Uno studio su soggetti sani per valutare la farmacocinetica e l'effetto del cibo dopo la somministrazione di GS-248

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
2. Soggetto maschio o femmina sano di età ≥ 18 e ≤70 anni.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 19,0 e ≤ 30,0 kg/m2.
4. Anamnesi clinicamente normale, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio al momento dello screening, secondo il giudizio dello sperimentatore.
5. Le donne in età fertile (WOCBP) devono praticare l'astinenza dai rapporti eterosessuali (consentita solo quando questo è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento < 1% per prevenire gravidanza (contraccezione ormonale combinata [contenente estrogeni e progestinici] [orale, intravaginale, transdermica], contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, iniettabile, impiantabile], dispositivo intrauterino [IUD] o sistema intrauterino di rilascio dell'ormone [IUS ]) da almeno 4 settimane prima della somministrazione a 4 settimane dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota a GS-248.
2. Donne che allattano o che pianificano una gravidanza fino a 2 settimane dopo la visita di fine studio.
3. Test di gravidanza positivo su siero o urina (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) allo screening ed entro 24 ore prima della prima somministrazione di IMP.
4. Uso regolare di corticosteroidi (inalatori e sistemici), FANS, aspirina o coxib, antiacidi, PPI o qualsiasi altro farmaco che modifichi il pH gastrico entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
5. Uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi analgesici, rimedi erboristici, vitamine e minerali entro 2 settimane prima della (prima) somministrazione di IMP, ad eccezione della contraccezione ormonale e dell'assunzione occasionale di paracetamolo (massimo 2000 mg/giorno; e non superiore 3000 mg/settimana) e decongestionanti nasali senza cortisone, antistaminici o anticolinergici per un massimo di 10 giorni, a discrezione dello Sperimentatore.
6. Presenza di disturbi ereditari o acquisiti della funzione piastrinica, sanguinamento o coagulazione, a giudizio dello sperimentatore.
7. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.

8. Dopo 10 minuti di riposo supino al momento dello screening, tutti i valori dei segni vitali non rientrano nei seguenti intervalli:

   • Pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg, o
   • Pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg, o
   • Polso <40 o >90 bpm
9. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o per gli anticorpi HIV 1 e/o 2 allo screening.
10. Presenza o anamnesi di abuso di droghe e/o alcol e/o assunzione eccessiva di alcol e/o anamnesi, o uso corrente, di steroidi anabolizzanti, a giudizio dello Sperimentatore.
11. Test positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o all'ingresso in unità prima della somministrazione dell'IMP.
12. - Partecipazione ad altri studi interventistici entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
13. Consumo di pompelmo, succo di pompelmo, altri prodotti contenenti pompelmo o arance di Siviglia entro 14 giorni dalla prima somministrazione di IMP.
14. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
15. Neoplasie negli ultimi 5 anni ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma a cellule basali.
16. Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio.
17. QTcF prolungato (>450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo, secondo il giudizio dello sperimentatore.
18. Attuali fumatori o utilizzatori di prodotti a base di nicotina. È consentito l'uso irregolare di nicotina (ad es. Fumare, sniffare, masticare tabacco) meno di tre volte alla settimana prima della visita di screening.
19. Consumo eccessivo regolare di caffeina definito da un'assunzione giornaliera di > 5 tazze di bevande contenenti caffeina.
20. Assunzione di bevande energetiche contenenti xantina e/o taurina nei 2 giorni precedenti lo screening e prima della somministrazione di IMP.
21. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) nei tre mesi precedenti lo screening.
22. Lo sperimentatore ritiene improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
23. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 50 mL/min/1,73 m2 (determinato dall'equazione di stima del GFR di Lund-Malmö rivista).
24. Soggetti con disturbi della deglutizione, che possono influenzare la capacità del soggetto di deglutire l'IMP.
25. I soggetti che sono vegetariani o per altri motivi non possono consumare la colazione ipercalorica ricca di grassi.