Een studie bij gezonde proefpersonen om de farmacokinetiek en het voedseleffect na dosering van GS-248 te evalueren
Een open studie met één sequentie en drie perioden bij gezonde proefpersonen om de farmacokinetiek en het voedseleffect te evalueren na orale enkelvoudige dosering van twee verschillende vaste formuleringen van GS-248
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie valt uiteen in twee delen. Deel I evalueert PK, veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele orale dosis van twee verschillende formuleringen van GS-248 in nuchtere omstandigheden. Deel II evalueert PK, veiligheid en verdraagbaarheid van een van de twee verschillende formuleringen van GS-248 in gevoede omstandigheden.
In deel I wordt een enkele orale dosis GS-248 in twee verschillende vaste formuleringen toegediend aan 14 gezonde proefpersonen. Alle proefpersonen krijgen eerst Formulering A en vervolgens Formulering B. Tussen de IMP-toedieningen wordt een wash-outperiode van ten minste 4 dagen toegepast. Beide doseringen bevatten 120 mg GS 248. Voor Deel I zullen de proefpersonen naar de kliniek komen voor toediening van een enkelvoudige dosis van respectievelijk Formulering A of Formulering B, en farmacokinetische en veiligheidsbeoordelingen. Veiligheidsbeoordelingen omvatten AE-rapportage, lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies, lichaamstemperatuur en bloedafname voor analyse van veiligheidslaboratoriumparameters.
Na evaluatie van de PK-profielen van Formulering A en B in Deel I van de studie, zal één formulering worden geselecteerd om te worden gegeven na inname van een gestandaardiseerd ontbijt in Deel II van de studie. Proefpersonen zullen terugkeren naar de kliniek voor een tweede dosis van de geselecteerde formulering, maar nu in gevoede omstandigheden. De beoordelingen tijdens gevoede omstandigheden zullen hetzelfde zijn als tijdens nuchtere omstandigheden, behalve dat de proefpersonen 30 minuten voorafgaand aan IMP-toediening een vetrijk en calorierijk ontbijt zullen nuttigen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Uppsala, Zweden, 75237
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 en ≤70 jaar.
- Body Mass Index (BMI) ≥ 19,0 en ≤ 30,0 kg/m2.
- Klinisch normale medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap (alleen toegestaan als dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is) of moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van <1% om te voorkomen zwangerschap (gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende] hormonale anticonceptie [oraal, intravaginaal, transdermaal], hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met ovulatieremming [oraal, injecteerbaar, implanteerbaar], spiraaltje [IUD] of intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS ]) vanaf ten minste 4 weken vóór de dosis tot 4 weken na de laatste dosis.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor GS-248.
- Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tot 2 weken na het einde van het studiebezoek.
- Positieve zwangerschapstest in serum of urine (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) bij screening en binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
- Regelmatig gebruik van corticosteroïden (geïnhaleerd en systemisch), NSAID's, aspirine of coxibs, antacida, PPI's of andere medicatie die de pH van de maag verandert binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Regelmatig gebruik van alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder pijnstillers, kruidenpreparaten, vitamines en mineralen binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP, behalve hormonale anticonceptie en incidentele inname van paracetamol (maximaal 2000 mg/dag; en niet meer dan 3000 mg/week) en nasale decongestiva zonder cortisone, antihistaminica of anticholinergica gedurende maximaal 10 dagen, ter beoordeling van de onderzoeker.
- Aanwezigheid van erfelijke of verworven stoornissen van de bloedplaatjesfunctie, bloeding of stolling, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
Na 10 minuten rugligging op het moment van screening, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken:
- Systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg, of
- Diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg, of
- Polsslag <40 of >90 slagen per minuut
- Positieve test op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (HCVAb) of HIV 1- en/of 2-antilichamen bij screening.
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik en/of overmatige inname van alcohol en/of voorgeschiedenis of huidig gebruik van anabole steroïden, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
- Positieve test op misbruik van drugs of alcohol bij screening of bij opname op de afdeling voorafgaand aan toediening van het IMP.
- Deelname aan andere interventionele onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Consumptie van grapefruit, grapefruitsap, andere grapefruitbevattende producten of Sevilla-sinaasappelen binnen 14 dagen na de eerste IMP-toediening.
- Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
- Maligniteit in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom.
- Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.
- Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan drie keer per week is toegestaan voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Regelmatige overmatige cafeïneconsumptie gedefinieerd door een dagelijkse inname van> 5 kopjes cafeïnehoudende dranken.
- Inname van xanthine- en/of taurinebevattende energiedranken binnen 2 dagen voorafgaand aan de screening en voorafgaand aan IMP-toediening.
- Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) gedurende drie maanden voorafgaand aan screening.
- De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 (bepaald door de herziene GFR-schattingsvergelijking van Lund-Malmö).
- Proefpersonen met slikproblemen, die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de proefpersoon om het IMP door te slikken.
- Onderwerpen die vegetariër zijn of om andere redenen kunnen het vetrijke, caloriearme ontbijt niet eten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel I GS-248 Formulering A
Formulering Een gegeven in nuchtere toestand.
|
Formulering A van GS-248 in een capsule, dosis 120 mg gegeven als een enkele dosis van 3 capsules a´40 mg.
|
|
Actieve vergelijker: Deel I GS-248 Formulering B
Formule B gegeven in nuchtere toestand.
|
Formule B van GS-248 in een capsule, dosis 120 mg gegeven als een enkele dosis van 3 capsules a´40 mg.
|
|
Ander: Deel II GS-248 Formulering A of B
Formulering A of B gegeven in gevoede toestand
|
Formulering A van GS-248 in een capsule, dosis 120 mg gegeven als een enkele dosis van 3 capsules a´40 mg.
Formule B van GS-248 in een capsule, dosis 120 mg gegeven als een enkele dosis van 3 capsules a´40 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax
Tijdsspanne: Van tijd 0 (tijdstip van dosering) tot 48 uur na dosering (concentratie gemeten op tijdstippen vóór dosering en 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 uur na de dosis)
|
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) na een enkelvoudige dosis van Formulering A en B van GS 248 respectievelijk in nuchtere toestand en na een enkele dosis van Formulering A van GS-248 in gevoede toestand. Bloedmonsters voor biologische analyse van GS-248 en daaropvolgende PK-analyse werden verzameld als veneuze bloedmonsters. |
Van tijd 0 (tijdstip van dosering) tot 48 uur na dosering (concentratie gemeten op tijdstippen vóór dosering en 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 uur na de dosis)
|
|
AUC0-inf
Tijdsspanne: Van tijd 0 (tijdstip van dosering) tot 48 uur na dosering (concentratie gemeten op tijdstippen vóór dosering en 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 uur na de dosis)
|
De Area Under the Curve (AUC) voor het tijdsinterval 0-oneindig van GS-248 na een enkele dosis Formulering A en B van GS 248 respectievelijk in nuchtere omstandigheden en na een enkele dosis Formulering A van GS-248 in gevoede toestand . De gemiddelde AUC van GS-248 werd beoordeeld door middel van niet-compartimentele analyse (NCA). Bloedmonsters voor biologische analyse van GS-248 en daaropvolgende PK-analyse werden verzameld als veneuze bloedmonsters. |
Van tijd 0 (tijdstip van dosering) tot 48 uur na dosering (concentratie gemeten op tijdstippen vóór dosering en 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 uur na de dosis)
|
|
AUC0-24u
Tijdsspanne: Van tijd 0 (tijdstip van dosering) tot 24 uur na dosering (concentratie gemeten op tijdstippen vóór dosering en 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 uur na de dosis)
|
