상적으로 중요한 의학적 상태(예: 임상시험에 대한 환자의 참여 또는 임상시험 결과의 평가를 방해할 수 있다고 연구자가 판단하는 심리적 상태)는 자격이 없습니다.
• 근본적인 폐 장애(예: 연구 등록 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 제한성 폐 질환, 흉막삼출 등) 또는 이전 폐절제술은 적격하지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD(간질성 폐질환)/폐렴의 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴이 있거나, 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
• 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출이 있어 배액, 복막 션트 또는 무세포 및 집중 복수 재주입 요법(CART)이 필요한 환자는 자격이 없습니다. (선별심사 전 2주 이내 배수 및 CART 불가)
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.