健常者を対象としたGS-248投与後の薬物動態と食事の影響を評価する研究
GS-248 の 2 つの異なる固形製剤を経口単回投与した後の薬物動態と食事の効果を評価するための、健康な被験者を対象としたオープンな 1 シーケンス 3 期間試験
調査の概要
詳細な説明
研究は 2 つの部分に分かれています。 パート I では、絶食状態における 2 つの異なる製剤の GS-248 の単回経口投与の PK、安全性、忍容性を評価します。 パート II では、摂食条件における GS-248 の 2 つの異なる製剤のうち 1 つの PK、安全性、忍容性を評価します。
パート I では、2 つの異なる固形製剤中の GS-248 を 14 人の健康な被験者に単回経口投与します。 全ての被験者は、最初に製剤Ａを投与され、次に製剤Ｂを投与される。ＩＭＰ投与間に少なくとも４日間の休薬期間が適用される。 どちらの用量にも 120 mg の GS 248 が含まれています。 パート I では、被験者はそれぞれ製剤 A または製剤 B の単回投与、PK および安全性評価のためにクリニックを訪れます。 安全性評価には、AE 報告、身体検査、ECG、バイタルサイン、体温、安全性実験室パラメータ分析のための採血が含まれます。
研究のパート I で製剤 A および B の PK プロファイルを評価した後、研究のパート II で標準化された朝食の摂取後に投与する製剤を 1 つ選択します。 被験者は選択した製剤の 2 回目の投与のためにクリニックに戻りますが、現在は摂食状態になっています。 摂食条件での評価は、被験者がIMP投与の30分前に高脂肪、高カロリーの朝食を摂取することを除いて、絶食条件での評価と同じである。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Uppsala、スウェーデン、75237
- Clinical Trial Consultants AB
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる。
- 18歳以上70歳以下の健康な男性または女性。
- BMI (Body Mass Index) ≧ 19.0 かつ ≤ 30.0 kg/m2。
- 治験責任医師が判断した、臨床的に正常な病歴、身体所見、バイタルサイン、ECG、およびスクリーニング時の検査値。
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、異性間性交を控えなければなりません（これが被験者の好みで通常のライフスタイルである場合にのみ許可されます）。または、妊娠を防ぐために失敗率が1％未満の非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。妊娠（[エストロゲンとプロゲストゲンを含む]併用型ホルモン避妊法[経口、膣内、経皮]、排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法[経口、注射、埋め込み型]、子宮内避妊具[IUD]または子宮内ホルモン放出システム[IUS] ］）投与の少なくとも4週間前から最後の投与の4週間後まで。
除外基準:
- GS-248に対する既知のアレルギー。
- 研究終了後の訪問から2週間後まで授乳中の女性、または妊娠を計画している女性。
- スクリーニング時およびIMPの最初の投与前24時間以内に陽性の血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU/Lまたはヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[HCG]の同等単位）。
- -治験薬投与後14日以内のコルチコステロイド（吸入および全身）、NSAID、アスピリンまたはコキシブ、制酸薬、PPI、または胃のpHを変化させるその他の薬物の定期使用。
- -IMPの（最初の）投与前の2週間以内に、鎮痛剤、漢方薬、ビタミン、ミネラルを含む処方薬または非処方薬を定期的に使用している。ただし、ホルモン避妊および時折のパラセタモール摂取（最大2000 mg/日、およびそれを超えない） 3000 mg/週）、および治験責任医師の裁量により、コルチゾン、抗ヒスタミン薬、または抗コリン薬を含まない鼻うっ血除去薬を最大 10 日間投与します。
- 研究者によって判断された、血小板機能、出血または凝固の遺伝性または後天性障害の存在。
- 治験責任医師の意見において、治験への参加により被験者を危険にさらす可能性がある、あるいは結果や治験に参加する被験者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重大な疾患または障害の病歴または存在。
スクリーニング時に 10 分間仰臥位で休んだ後、バイタルサインの値が以下の範囲外になった場合:
- 収縮期血圧 <90 または >140 mmHg、または
- 拡張期血圧 <50 または >90 mmHg、または
- 脈拍 < 40 または > 90 bpm
- スクリーニング時の血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）、またはHIV 1および/または2抗体の検査陽性。
- 治験責任医師によって判断された、薬物乱用および/またはアルコール乱用および/またはアルコールの過剰摂取の存在または病歴、および/またはアナボリックステロイドの使用歴または現在の使用。
- IMP投与前のスクリーニング時または病棟への入院時に、乱用薬物またはアルコールの検査で陽性反応が出た場合。
- -治験薬投与前3か月以内の他の介入研究への参加。
- 最初のIMP投与から14日以内のグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、その他のグレープフルーツ含有製品、またはセビリアオレンジの摂取。
- IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医療/外科的処置、または外傷。
- -過去5年以内の悪性腫瘍（基底細胞癌の原位置切除を除く）。
- 研究期間内に計画されている大手術。
- 治験責任医師の判断による、QTcFの延長（>450ミリ秒）、不整脈、または安静時ECGの臨床的に重大な異常。
- 現在の喫煙者またはニコチン製品の使用者。 ニコチンの不規則な使用（喫煙、嗅ぎタバコ、噛みタバコなど）は週に 3 回未満であれば、スクリーニング訪問前に許可されます。
- 日常的な過剰なカフェイン摂取は、カフェイン含有飲料を 1 日あたり 5 カップ以上摂取することによって定義されます。
- -スクリーニング前およびIMP投与前の2日以内にキサンチンおよび/またはタウリンを含むエネルギードリンクを摂取している。
- スクリーニング後 1 か月以内の血漿提供、またはスクリーニング前 3 か月間の献血（または対応する失血）。
- 研究者は、被験者が研究手順、制限、要件を遵守する可能性が低いと考えています。
- 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 50 mL/min/1.73 m2 (改訂されたルンド・マルメ GFR 推定式によって決定)。
