Eine Studie an gesunden Probanden zur Bewertung der Pharmakokinetik und der Lebensmittelwirkung nach Gabe von GS-248

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
2. Gesunder männlicher oder weiblicher Proband im Alter von ≥ 18 und ≤ 70 Jahren.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19,0 und ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinisch normale Krankengeschichte, körperliche Befunde, Vitalfunktionen, EKG und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings nach Beurteilung durch den Prüfarzt.
5. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten (nur erlaubt, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil der betroffenen Person ist) oder müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % zustimmen, um dies zu verhindern Schwangerschaft (kombinierte [östrogen- und gestagenhaltige] hormonelle Empfängnisverhütung [oral, intravaginal, transdermal], hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs [oral, injizierbar, implantierbar], Intrauterinpessar [IUP] oder intrauterines Hormonfreisetzungssystem [IUS]. ]) von mindestens 4 Wochen vor der Dosis bis 4 Wochen nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen GS-248.
2. Frauen, die bis 2 Wochen nach dem Besuch am Ende der Studie stillen oder eine Schwangerschaft planen.
3. Positiver Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung von IMP.
4. Regelmäßige Anwendung von Kortikosteroiden (inhalativ und systemisch), NSAIDs, Aspirin oder Coxiben, Antazida, PPI oder anderen Medikamenten, die den Magen-pH-Wert innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments verändern.
5. Regelmäßige Einnahme aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Analgetika, pflanzlicher Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe, innerhalb von 2 Wochen vor der (ersten) Verabreichung von IMP, mit Ausnahme hormoneller Empfängnisverhütung und gelegentlicher Einnahme von Paracetamol (maximal 2000 mg/Tag; und nicht mehr). 3000 mg/Woche) und abschwellende Mittel für die Nase ohne Kortison, Antihistaminika oder Anticholinergika für maximal 10 Tage, nach Ermessen des Prüfarztes.
6. Vorliegen angeborener oder erworbener Störungen der Blutplättchenfunktion, Blutung oder Gerinnung nach Einschätzung des Prüfarztes.
7. Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.

8. Nach 10 Minuten Rückenlage zum Zeitpunkt des Screenings liegen alle Vitalparameterwerte außerhalb der folgenden Bereiche:

   • Systolischer Blutdruck <90 oder >140 mmHg, oder
   • Diastolischer Blutdruck <50 oder >90 mmHg, oder
   • Puls <40 oder >90 Schläge pro Minute
9. Positiver Test auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder HIV 1- und/oder 2-Antikörper beim Screening.
10. Vorliegen oder Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch und/oder übermäßigem Alkoholkonsum und/oder Vorgeschichte oder aktueller Konsum von anabolen Steroiden nach Einschätzung des Prüfarztes.
11. Positiver Test auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch beim Screening oder bei der Aufnahme in die Einheit vor der Verabreichung des IMP.
12. Teilnahme an anderen Interventionsstudien innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
13. Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft, anderen Grapefruit-haltigen Produkten oder Sevilla-Orangen innerhalb von 14 Tagen nach der ersten IMP-Verabreichung.
14. Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
15. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme der In-situ-Entfernung des Basalzellkarzinoms.
16. Jede geplante größere Operation innerhalb der Studiendauer.
17. Verlängertes QTcF (>450 ms), Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG nach Beurteilung durch den Prüfarzt.
18. Aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten. Unregelmäßiger Nikotinkonsum (z. B. Rauchen, Schnupftabak, Kautabak) weniger als dreimal pro Woche ist vor dem Screening-Besuch erlaubt.
19. Regelmäßiger übermäßiger Koffeinkonsum, definiert durch einen täglichen Verzehr von >5 Tassen koffeinhaltiger Getränke.
20. Einnahme von Xanthin- und/oder Taurin-haltigen Energy-Drinks innerhalb von 2 Tagen vor dem Screening und vor der IMP-Verabreichung.
21. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
22. Der Prüfer hält es für unwahrscheinlich, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
23. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 (bestimmt durch die überarbeitete Lund-Malmö GFR-Schätzgleichung).
24. Patienten mit Schluckstörungen, die die Fähigkeit des Patienten, das IMP zu schlucken, beeinträchtigen können.
25. Probanden, die sich vegetarisch ernähren oder aus anderen Gründen kein fettreiches und kalorienreiches Frühstück zu sich nehmen können.