Un estudio en sujetos sanos para evaluar la farmacocinética y el efecto de los alimentos después de la dosificación de GS-248

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Sujeto masculino o femenino sano de ≥ 18 y ≤ 70 años.
3. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 19,0 y ≤ 30,0 kg/m2.
4. Historial médico clínicamente normal, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio en el momento de la selección, a juicio del investigador.
5. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben practicar la abstinencia de relaciones heterosexuales (solo se permite cuando este es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) o deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla de < 1% para prevenir embarazo (anticoncepción hormonal combinada [que contiene estrógeno y progestágeno] [oral, intravaginal, transdérmica], anticoncepción hormonal con progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable, implantable], dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino liberador de hormonas [SIU] ]) desde al menos 4 semanas antes de la dosis hasta 4 semanas después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida a GS-248.
2. Mujeres que están amamantando o que planean quedar embarazadas hasta 2 semanas después de la visita de finalización del estudio.
3. Prueba de embarazo en suero u orina positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) en la selección y dentro de las 24 h anteriores a la primera administración de IMP.
4. Uso regular de corticosteroides (inhalados y sistémicos), AINE, aspirina o coxibs, antiácidos, PPI o cualquier otro medicamento que cambie el pH gástrico dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
5. Uso regular de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos analgésicos, remedios herbales, vitaminas y minerales dentro de las 2 semanas anteriores a la (primera) administración de IMP, excepto la anticoncepción hormonal y la ingesta ocasional de paracetamol (máximo 2000 mg/día; y sin exceder 3000 mg/semana) y descongestionantes nasales sin cortisona, antihistamínicos o anticolinérgicos por un máximo de 10 días, a criterio del Investigador.
6. Presencia de trastornos hereditarios o adquiridos de la función plaquetaria, hemorragia o coagulación, a juicio del investigador.
7. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.

8. Después de 10 minutos de reposo en decúbito supino en el momento de la selección, cualquier valor de los signos vitales fuera de los siguientes rangos:

   • Presión arterial sistólica <90 o >140 mmHg, o
   • Presión arterial diastólica <50 o >90 mmHg, o
   • Pulso <40 o >90 lpm
9. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o anticuerpos contra el VIH 1 y/o 2 en la selección.
10. Presencia o historial de abuso de drogas y/o alcohol y/o ingesta excesiva de alcohol y/o historial, o uso actual, de esteroides anabólicos, a juicio del investigador.
11. Prueba positiva para drogas de abuso o alcohol en la selección o al ingreso a la unidad antes de la administración del IMP.
12. Participación en otros estudios de intervención dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
13. Consumo de toronja, jugo de toronja, otros productos que contengan toronja o naranjas de Sevilla dentro de los 14 días posteriores a la primera administración de IMP.
14. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
15. Neoplasia maligna en los últimos 5 años con la excepción de la extirpación in situ del carcinoma de células basales.
16. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio.
17. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo, a juicio del investigador.
18. Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. Se permite el uso irregular de nicotina (p. ej., fumar, inhalar, mascar tabaco) menos de tres veces por semana antes de la visita de selección.
19. Consumo regular excesivo de cafeína definido por una ingesta diaria de >5 tazas de bebidas que contienen cafeína.
20. Ingesta de bebidas energéticas que contienen xantina y/o taurina en los 2 días anteriores a la selección y antes de la administración de IMP.
21. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o donación de sangre (o la pérdida de sangre correspondiente) durante los tres meses anteriores a la selección.
22. El investigador considera que es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
23. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 50 ml/min/1,73 m2 (determinado por la ecuación de estimación revisada de Lund-Malmö GFR).
24. Sujetos con trastornos de la deglución, que pueden afectar la capacidad del sujeto para tragar el IMP.
25. Los sujetos que son vegetarianos o por otras razones no pueden tomar el desayuno rico en grasas y alto en calorías.