- 嚥下障害のある被験者。IMP を飲み込む被験者の能力に影響を与える可能性があります。
- ベジタリアンまたはその他の理由がある被験者は、高脂肪、高カロリーの朝食を食べることができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート I GS-248 処方 A
製剤Aは絶食状態で投与されます。
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カプセルに入った GS-248 の製剤 A、用量 120 mg を 3 カプセル×40 mg の単回投与として与えます。
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アクティブコンパレータ：パート I GS-248 処方 B
製剤Bは絶食状態で投与されます。
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カプセルに入った GS-248 の製剤 B、用量 120 mg を 3 カプセル×40 mg の単回投与として与えます。
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他の：パート II GS-248 配合 A または B
授乳状態で与えられる製剤 A または B
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カプセルに入った GS-248 の製剤 A、用量 120 mg を 3 カプセル×40 mg の単回投与として与えます。
カプセルに入った GS-248 の製剤 B、用量 120 mg を 3 カプセル×40 mg の単回投与として与えます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax
時間枠：時間0（投与時）から投与後48時間まで（投与前および0：15、0：30、1、1：30、2、3、4、6、8、12、16、投与後24、48時間）
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絶食状態でそれぞれGS 248の製剤AおよびBを単回投与した後、および摂食状態でGS-248の製剤Aを単回投与した後の最大血漿濃度(Cmax)。 GS-248 の生物分析およびその後の PK 分析のための血液サンプルは、静脈血サンプルとして収集されました。 |
時間0（投与時）から投与後48時間まで（投与前および0：15、0：30、1、1：30、2、3、4、6、8、12、16、投与後24、48時間）
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AUC0-inf
時間枠：時間0（投与時）から投与後48時間まで（投与前および0：15、0：30、1、1：30、2、3、4、6、8、12、16、投与後24、48時間）
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絶食状態でそれぞれGS 248の製剤AおよびBを単回投与した後、および摂食状態でGS-248の製剤Aを単回投与した後の、GS-248の時間間隔0〜無限大の曲線下面積(AUC) 。 GS-248 の平均 AUC は、ノンコンパートメント分析 (NCA) によって評価されました。 GS-248 の生物分析およびその後の PK 分析のための血液サンプルは、静脈血サンプルとして収集されました。 |
時間0（投与時）から投与後48時間まで（投与前および0：15、0：30、1、1：30、2、3、4、6、8、12、16、投与後24、48時間）
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AUC0-24h
時間枠：時間0（投与時）から投与後24時間まで（投与前および0：15、0：30、1、1：30、2、3、4、6、8、12、16、投与後24、48時間）
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絶食状態でGS 248の製剤AおよびBをそれぞれ単回投与した後、および摂食状態でGS-248の製剤Aを単回投与した後の、GS-248の時間間隔0〜24時間の曲線下面積（AUC） 。 0〜24時間の時間間隔におけるGS-248の平均AUCを、ノンコンパートメント分析(NCA)によって評価した。 GS-248 の生物分析およびその後の PK 分析のための血液サンプルは、静脈血サンプルとして収集されました。 |
時間0（投与時）から投与後24時間まで（投与前および0：15、0：30、1、1：30、2、3、4、6、8、12、16、投与後24、48時間）
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Tmax
時間枠：時間0（投与時）から投与後48時間まで（投与前および0：15、0：30、1、1：30、2、3、4、6、8、12、16、投与後24、48時間）
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絶食状態でそれぞれGS 248の製剤AおよびBを単回投与した後、および摂食状態でGS-248の製剤Aを単回投与した後のCmax (Tmax)までの時間。 GS-248 の生物分析およびその後の PK 分析のための血液サンプルは、静脈血サンプルとして収集されました。 |
時間0（投与時）から投与後48時間まで（投与前および0：15、0：30、1、1：30、2、3、4、6、8、12、16、投与後24、48時間）
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T1/2(z)
時間枠：T1/2 (z) は、最大 48 時間の終末排泄段階について評価されました。
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絶食状態でのGS 248の製剤AおよびBのそれぞれ単回投与後、および摂食状態でのGS-248の製剤Aの単回投与後の、最終排泄相に関連する血漿半減期(T1/2(z))。 GS-248 の生物分析およびその後の PK 分析のための血液サンプルは、静脈血サンプルとして収集されました。 |
T1/2 (z) は、最大 48 時間の終末排泄段階について評価されました。
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Vz/F
時間枠：Vz/F は、48 時間までの最終排泄段階について評価されました。
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絶食状態でそれぞれGS 248の製剤AおよびBを単回投与した後、および摂食状態でGS-248の製剤Aを単回投与した後の平均分布容積(Vz/F)。 GS-248 の生物分析およびその後の PK 分析のための血液サンプルは、静脈血サンプルとして収集されました。 |
Vz/F は、48 時間までの最終排泄段階について評価されました。