De Area Under the Curve (AUC) voor het tijdsinterval 0-24 uur van GS-248 na een enkele dosis Formulering A en B van GS 248 respectievelijk in nuchtere omstandigheden en na een enkele dosis Formulering A van GS-248 in gevoede toestand . De gemiddelde AUC van GS-248 voor het tijdsinterval van 0-24 uur werd beoordeeld door middel van niet-compartimentele analyse (NCA). Bloedmonsters voor biologische analyse van GS-248 en daaropvolgende PK-analyse werden verzameld als veneuze bloedmonsters. |
Van tijd 0 (tijdstip van dosering) tot 24 uur na dosering (concentratie gemeten op tijdstippen vóór dosering en 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 uur na de dosis)
|
|
Tmax
Tijdsspanne: Van tijd 0 (tijdstip van dosering) tot 48 uur na dosering (concentratie gemeten op tijdstippen vóór dosering en 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 uur na de dosis)
|
Tijd tot Cmax (Tmax) na een enkele dosis Formulering A en B van GS 248 respectievelijk in nuchtere toestand en na een enkele dosis Formulering A van GS-248 in gevoede toestand. Bloedmonsters voor biologische analyse van GS-248 en daaropvolgende PK-analyse werden verzameld als veneuze bloedmonsters. |
Van tijd 0 (tijdstip van dosering) tot 48 uur na dosering (concentratie gemeten op tijdstippen vóór dosering en 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 uur na de dosis)
|
|
T1/2(z)
Tijdsspanne: T1/2(z) werd beoordeeld voor de terminale eliminatiefase tot 48 uur
|
Plasmahalfwaardetijd geassocieerd met de terminale eliminatiefase (T1/2(z)) na een enkele dosis Formulering A en B van GS 248 respectievelijk in nuchtere toestand en na een enkele dosis Formulering A van GS-248 in gevoede toestand. Bloedmonsters voor biologische analyse van GS-248 en daaropvolgende PK-analyse werden verzameld als veneuze bloedmonsters. |
T1/2(z) werd beoordeeld voor de terminale eliminatiefase tot 48 uur
|
|
Vz/F
Tijdsspanne: Vz/F werd beoordeeld voor de terminale eliminatiefase tot 48 uur.
|
Het gemiddelde verdelingsvolume (Vz/F) na een enkele dosis Formulering A en B van GS 248 respectievelijk in nuchtere toestand en na een enkele dosis Formulering A van GS-248 in gevoede toestand. Bloedmonsters voor biologische analyse van GS-248 en daaropvolgende PK-analyse werden verzameld als veneuze bloedmonsters. |
Vz/F werd beoordeeld voor de terminale eliminatiefase tot 48 uur.
|
|
CL/F
Tijdsspanne: CL/F werd beoordeeld voor een enkele dosis GS-248 tot 48 uur.
|
De gemiddelde totale klaring (CL/F) na een enkelvoudige dosis van Formulering A en B van GS 248 respectievelijk in nuchtere toestand en na een enkele dosis van Formulering A van GS-248 in gevoede toestand. De gemiddelde totale klaring (CL/F) werd berekend door middel van niet-compartimentele analyse (NCA). Bloedmonsters voor biologische analyse van GS-248 en daaropvolgende PK-analyse werden verzameld als veneuze bloedmonsters. |
CL/F werd beoordeeld voor een enkele dosis GS-248 tot 48 uur.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: AE's (inclusief ernstige AE's [SAE's]) werden verzameld vanaf het begin van de IMP-aanvraag in deel I tot het einde van het studiebezoek, d.w.z. bezoek 7, dag 3, tot 30 dagen.
|
De indeling van de ernst/intensiteit (graad 1 tot graad 5) van AE's volgde de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor AE's (CTCAE) v5.0.
AE's werden door de onderzoeker beoordeeld als "onwaarschijnlijk", "mogelijk" of "waarschijnlijk" gerelateerd aan het IMP.
Een AE werd geacht causaal verband te houden met het gebruik van het IMP wanneer de causaliteitsbeoordeling "waarschijnlijk" of "mogelijk" was.
|
AE's (inclusief ernstige AE's [SAE's]) werden verzameld vanaf het begin van de IMP-aanvraag in deel I tot het einde van het studiebezoek, d.w.z. bezoek 7, dag 3, tot 30 dagen.
|
|
Aantal klinisch significante (CS) veranderingen in lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Lichamelijk onderzoek werd uitgevoerd op vooraf bepaalde tijdstippen vanaf het screeningsbezoek tot het einde-onderzoeksbezoek, d.w.z. bezoek 7, dag 3, tot 30 dagen.
