Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie na zdrowych osobach w celu oceny farmakokinetyki i wpływu pokarmu po podaniu GS-248

4 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Gesynta Pharma AB

Otwarte, jednosekwencyjne, trzyokresowe badanie na zdrowych osobach w celu oceny farmakokinetyki i wpływu pokarmu po doustnym podaniu pojedynczej dawki dwóch różnych stałych preparatów GS-248

W badaniu zostaną zebrane informacje na temat farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i tolerancji po podaniu zdrowym osobom pojedynczej dawki GS-248 w dwóch różnych stałych preparatach doustnych w kapsułkach. Będzie również gromadzić informacje na temat farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i tolerancji po podaniu pojedynczej dawki jednego z dwóch preparatów GS-248 po posiłku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Badanie podzielone jest na dwie części. Część I oceni PK, bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczej dawki doustnej dwóch różnych preparatów GS-248 na czczo. Część II oceni PK, bezpieczeństwo i tolerancję jednego z dwóch różnych preparatów GS-248 w warunkach po posiłku.

W części I pojedyncza dawka doustna GS-248 w dwóch różnych stałych preparatach zostanie podana 14 zdrowym osobnikom. Wszyscy osobniki otrzymają najpierw Preparat A, a następnie Preparat B. Pomiędzy podaniami IMP będzie stosowany okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 4 dni. Obie dawki zawierają 120 mg GS 248. W przypadku Części I, pacjenci przyjdą do kliniki w celu podania pojedynczej dawki odpowiednio Preparatu A lub Preparatu B oraz oceny PK i bezpieczeństwa. Oceny bezpieczeństwa obejmują zgłaszanie AE, badanie fizykalne, EKG, parametry życiowe, temperaturę ciała i pobieranie krwi w celu analizy laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa.

Po ocenie profili PK Preparatu A i B w Części I badania, zostanie wybrany jeden preparat do podania po spożyciu standardowego śniadania w Części II badania. Pacjenci wrócą do kliniki po drugą dawkę wybranego preparatu, ale już teraz po posiłku. Oceny w warunkach po posiłku będą takie same jak w warunkach na czczo, z tym wyjątkiem, że osobniki spożyją wysokotłuszczowe i wysokokaloryczne śniadanie 30 minut przed podaniem IMP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Uppsala, Szwecja, 75237
        • Clinical Trial Consultants AB

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
  2. Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 i ≤ 70 lat.
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 19,0 i ≤ 30,0 kg/m2.
  4. Klinicznie prawidłowa historia medyczna, objawy fizykalne, parametry życiowe, EKG i wartości laboratoryjne w czasie badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą praktykować abstynencję od stosunków heteroseksualnych (dozwolone tylko wtedy, gdy jest to preferowany i zwykły styl życia pacjentki) lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1%, aby zapobiec ciąża (złożona [zawierająca estrogen i progestagen] antykoncepcja hormonalna [doustna, dopochwowa, przezskórna], hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji [doustna, w postaci zastrzyków, wszczepiana], wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony [IUS ]) od co najmniej 4 tygodni przed podaniem dawki do 4 tygodni po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana alergia na GS-248.
  2. Kobiety karmiące piersią lub planujące ciążę do 2 tygodni po wizycie kończącej badanie.
  3. Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem IMP.
  4. Regularne stosowanie kortykosteroidów (wziewnych i ogólnoustrojowych), NLPZ, aspiryny lub koksybów, leków zobojętniających sok żołądkowy, IPP lub innych leków zmieniających pH żołądka w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
  5. Regularne stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej i okazjonalnego przyjmowania paracetamolu (maksymalnie 2000 mg/dobę; i nieprzekraczającej 3000 mg/tydzień) i leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa bez kortyzonu, leków przeciwhistaminowych lub antycholinergicznych przez maksymalnie 10 dni, według uznania badacza.
  6. Obecność dziedzicznych lub nabytych zaburzeń czynności płytek krwi, krwawienia lub krzepnięcia, w ocenie badacza.
  7. Historia lub obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  8. Po 10 minutach odpoczynku na wznak w czasie badania przesiewowego wartości parametrów życiowych wykraczają poza następujące zakresy:

    • Skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >140 mmHg lub
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg lub
    • Tętno <40 lub >90 uderzeń na minutę
  9. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub przeciwciał HIV 1 i/lub 2 podczas badania przesiewowego.
  10. Obecność lub historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu i/lub nadmiernego spożycia alkoholu i/lub historii lub aktualnego stosowania sterydów anabolicznych, według oceny Badacza.
  11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na oddział przed podaniem IMP.
  12. Udział w innych badaniach interwencyjnych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku.
  13. Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, innych produktów zawierających grejpfruta lub pomarańczy sewilskich w ciągu 14 dni od pierwszego podania IMP.
  14. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
  15. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem usunięcia raka podstawnokomórkowego in situ.
  16. Każda planowana duża operacja w czasie trwania badania.
  17. Wydłużony odstęp QTcF (>450 ms), zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG, w ocenie badacza.
  18. Obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotynowych. Nieregularne używanie nikotyny (np. palenie, wciąganie tabaki, żucie tytoniu) mniej niż trzy razy w tygodniu jest dozwolone przed wizytą przesiewową.
  19. Regularne nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako dzienne spożycie > 5 filiżanek napojów zawierających kofeinę.
  20. Spożycie napojów energetycznych zawierających ksantynę i/lub taurynę w ciągu 2 dni przed badaniem przesiewowym i przed podaniem IMP.
  21. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub odpowiednia utrata krwi) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  22. Badacz uważa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby badany przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
  23. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 (określone przez zrewidowane równanie szacunkowe Lund-Malmö GFR).
  24. Osoby z zaburzeniami połykania, które mogą wpływać na zdolność osoby do połykania IMP.
  25. Osoby, które są wegetarianami lub z innych powodów nie mogą spożywać wysokotłuszczowego i wysokokalorycznego śniadania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część I GS-248 Formulacja A
Preparat A podawany na czczo.
Preparat A GS-248 w kapsułce, dawka 120 mg podawana jako pojedyncza dawka 3 kapsułek po 40 mg.
Aktywny komparator: Część I GS-248 Formuła B
Preparat B podawany na czczo.
Preparat B GS-248 w kapsułce, dawka 120 mg podawana jako pojedyncza dawka 3 kapsułek po 40 mg.
Inny: Część II GS-248 Formuła A lub B
Preparat A lub B podawany po posiłku
Preparat A GS-248 w kapsułce, dawka 120 mg podawana jako pojedyncza dawka 3 kapsułek po 40 mg.
Preparat B GS-248 w kapsułce, dawka 120 mg podawana jako pojedyncza dawka 3 kapsułek po 40 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax
Ramy czasowe: Od czasu 0 (czas dawkowania) do 48 godzin po podaniu (stężenie mierzone w punktach czasowych przed podaniem dawki i 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu)

Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki preparatu A i B GS-248 odpowiednio na czczo i po podaniu pojedynczej dawki preparatu A GS-248 po posiłku.

Próbki krwi do bioanalizy GS-248 i późniejszej analizy PK zebrano jako próbki krwi żylnej.

Od czasu 0 (czas dawkowania) do 48 godzin po podaniu (stężenie mierzone w punktach czasowych przed podaniem dawki i 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu)
AUC0-inf
Ramy czasowe: Od czasu 0 (czas dawkowania) do 48 godzin po podaniu (stężenie mierzone w punktach czasowych przed podaniem dawki i 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu)

Pole pod krzywą (AUC) dla przedziału czasu 0-nieskończoność GS-248 po podaniu pojedynczej dawki preparatu A i B GS 248 odpowiednio na czczo i po pojedynczej dawce preparatu A GS-248 po posiłku . Średnie AUC GS-248 oceniono za pomocą analizy niekompartmentowej (NCA).

