Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u zdravých subjektů k vyhodnocení farmakokinetiky a účinku potravy po podání GS-248

4. srpna 2021 aktualizováno: Gesynta Pharma AB

Otevřená, jednosekvenční třídobá studie u zdravých subjektů k vyhodnocení farmakokinetiky a účinku potravy po perorálním jednorázovém podání dvou různých pevných formulací GS-248

Studie bude shromažďovat informace o farmakokinetice (PK), bezpečnosti a snášenlivosti po jedné dávce GS-248 ve dvou různých perorálních pevných formulacích v kapslích zdravým subjektům. Bude také shromažďovat informace o farmakokinetice (PK), bezpečnosti a snášenlivosti po jedné dávce jedné ze dvou formulací GS-248 v nasyceném stavu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je rozdělena do dvou částí. Část I bude hodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost jednorázové perorální dávky dvou různých formulací GS-248 nalačno. Část II bude hodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost jedné ze dvou různých formulací GS-248 při sytosti.

V části I bude jedna orální dávka GS-248 ve dvou různých pevných formulacích podána 14 zdravým subjektům. Všichni jedinci dostanou nejprve formulaci A a poté formulaci B. Mezi podáními IMP bude aplikováno vymývací období v délce alespoň 4 dnů. Obě dávky obsahují 120 mg GS 248. Pro část I přijdou subjekty na kliniku pro podání jedné dávky formulace A nebo formulace B, v daném pořadí, a hodnocení PK a bezpečnosti. Hodnocení bezpečnosti zahrnuje hlášení AE, fyzikální vyšetření, EKG, vitální funkce, tělesnou teplotu a odběr krve pro analýzu parametrů bezpečnostní laboratoře.

Po vyhodnocení PK profilů formulace A a B v části I studie bude vybrána jedna formulace, která se podá po příjmu standardizované snídaně v části II studie. Subjekty se vrátí na kliniku pro druhou dávku vybrané formulace, ale nyní v podmínkách nasycení. Hodnocení během podmínek nasycení bude stejné jako během podmínek nalačno s výjimkou toho, že subjekty budou konzumovat vysoce tučnou vysoce kalorickou snídani 30 minut před podáním IMP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko, 75237
        • Clinical Trial Consultants AB

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  2. Zdravý muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let.
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19,0 a ≤ 30,0 kg/m2.
  4. Klinicky normální anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnoty v době screeningu podle posouzení zkoušejícího.
  5. Ženy v plodném věku (WOCBP) musí praktikovat abstinenci od heterosexuálního styku (povoleno pouze v případě, že se jedná o preferovaný a obvyklý způsob života subjektu) nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 %, aby se zabránilo těhotenství (kombinovaná [obsahující estrogen a progestogen] hormonální antikoncepce [orální, intravaginální, transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace [orální, injekční, implantovatelná], nitroděložní tělísko [IUD] nebo nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS ]) od nejméně 4 týdnů před dávkou do 4 týdnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá alergie na GS-248.
  2. Kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět do 2 týdnů po návštěvě na konci studie.
  3. Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) při screeningu a do 24 hodin před prvním podáním IMP.
  4. Pravidelné užívání kortikosteroidů (inhalačních a systémových), NSAID, aspirinu nebo koxibů, antacidů, PPI nebo jakýchkoli jiných léků, které mění pH žaludku do 14 dnů od podání studovaného léku.
  5. Pravidelné užívání jakékoli předepsané i nepředepsané medikace včetně analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během 2 týdnů před (prvním) podáním IMP, kromě hormonální antikoncepce a příležitostného příjmu paracetamolu (maximálně 2000 mg/den; a nepřekračovat 3000 mg/týden) a nosní dekongestanty bez kortizonu, antihistaminik nebo anticholinergik po dobu maximálně 10 dnů, dle uvážení zkoušejícího.
  6. Přítomnost dědičných nebo získaných poruch funkce krevních destiček, krvácení nebo koagulace podle posouzení zkoušejícího.
  7. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.

  8. Po 10 minutách odpočinku vleže na zádech v době screeningu jsou hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:

    • Systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg, popř
    • Diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg, popř
    • Puls <40 nebo >90 tepů/min
  9. Pozitivní test na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo HIV 1 a/nebo 2 protilátky při screeningu.
  10. Přítomnost nebo anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu a/nebo nadměrné požívání alkoholu a/nebo anamnéza nebo současné užívání anabolických steroidů podle posouzení zkoušejícího.
  11. Pozitivní test na návykové látky nebo alkohol při screeningu nebo při přijetí na jednotku před podáním IMP.
  12. Účast v jiných intervenčních studiích během 3 měsíců před podáním studovaného léku.
  13. Konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy, jiných produktů obsahujících grapefruity nebo sevillských pomerančů do 14 dnů od prvního podání IMP.
  14. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
  15. Malignita za posledních 5 let s výjimkou in situ odstranění bazaliomu.
  16. Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
  17. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG podle posouzení zkoušejícího.
  18. Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Před screeningovou návštěvou je povoleno nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) méně než třikrát týdně.
  19. Pravidelná nadměrná konzumace kofeinu definovaná denním příjmem >5 šálků nápojů obsahujících kofein.
  20. Příjem energetických nápojů obsahujících xanthin a/nebo taurin během 2 dnů před screeningem a před podáním IMP.
  21. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během tří měsíců před screeningem.
  22. Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky.
  23. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 (určeno revidovanou rovnicí odhadu Lund-Malmö GFR).
  24. Subjekty s poruchami polykání, které mohou ovlivnit schopnost subjektu polykat IMP.
  25. Subjekty, které jsou vegetariány nebo z jiných důvodů, nemohou jíst vysoce tučnou a kalorickou snídani.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část I GS-248 Formulace A
Formulace A podávaná nalačno.
Lék: Formulace A GS-248
Formulace A GS-248 v kapsli, dávka 120 mg podaná jako jednorázová dávka 3 kapslí po 40 mg.
Aktivní komparátor: Část I GS-248 Formulace B
Formulace B podávaná nalačno.
Lék: Formulace B GS-248
Formulace B GS-248 v kapsli, dávka 120 mg podaná jako jednorázová dávka 3 kapslí po 40 mg.
Jiný: Část II GS-248 Formulace A nebo B
Formulace A nebo B podávaná v nasyceném stavu
Lék: Formulace A GS-248
Formulace A GS-248 v kapsli, dávka 120 mg podaná jako jednorázová dávka 3 kapslí po 40 mg.
Lék: Formulace B GS-248
Formulace B GS-248 v kapsli, dávka 120 mg podaná jako jednorázová dávka 3 kapslí po 40 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax
Časové okno: Od času 0 (čas podání) do 48 hodin po dávce (koncentrace měřená v časových bodech před podáním dávky a 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce)

Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) po jedné dávce formulace A a B GS 248 v tomto pořadí nalačno a po jedné dávce formulace A GS-248 v nasyceném stavu.

Vzorky krve pro bioanalýzu GS-248 a následnou analýzu PK byly odebrány jako vzorky žilní krve.
Od času 0 (čas podání) do 48 hodin po dávce (koncentrace měřená v časových bodech před podáním dávky a 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce)
AUC0-inf
Časové okno: Od času 0 (čas podání) do 48 hodin po dávce (koncentrace měřená v časových bodech před podáním dávky a 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce)

Plocha pod křivkou (AUC) pro časový interval 0-nekonečno GS-248 po jedné dávce přípravku A a B přípravku GS 248 nalačno a po jedné dávce přípravku A GS-248 v nasyceném stavu . Průměrná AUC GS-248 byla hodnocena pomocí nekompartmentové analýzy (NCA).

Vzorky krve pro bioanalýzu GS-248 a následnou analýzu PK byly odebrány jako vzorky žilní krve.
Od času 0 (čas podání) do 48 hodin po dávce (koncentrace měřená v časových bodech před podáním dávky a 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce)
AUC0-24h
Časové okno: Od času 0 (čas podání) do 24 hodin po dávce (koncentrace měřená v časových bodech před podáním dávky a 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce)

Plocha pod křivkou (AUC) pro časový interval 0-24 h GS-248 po jedné dávce přípravku A a B přípravku GS 248 nalačno a po jedné dávce přípravku A GS-248 v nasyceném stavu . Průměrná AUC GS-248 pro časový interval 0-24 h byla hodnocena pomocí nekompartmentové analýzy (NCA).

Vzorky krve pro bioanalýzu GS-248 a následnou analýzu PK byly odebrány jako vzorky žilní krve.
Od času 0 (čas podání) do 24 hodin po dávce (koncentrace měřená v časových bodech před podáním dávky a 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce)
Tmax
Časové okno: Od času 0 (čas podání) do 48 hodin po dávce (koncentrace měřená v časových bodech před podáním dávky a 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce)

Čas do Cmax (Tmax) po jedné dávce formulace A a B GS 248, v tomto pořadí, nalačno a po jedné dávce formulace A GS-248 v nasyceném stavu.

Vzorky krve pro bioanalýzu GS-248 a následnou analýzu PK byly odebrány jako vzorky žilní krve.
Od času 0 (čas podání) do 48 hodin po dávce (koncentrace měřená v časových bodech před podáním dávky a 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce)
T1/2(z)
Časové okno: T1/2 (z) byl hodnocen pro konečnou eliminační fázi až do 48 hodin

Plazmatický poločas spojený s terminální eliminační fází (T1/2(z)) po jedné dávce formulace A a B GS 248, v tomto pořadí, nalačno a po jedné dávce formulace A GS-248 v nasyceném stavu.

Vzorky krve pro bioanalýzu GS-248 a následnou analýzu PK byly odebrány jako vzorky žilní krve.
T1/2 (z) byl hodnocen pro konečnou eliminační fázi až do 48 hodin
Vz/F
Časové okno: Vz/F byl hodnocen pro konečnou eliminační fázi až do 48 hodin.