|
Een volledig lichamelijk onderzoek omvatte beoordelingen van het hoofd, ogen, oren, neus, keel, huid, schildklier, neurologisch, longen, cardiovasculair, buik (lever en milt), lymfeklieren en extremiteiten. Een korte versie van lichamelijk onderzoek omvatte een beoordeling van geselecteerde lichaamssystemen naar het oordeel van de onderzoeker, maar omvatte in ieder geval cardiovasculair, long- en buikonderzoek. De resultaten van de onderzoeken werden in de eCRF gedocumenteerd als normaal, abnormaal niet klinisch significant (NCS) of abnormaal klinisch significant (CS). Bevindingen van lichamelijk onderzoek na toediening die als abnormaal CS werden beoordeeld, werden gerapporteerd als bijwerkingen. |
Lichamelijk onderzoek werd uitgevoerd op vooraf bepaalde tijdstippen vanaf het screeningsbezoek tot het einde-onderzoeksbezoek, d.w.z. bezoek 7, dag 3, tot 30 dagen.
|
|
Aantal klinisch significante (CS) veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Vitale functies werden beoordeeld op vooraf gedefinieerde tijdstippen vanaf het screeningsbezoek tot het einde-onderzoeksbezoek, d.w.z. bezoek 7, dag 3, tot 30 dagen.
|
Systolische en diastolische bloeddruk en pols werden gemeten in rugligging na 10 minuten rust.
Vitale functies werden beoordeeld als normaal, abnormaal NCS of abnormaal CS.
|
Vitale functies werden beoordeeld op vooraf gedefinieerde tijdstippen vanaf het screeningsbezoek tot het einde-onderzoeksbezoek, d.w.z. bezoek 7, dag 3, tot 30 dagen.
|
|
Aantal klinisch significante (CS) veranderingen in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) in rust
Tijdsspanne: ECG-evaluatie werd beoordeeld op vooraf gedefinieerde tijdstippen vanaf het screeningsbezoek tot het einde-onderzoeksbezoek, d.w.z. bezoek 7, dag 3, tot 30 dagen.
|
Enkelvoudig 12-afleidingen ECG werd opgenomen in rugligging na 10 minuten rust met behulp van een ECG-apparaat.
HR- en PR-, QRS-, QT- en QTcF-intervallen werden geregistreerd.
Veiligheids-ECG's werden ter plaatse beoordeeld en geïnterpreteerd door de onderzoeker.
Alle ECG's werden gecategoriseerd als "normaal", "abnormaal, niet klinisch significant" of "abnormaal, klinisch significant".
|
ECG-evaluatie werd beoordeeld op vooraf gedefinieerde tijdstippen vanaf het screeningsbezoek tot het einde-onderzoeksbezoek, d.w.z. bezoek 7, dag 3, tot 30 dagen.
|
|
Aantal klinisch significante (CS) veranderingen in veiligheidslaboratoriumparameters
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen vanaf het screeningsbezoek tot het einde-onderzoeksbezoek, d.w.z. bezoek 7, dag 3, tot 30 dagen.
|
Bloedmonsters voor analyse van klinische chemie en hematologische parameters werden verzameld via aderpunctie of een inwonende veneuze katheter en naar het gecertificeerde klinische chemielaboratorium van het Uppsala University Hospital gestuurd en geanalyseerd met routinematige analytische methoden.
Urine-analyse werd uitgevoerd in de onderzoekskliniek met behulp van dipsticks.
Veiligheidslaboratoriumparameters werden beoordeeld als normaal, abnormaal NCS of abnormaal CS.
|
Bloedmonsters werden verzameld op vooraf bepaalde tijdstippen vanaf het screeningsbezoek tot het einde-onderzoeksbezoek, d.w.z. bezoek 7, dag 3, tot 30 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- GS-1002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Formulering A GS-248
-
Gesynta Pharma ABErgomedVoltooidSystemische scleroseVerenigd Koninkrijk, Polen, België, Nederland
-
Gesynta Pharma ABCTC Clinical Trial Consultants ABVoltooid
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityBeëindigdPrimaire myelofibrose | Bloedarmoede | Recidiverend Hodgkin-lymfoom | Refractair Hodgkin-lymfoom | Anatomische stadium IV borstkanker AJCC v8 | Terugkerende acute myeloïde leukemie | Recidiverend myelodysplastisch syndroom | Refractaire acute myeloïde leukemie | Refractaire chronische myelomonocytische... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Beat AML, LLCWervingEerder onbehandelde acute myeloïde leukemieVerenigde Staten
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAcute myeloïde leukemie | Acute lymfatische leukemieVerenigde Staten