En studie i friska ämnen för att utvärdera farmakokinetik och livsmedelseffekt efter dosering av GS-248

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
2. Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 och ≤ 70 år.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 19,0 och ≤ 30,0 kg/m2.
4. Kliniskt normal sjukdomshistoria, fysiska fynd, vitala tecken, EKG och laboratorievärden vid tidpunkten för screening, enligt bedömning av utredaren.
5. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste utöva avhållsamhet från heterosexuellt samlag (endast tillåtet när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen) eller måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet (kombinerad [östrogen- och gestageninnehållande] hormonell preventivmedel [oral, intravaginal, transdermal], hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrisättande system [IUS ]) från minst 4 veckor före dosering till 4 veckor efter sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi mot GS-248.
2. Kvinnor som ammar eller planerar att bli gravida fram till 2 veckor efter studiens slutbesök.
3. Positivt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) vid screening och inom 24 timmar före den första administreringen av IMP.
4. Regelbunden användning av kortikosteroider (inhalerade och systemiska), NSAID, acetylsalicylsyra eller coxibs, antacida, PPI eller någon annan medicin som ändrar magsäckens pH inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
5. Regelbunden användning av alla förskrivna eller icke-förskrivna mediciner inklusive smärtstillande medel, naturläkemedel, vitaminer och mineraler inom 2 veckor före (första) administreringen av IMP, förutom hormonell preventivmetod och tillfälligt intag av paracetamol (högst 2000 mg/dag; och inte överstigande 3000 mg/vecka) och näsavsvällande medel utan kortison, antihistamin eller antikolinergika i högst 10 dagar, enligt utredarens bedömning.
6. Förekomst av ärftliga eller förvärvade störningar av trombocytfunktion, blödning eller koagulation, enligt bedömningen av utredaren.
7. Historik eller förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.

8. Efter 10 minuters liggande vila vid tidpunkten för screening, värden för vitala tecken utanför följande intervall:

   • Systoliskt blodtryck <90 eller >140 mmHg, eller
   • Diastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller >90 slag/min
9. Positivt test för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikroppar (HCVAb) eller HIV 1 och/eller 2 antikroppar vid screening.
10. Närvaro eller historia av drog- och/eller alkoholmissbruk och/eller överdrivet intag av alkohol och/eller historia, eller nuvarande användning, av anabola steroider, enligt bedömningen av utredaren.
11. Positivt test för missbruk av droger eller alkohol vid screening eller vid antagning till enheten före administrering av IMP.
12. Deltagande i andra interventionsstudier inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet.
13. Konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice, andra produkter som innehåller grapefrukt eller apelsiner från Sevilla inom 14 dagar efter första administrering av IMP.
14. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
15. Malignitet under de senaste 5 åren med undantag för in situ avlägsnande av basalcellscancer.
16. Alla planerade större operationer under studiens varaktighet.
17. Förlängt QTcF (>450 ms), hjärtarytmier eller någon kliniskt signifikant abnormitet i vilo-EKG:et, enligt bedömningen av utredaren.
18. Aktuella rökare eller användare av nikotinprodukter. Oregelbunden användning av nikotin (t.ex. rökning, snusning, tuggtobak) mindre än tre gånger i veckan är tillåten före screeningbesök.
19. Regelbunden överdriven koffeinkonsumtion definierad av ett dagligt intag av >5 koppar koffeinhaltiga drycker.
20. Intag av xantin- och/eller taurininnehållande energidrycker inom 2 dagar före screening och före administrering av IMP.
21. Plasmadonation inom en månad efter screening eller bloddonation (eller motsvarande blodförlust) under tre månader före screening.
22. Utredaren anser att ämnet är osannolikt att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.
23. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 (bestäms av den reviderade Lund-Malmö GFR-skattningsekvationen).
24. Försökspersoner med sväljstörningar som kan påverka patientens förmåga att svälja IMP.
25. Försökspersoner som är vegetarianer eller av andra skäl kan inte äta den fettrika och kaloririka frukosten.