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CL/F
時間枠：CL/F は、GS-248 の単回投与で最大 48 時間まで評価されました。
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絶食状態でそれぞれGS 248の製剤AおよびBを単回投与した後、および摂食状態でGS-248の製剤Aを単回投与した後の平均総クリアランス(CL/F)。 平均総クリアランス (CL/F) は、ノンコンパートメント分析 (NCA) によって計算されました。 GS-248 の生物分析およびその後の PK 分析のための血液サンプルは、静脈血サンプルとして収集されました。 |
CL/F は、GS-248 の単回投与で最大 48 時間まで評価されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象の数
時間枠：AE (重篤な AE [SAE] を含む) は、パート I の IMP 適用の開始から研究終了の来院、つまり 3 日目の来院 7 まで、最大 30 日間収集されました。
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AE の重症度/強度の等級付け (グレード 1 からグレード 5) は、AE の共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に従いました。
AE は治験責任医師によって、IMP に関連する可能性は「低い」、「可能性がある」、または「おそらく」と評価されました。
因果関係評価が「あり得る」または「可能性がある」場合、AE は IMP の使用に因果関係があるとみなされました。
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AE (重篤な AE [SAE] を含む) は、パート I の IMP 適用の開始から研究終了の来院、つまり 3 日目の来院 7 まで、最大 30 日間収集されました。
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身体検査における臨床的に重要な (CS) 変化の数
時間枠：身体検査は、スクリーニング来院から研究終了来院まで、つまり来院 7、3 日目、最長 30 日までの事前に定義された時点で実施されました。
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完全な身体検査には、頭、目、耳、鼻、喉、皮膚、甲状腺、神経、肺、心臓血管、腹部（肝臓と脾臓）、リンパ節、四肢の評価が含まれます。 身体検査の簡易版には、治験責任医師の判断により選択された身体系の評価が含まれていましたが、少なくとも心血管、肺、腹部が含まれていました。 検査の結果は、正常、臨床的に有意ではない異常（NCS）、または臨床的に有意な異常（CS）として eCRF に記録されました。 異常なCSと判断された投与後の身体検査所見はAEとして報告された。 |
身体検査は、スクリーニング来院から研究終了来院まで、つまり来院 7、3 日目、最長 30 日までの事前に定義された時点で実施されました。
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バイタルサインにおける臨床的に重要な (CS) 変化の数
時間枠：バイタルサインは、スクリーニング来院から研究終了の来院まで、つまり来院 7、3 日目、最長 30 日までの事前に定義された時点で評価されました。
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収縮期血圧および拡張期血圧および脈拍は、10分間の安静後に仰臥位で測定されました。
バイタルサインは、正常、異常な NCS、または異常な CS として判断されました。
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バイタルサインは、スクリーニング来院から研究終了の来院まで、つまり来院 7、3 日目、最長 30 日までの事前に定義された時点で評価されました。
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安静時 12 誘導心電図 (ECG) における臨床的に重要な (CS) 変化の数
時間枠：ECG 評価は、スクリーニング来院から研究終了来院まで、つまり来院 7、3 日目、最長 30 日までの事前に定義された時点で評価されました。
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単一の 12 誘導 ECG を、ECG 装置を使用して 10 分間安静にした後、仰臥位で記録しました。
HR および PR、QRS、QT、および QTcF 間隔を記録しました。
安全性心電図は、治験責任医師によって現場でレビューおよび解釈されました。
すべての ECG は、「正常」、「異常、臨床的に重要ではない」、または「異常、臨床的に重要」に分類されました。
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ECG 評価は、スクリーニング来院から研究終了来院まで、つまり来院 7、3 日目、最長 30 日までの事前に定義された時点で評価されました。
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安全検査パラメータにおける臨床的に重大な (CS) 変更の数
時間枠：血液サンプルは、スクリーニング訪問から研究終了の訪問まで、つまり訪問 7、3 日目、最大 30 日までの事前に定義された時点で収集されました。
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臨床化学および血液学パラメーターの分析用の血液サンプルは、静脈穿刺または留置静脈カテーテルによって収集され、ウプサラ大学病院の認定臨床化学検査室に送られ、日常的な分析方法で分析されました。
尿分析は、研究クリニックでディップスティックを使用して実施されました。
安全性検査パラメータは、正常、異常な NCS、または異常な CS として判断されました。
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血液サンプルは、スクリーニング訪問から研究終了の訪問まで、つまり訪問 7、3 日目、最大 30 日までの事前に定義された時点で収集されました。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Helena Litorp, MD, PhD、CTC Clinical Trial Consultants AB
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- GS-1002
個々の参加者データ (IPD) の計画
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