En studie i sunne emner for å evaluere farmakokinetikk og mateffekt etter dosering av GS-248

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
2. Frisk mann eller kvinne i alderen ≥ 18 og ≤ 70 år.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 19,0 og ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinisk normal sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
5. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må praktisere avholdenhet fra heteroseksuelt samleie (kun tillatt når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) eller må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet (kombinert [østrogen- og gestagenholdig] hormonell prevensjon [oral, intravaginal, transdermal], hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning [oral, injiserbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system [IUS ]) fra minst 4 uker før dose til 4 uker etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot GS-248.
2. Kvinner som ammer eller planlegger å bli gravide inntil 2 uker etter avsluttet studiebesøk.
3. Positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) ved screening og innen 24 timer før første administrasjon av IMP.
4. Regelmessig bruk av kortikosteroider (inhalerte og systemiske), NSAIDs, aspirin eller coxibs, syrenøytraliserende midler, PPI eller annen medisin som endrer mage-pH innen 14 dager etter administrering av studiemedikamenter.
5. Regelmessig bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert smertestillende, urtemedisiner, vitaminer og mineraler innen 2 uker før (første) administrering av IMP, unntatt hormonell prevensjon og sporadisk inntak av paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag; og ikke overstige 3000 mg/uke) og neseavsvampende midler uten kortison, antihistamin eller antikolinergika i maksimalt 10 dager, etter etterforskerens skjønn.
6. Tilstedeværelse av arvelige eller ervervede forstyrrelser i blodplatefunksjon, blødning eller koagulasjon, som bedømt av etterforskeren.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.

8. Etter 10 minutter liggende hvile på tidspunktet for screening, er eventuelle vitale tegnverdier utenfor følgende områder:

   • Systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg, eller
   • Diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller >90 bpm
9. Positiv test for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoffer (HCVAb) eller HIV 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.
10. Tilstedeværelse eller historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk og/eller overdreven inntak av alkohol og/eller historie, eller nåværende bruk, av anabole steroider, som bedømt av etterforskeren.
11. Positiv test for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screening eller ved innleggelse på enheten før administrering av IMP.
12. Deltakelse i andre intervensjonsstudier innen 3 måneder før administrasjon av studiemedikament.
13. Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, andre grapefruktholdige produkter eller Sevilla-appelsiner innen 14 dager etter første IMP-administrasjon.
14. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
15. Malignitet de siste 5 årene med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom.
16. Enhver planlagt større operasjon i løpet av studien.
17. Forlenget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG, som bedømt av etterforskeren.
18. Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f.eks. røyking, snusing, tyggetobakk) mindre enn tre ganger i uken er tillatt før screeningbesøk.
19. Regelmessig overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på >5 kopper koffeinholdige drikker.
20. Inntak av xantin- og/eller taurinholdige energidrikker innen 2 dager før screening og før IMP-administrasjon.
21. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av tre måneder før screening.
22. Etterforsker anser at emnet er usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
23. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 (bestemt av den reviderte Lund-Malmö GFR-estimeringsligningen).
24. Personer med svelgeforstyrrelser, som kan påvirke forsøkspersonens evne til å svelge IMP.
25. Personer som er vegetarianere eller av andre grunner kan ikke spise frokosten med høyt fettinnhold og kalorier.