Průměrný distribuční objem (Vz/F) po jedné dávce formulace A a B GS 248, v tomto pořadí, nalačno a po jedné dávce formulace A GS-248 v nasyceném stavu.

Vzorky krve pro bioanalýzu GS-248 a následnou analýzu PK byly odebrány jako vzorky žilní krve.
Vz/F byl hodnocen pro konečnou eliminační fázi až do 48 hodin.
CL/F
Časové okno: CL/F byl hodnocen pro jednu dávku GS-248 po dobu až 48 hodin.

Průměrná celková clearance (CL/F) po jedné dávce formulace A a B GS 248, v tomto pořadí, nalačno a po jedné dávce formulace A GS-248 v nasyceném stavu.

Průměrná celková clearance (CL/F) byla vypočtena nekompartmentální analýzou (NCA).

Vzorky krve pro bioanalýzu GS-248 a následnou analýzu PK byly odebrány jako vzorky žilní krve.
CL/F byl hodnocen pro jednu dávku GS-248 po dobu až 48 hodin.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: AE (včetně závažných AE [SAE]) byly shromažďovány od začátku aplikace IMP v části I do návštěvy na konci studie, tj. návštěvy 7, den 3, až do 30 dnů.
Hodnocení závažnosti/intenzity (stupeň 1 až stupeň 5) AE se řídilo běžnými terminologickými kritérii pro AE (CTCAE) v5.0. AE byly hodnoceny zkoušejícím jako „nepravděpodobné“, „možná“ nebo „pravděpodobně“ související s IMP. AE byla považována za kauzálně související s použitím IMP, když bylo posouzení kauzality „pravděpodobné“ nebo „možné“.
AE (včetně závažných AE [SAE]) byly shromažďovány od začátku aplikace IMP v části I do návštěvy na konci studie, tj. návštěvy 7, den 3, až do 30 dnů.
Počet klinicky významných (CS) změn při fyzikálním vyšetření
Časové okno: Fyzikální vyšetření bylo prováděno v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, tj. návštěvy 7, den 3, až do 30 dnů.

Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo posouzení hlavy, očí, uší, nosu, krku, kůže, štítné žlázy, neurologické, plicní, kardiovaskulární, břišní (játra a slezina), lymfatické uzliny a končetiny. Krátká verze fyzikálního vyšetření zahrnovala posouzení vybraných tělesných systémů podle úsudku zkoušejícího, ale alespoň zahrnovala kardiovaskulární systém, plíce a břicho.

Výsledky vyšetření byly dokumentovány v eCRF jako normální, abnormální klinicky nevýznamné (NCS) nebo abnormální klinicky významné (CS). Nálezy fyzikálního vyšetření po dávce posouzené jako abnormální CS byly hlášeny jako AE.
Fyzikální vyšetření bylo prováděno v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, tj. návštěvy 7, den 3, až do 30 dnů.
Počet klinicky významných (CS) změn vitálních funkcí
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, tj. návštěvy 7, den 3, až do 30 dnů.
Systolický a diastolický krevní tlak a puls byly měřeny v poloze na zádech po 10 minutách klidu. Vitální známky byly posouzeny jako normální, abnormální NCS nebo abnormální CS.
Vitální funkce byly hodnoceny v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, tj. návštěvy 7, den 3, až do 30 dnů.
Počet klinicky významných (CS) změn v klidovém 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Hodnocení EKG bylo hodnoceno v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, tj. návštěvy 7, den 3, až do 30 dnů.
Jedno 12svodové EKG bylo zaznamenáno v poloze na zádech po 10 minutách klidu pomocí EKG přístroje. Byly zaznamenány intervaly HR a PR, QRS, QT a QTcF. Bezpečnostní EKG byly zkontrolovány a interpretovány na místě zkoušejícím. Všechny EKG byly kategorizovány jako „normální“, „abnormální, klinicky nevýznamné“ nebo „abnormální, klinicky významné“.
Hodnocení EKG bylo hodnoceno v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, tj. návštěvy 7, den 3, až do 30 dnů.
Počet klinicky významných (CS) změn bezpečnostních laboratorních parametrů
Časové okno: Vzorky krve byly odebírány v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, tj. návštěvy 7, den 3, až do 30 dnů.
Vzorky krve pro analýzu klinických chemických a hematologických parametrů byly odebrány venepunkcí nebo zavedeným žilním katétrem a odeslány do certifikované laboratoře klinické chemie ve Fakultní nemocnici v Uppsale a analyzovány rutinními analytickými metodami. Analýza moči byla provedena na výzkumné klinice pomocí dipů. Bezpečnostní laboratorní parametry byly posouzeny jako normální, abnormální NCS nebo abnormální CS.
Vzorky krve byly odebírány v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, tj. návštěvy 7, den 3, až do 30 dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gesynta Pharma AB

Spolupracovníci

CTC Clinical Trial Consultants AB
RISE Research Institutes of Sweden AB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

27. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

27. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • GS-1002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Formulace A GS-248

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit