Egészséges alanyokon végzett tanulmány a GS-248 adagolása utáni farmakokinetikai és élelmiszer-hatás értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatban való részvételhez hajlandó és képes írásos beleegyezést adni.
2. Egészséges férfi vagy nő, ≥ 18 és ≤70 év.
3. Testtömeg-index (BMI) ≥ 19,0 és ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinikailag normális anamnézis, fizikális leletek, életjelek, EKG és laboratóriumi értékek a szűrés időpontjában, a vizsgáló megítélése szerint.
5. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől (csak akkor megengedett, ha ez az alany preferált és szokásos életmódja), vagy bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amelynek sikertelenségi aránya 1%-nál kisebb a megelőzés érdekében. terhesség (kombinált [ösztrogént és progesztogént tartalmazó] hormonális fogamzásgátlás [orális, intravaginális, transzdermális], csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár [orális, injekciós, beültethető], méhen belüli eszköz [IUD] vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer [IUS ]) legalább 4 héttel az adagolás előtt és 4 héttel az utolsó adag után.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert allergia a GS-248-ra.
2. Szoptató nőstények, vagy terhességet tervező nők a vizsgálat végi látogatást követő 2 hétig.
3. Pozitív szérum vagy vizelet terhességi teszt (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a szűréskor és az IMP első beadása előtt 24 órán belül.
4. Kortikoszteroidok (inhalációs és szisztémás), NSAID-ok, aszpirin vagy coxibok, antacidok, PPI-k vagy bármely más olyan gyógyszer rendszeres alkalmazása, amely megváltoztatja a gyomor pH-ját a vizsgált gyógyszer beadását követő 14 napon belül.
5. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer rendszeres használata, beleértve a fájdalomcsillapítókat, gyógynövényeket, vitaminokat és ásványi anyagokat az IMP (első) beadását megelőző 2 héten belül, kivéve a hormonális fogamzásgátlást és az alkalmi paracetamol bevitelt (maximum 2000 mg/nap; és legfeljebb 2000 mg/nap) 3000 mg/hét) és orrdugulásgátló szerek kortizon, antihisztamin vagy antikolinerg szerek nélkül maximum 10 napig, a vizsgáló döntése alapján.
6. A vérlemezke-funkció öröklött vagy szerzett rendellenességei, vérzés vagy koaguláció, a vizsgáló megítélése szerint.
7. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség előzménye vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.

8. A szűrés időpontjában 10 perc fekvő nyugalom után az alábbi tartományokon kívül eső életjelek értékei:

   • A szisztolés vérnyomás <90 vagy >140 Hgmm, ill
   • Diasztolés vérnyomás <50 vagy >90 Hgmm, ill
   • Pulzus <40 vagy >90 bpm
9. Pozitív teszt a szérum hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus antitestekre (HCVAb) vagy HIV 1 és/vagy 2 antitestekre a szűréskor.
10. A vizsgálatot végző személy megítélése szerint kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés jelenléte vagy története és/vagy túlzott alkoholfogyasztás és/vagy anabolikus szteroidok kórtörténete vagy jelenlegi használata.
11. Pozitív teszt a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre a szűréskor vagy az osztályba való belépéskor az IMP beadása előtt.
12. Részvétel egyéb intervenciós vizsgálatokban a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül.
13. Grapefruit, grapefruitlé, egyéb grapefruit tartalmú termékek vagy sevillai narancs fogyasztása az első IMP beadást követő 14 napon belül.
14. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
15. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinóma in situ eltávolítását.
16. Bármely tervezett nagyobb műtét a vizsgálat időtartama alatt.
17. Megnyúlt QTcF (>450 ms), szívritmuszavarok vagy bármely klinikailag jelentős eltérés a nyugalmi EKG-ban, a vizsgáló megítélése szerint.
18. Jelenlegi dohányosok vagy nikotintermékeket használók. A szűrővizsgálat előtt hetente kevesebb mint háromszor megengedett a nikotin rendszertelen használata (pl. dohányzás, tubázás, dohányrágás).
19. Rendszeres túlzott koffeinfogyasztás, amelyet több mint 5 csésze koffeintartalmú ital napi bevitele határoz meg.
20. Xantin és/vagy taurin tartalmú energiaital fogyasztása a szűrést megelőző 2 napon belül és az IMP beadását megelőzően.
21. Plazmaadás a szűrést követő egy hónapon belül vagy véradás (vagy ennek megfelelő vérveszteség) a szűrést megelőző három hónapon belül.
22. A vizsgáló úgy véli, hogy az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
23. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 50 ml/perc/1,73 m2 (a felülvizsgált Lund-Malmö GFR becslési egyenlet határozza meg).
24. Nyelési zavarban szenvedő alanyok, amelyek befolyásolhatják az alany IMP-t lenyelni való képességét.
25. Azok az alanyok, akik vegetáriánusok vagy egyéb okok miatt nem fogyaszthatják a magas zsírtartalmú, kalóriadús reggelit.