Próbki krwi do bioanalizy GS-248 i późniejszej analizy PK zebrano jako próbki krwi żylnej.

Od czasu 0 (czas dawkowania) do 48 godzin po podaniu (stężenie mierzone w punktach czasowych przed podaniem dawki i 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu)
AUC0-24h
Ramy czasowe: Od czasu 0 (czas dawkowania) do 24 godzin po podaniu (stężenie mierzone w punktach czasowych przed podaniem dawki i 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu)

Pole pod krzywą (AUC) dla przedziału czasu 0-24h GS-248 po podaniu odpowiednio pojedynczej dawki Preparatu A i B GS 248 na czczo i po pojedynczej dawce Preparatu A GS-248 po posiłku . Średnie AUC GS-248 dla przedziału czasu 0-24 h oceniono za pomocą analizy niekompartmentowej (NCA).

Próbki krwi do bioanalizy GS-248 i późniejszej analizy PK zebrano jako próbki krwi żylnej.

Od czasu 0 (czas dawkowania) do 24 godzin po podaniu (stężenie mierzone w punktach czasowych przed podaniem dawki i 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu)
Tmaks
Ramy czasowe: Od czasu 0 (czas dawkowania) do 48 godzin po podaniu (stężenie mierzone w punktach czasowych przed podaniem dawki i 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu)

Czas do Cmax (Tmax) po podaniu pojedynczej dawki Preparatu A i B GS-248 odpowiednio na czczo i po podaniu pojedynczej dawki Preparatu A GS-248 po posiłku.

Próbki krwi do bioanalizy GS-248 i późniejszej analizy PK zebrano jako próbki krwi żylnej.

Od czasu 0 (czas dawkowania) do 48 godzin po podaniu (stężenie mierzone w punktach czasowych przed podaniem dawki i 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu)
T1/2(z)
Ramy czasowe: T1/2 (z) oceniano dla końcowej fazy eliminacji do 48 godzin

Okres półtrwania w osoczu związany z końcową fazą eliminacji (T1/2(z)) po podaniu pojedynczej dawki preparatu A i B GS-248 odpowiednio na czczo i po podaniu pojedynczej dawki preparatu A GS-248 po posiłku.

Próbki krwi do bioanalizy GS-248 i późniejszej analizy PK zebrano jako próbki krwi żylnej.

T1/2 (z) oceniano dla końcowej fazy eliminacji do 48 godzin
Vz/F
Ramy czasowe: Vz/F oceniano dla końcowej fazy eliminacji do 48 godzin.

Średnia objętość dystrybucji (Vz/F) po podaniu pojedynczej dawki Preparatu A i B GS 248 odpowiednio na czczo i po pojedynczej dawce Preparatu A GS-248 po posiłku.

Próbki krwi do bioanalizy GS-248 i późniejszej analizy PK zebrano jako próbki krwi żylnej.

Vz/F oceniano dla końcowej fazy eliminacji do 48 godzin.
CL/F
Ramy czasowe: CL/F oceniano dla pojedynczej dawki GS-248 do 48 godzin.

Średni całkowity klirens (CL/F) po podaniu pojedynczej dawki Preparatu A i B GS-248 odpowiednio na czczo i po podaniu pojedynczej dawki Preparatu A GS-248 po posiłku.

Średni całkowity klirens (CL/F) obliczono metodą analizy niekompartmentowej (NCA).

Próbki krwi do bioanalizy GS-248 i późniejszej analizy PK zebrano jako próbki krwi żylnej.

