Um estudo em indivíduos saudáveis ​​para avaliar a farmacocinética e o efeito dos alimentos após a dosagem de GS-248

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
2. Indivíduo saudável do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 e ≤70 anos.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 19,0 e ≤ 30,0 kg/m2.
4. Histórico médico clinicamente normal, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
5. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem praticar a abstinência de relações heterossexuais (permitidas apenas quando este é o estilo de vida preferido e habitual do sujeito) ou devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz com uma taxa de falha < 1% para prevenir gravidez (contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestágeno] [oral, intravaginal, transdérmica], contracepção hormonal somente com progestágeno associada à inibição da ovulação [oral, injetável, implantável], dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU ]) de pelo menos 4 semanas antes da dose até 4 semanas após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ao GS-248.
2. Mulheres que estão amamentando ou que planejam engravidar até 2 semanas após a visita de final de estudo.
3. Teste de gravidez sérico ou urinário positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) na triagem e dentro de 24 h antes da primeira administração de IMP.
4. Uso regular de corticosteroides (inalatórios e sistêmicos), AINEs, aspirina ou coxibes, antiácidos, IBPs ou qualquer outro medicamento que altere o pH gástrico dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo.
5. Uso regular de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo analgésicos, fitoterápicos, vitaminas e minerais dentro de 2 semanas antes da (primeira) administração de IMP, exceto contracepção hormonal e ingestão ocasional de paracetamol (máximo de 2.000 mg/dia; e não superior a 3000 mg/semana) e descongestionantes nasais sem cortisona, anti-histamínicos ou anticolinérgicos por no máximo 10 dias, a critério do Investigador.
6. Presença de distúrbios hereditários ou adquiridos da função plaquetária, sangramento ou coagulação, conforme julgado pelo investigador.
7. Histórico ou presença de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.

8. Após 10 minutos de repouso na posição supina no momento da triagem, quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos:

   • Pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg, ou
   • Pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg, ou
   • Pulso <40 ou >90 bpm
9. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) ou anticorpos HIV 1 e/ou 2 na triagem.
10. Presença ou histórico de abuso de drogas e/ou álcool e/ou ingestão excessiva de álcool e/ou histórico ou uso atual de esteróides anabolizantes, conforme julgado pelo Investigador.
11. Teste positivo para drogas de abuso ou álcool na triagem ou na admissão na unidade antes da administração do ME.
12. Participação em outros estudos de intervenção dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo.
13. Consumo de toranja, suco de toranja, outros produtos que contenham toranja ou laranjas de Sevilha dentro de 14 dias após a primeira administração de IMP.
14. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
15. Malignidade nos últimos 5 anos, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular.
16. Qualquer grande cirurgia planejada dentro da duração do estudo.
17. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso, conforme julgado pelo investigador.
18. Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina. O uso irregular de nicotina (por exemplo, fumar, cheirar, mascar tabaco) menos de três vezes por semana é permitido antes da visita de triagem.
19. Consumo regular excessivo de cafeína definido por uma ingestão diária de > 5 xícaras de bebidas que contenham cafeína.
20. Ingestão de bebidas energéticas contendo xantina e/ou taurina dentro de 2 dias antes da triagem e antes da administração do IMP.
21. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante três meses antes da triagem.
22. O investigador considera improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
23. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 50 mL/min/1,73 m2 (determinado pela equação de estimativa revisada de Lund-Malmö GFR).
24. Indivíduos com distúrbios de deglutição, que podem afetar a capacidade do indivíduo de engolir o IMP.
25. Indivíduos que são vegetarianos ou por outras razões não podem tomar o café da manhã rico em gordura e alto teor calórico.