CL/F oceniano dla pojedynczej dawki GS-248 do 48 godzin.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: AE (w tym poważne AE [SAE]) zbierano od rozpoczęcia stosowania IMP w Części I do wizyty kończącej badanie, tj. Wizyty 7, dzień 3, do 30 dni.
Stopień ciężkości/intensywności (od stopnia 1 do stopnia 5) AE był zgodny ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla AE (CTCAE) v5.0. AE zostały ocenione przez Badacza jako „mało prawdopodobne”, „prawdopodobnie” lub „prawdopodobnie” związane z IMP. Uznano, że zdarzenie niepożądane miało związek przyczynowy ze stosowaniem IMP, gdy ocena związku przyczynowego była „prawdopodobna” lub „możliwa”.
AE (w tym poważne AE [SAE]) zbierano od rozpoczęcia stosowania IMP w Części I do wizyty kończącej badanie, tj. Wizyty 7, dzień 3, do 30 dni.
Liczba istotnych klinicznie (CS) zmian w badaniu przedmiotowym
Ramy czasowe: Badanie przedmiotowe przeprowadzano w określonych wcześniej punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty kończącej badanie, tj. wizyty 7, dnia 3, do 30 dni.

Pełne badanie fizykalne obejmowało ocenę głowy, oczu, uszu, nosa, gardła, skóry, tarczycy, neurologiczną, płuc, układu sercowo-naczyniowego, jamy brzusznej (wątroby i śledziony), węzłów chłonnych i kończyn. Krótka wersja badania fizykalnego obejmowała ocenę wybranych układów ciała według oceny badacza, ale przynajmniej obejmowała układ sercowo-naczyniowy, płuca i jamę brzuszną.

Wyniki badań zostały udokumentowane w eCRF jako prawidłowe, nieprawidłowe, nieistotne klinicznie (NCS) lub nieprawidłowe, istotne klinicznie (CS). Wyniki badania fizykalnego po podaniu dawki, które oceniono jako nieprawidłowe kortykosteroidy, zgłaszano jako zdarzenia niepożądane.

Badanie przedmiotowe przeprowadzano w określonych wcześniej punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty kończącej badanie, tj. wizyty 7, dnia 3, do 30 dni.
Liczba istotnych klinicznie (CS) zmian parametrów życiowych
Ramy czasowe: Oznaki czynności życiowych oceniano we wcześniej określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty kończącej badanie, tj. wizyty 7, dzień 3, do 30 dni.
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz tętno mierzono w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku. Oznaki życiowe oceniano jako prawidłowe, nieprawidłowe NCS lub nieprawidłowe CS.
Oznaki czynności życiowych oceniano we wcześniej określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty kończącej badanie, tj. wizyty 7, dzień 3, do 30 dni.
Liczba klinicznie istotnych (CS) zmian w spoczynkowym 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Ocenę EKG oceniano we wcześniej określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty kończącej badanie, tj. wizyty 7, dnia 3, do 30 dni.
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG rejestrowano w pozycji leżącej po 10 minutach odpoczynku za pomocą aparatu EKG. Rejestrowano odstępy HR i PR, QRS, QT i QTcF. Badania EKG dotyczące bezpieczeństwa zostały przejrzane i zinterpretowane na miejscu przez badacza. Wszystkie zapisy EKG zostały sklasyfikowane jako „normalne”, „nieprawidłowe, nieistotne klinicznie” lub „nieprawidłowe, istotne klinicznie”.
Ocenę EKG oceniano we wcześniej określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty kończącej badanie, tj. wizyty 7, dnia 3, do 30 dni.
Liczba istotnych klinicznie (CS) zmian parametrów bezpieczeństwa laboratorium
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano we wcześniej określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty kończącej badanie, tj. wizyty 7, dnia 3, do 30 dni.
Próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej i parametrów hematologicznych pobrano przez nakłucie żyły lub założony na stałe cewnik żylny i wysłano do certyfikowanego laboratorium chemii klinicznej w Szpitalu Uniwersyteckim w Uppsali i przeanalizowano rutynowymi metodami analitycznymi. Analizę moczu przeprowadzono w klinice badawczej za pomocą pałeczek. Parametry laboratoryjne bezpieczeństwa oceniono jako prawidłowe, nieprawidłowe NCS lub nieprawidłowe CS.
Próbki krwi pobierano we wcześniej określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty kończącej badanie, tj. wizyty 7, dnia 3, do 30 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-1002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Preparat A GS-248

3
Subskrybuj