Tutkimus terveillä henkilöillä farmakokinetiikan ja ruoan vaikutuksen arvioimiseksi GS-248:n annostelun jälkeen
Avoin, yksijaksoinen, kolmijaksoinen tutkimus terveillä koehenkilöillä farmakokinetiikan ja ruoan vaikutuksen arvioimiseksi kahden erilaisen kiinteän GS-248-formulaation oraalisen kerta-annoksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on jaettu kahteen osaan. Osassa I arvioidaan kahden eri GS-248-formulaation PK:ta, turvallisuutta ja siedettävyyttä paasto-olosuhteissa. Osassa II arvioidaan toisen GS-248:n kahdesta eri formulaatiosta PK:ta, turvallisuutta ja siedettävyyttä ruokailuolosuhteissa.
Osassa I yksi oraalinen annos GS-248:aa kahdessa eri kiinteässä formulaatiossa annetaan 14 terveelle koehenkilölle. Kaikki kohteet saavat ensin formulaation A ja sitten formulaation B. IMP-annostelun välillä sovelletaan vähintään 4 päivän pesujaksoa. Molemmat annokset sisältävät 120 mg GS 248:aa. Osaa I varten koehenkilöt tulevat klinikalle formulaation A tai formulaation B kerta-annoksen antamista varten sekä PK- ja turvallisuusarviointeja varten. Turvallisuusarvioinnit sisältävät AE-raportoinnin, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, elintoimintojen, ruumiinlämpö- ja verinäytteiden oton turvallisuuslaboratorioparametrien analysoimiseksi.
Tutkimuksen osassa I olevan formulaation A ja B PK-profiilien arvioinnin jälkeen valitaan yksi formulaatio, joka annetaan standardoidun aamiaisen nauttimisen jälkeen tutkimuksen osassa II. Koehenkilöt palaavat klinikalle toiselle annokselle valittua formulaatiota, mutta nyt ruokinnassa. Arvioinnit ruokinnassa ovat samat kuin paastoolosuhteissa, paitsi että koehenkilöt nauttivat runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen 30 minuuttia ennen IMP:n antamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Uppsala, Ruotsi, 75237
- Clinical Trial Consultants AB
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
- Terve mies tai nainen, jonka ikä on ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 19,0 ja ≤ 30,0 kg/m2.
- Kliinisesti normaali sairaushistoria, fyysiset löydökset, elintoiminnot, EKG ja laboratorioarvot seulontahetkellä tutkijan arvioiden mukaan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on harjoitettava pidättäytymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä (sallittu vain, jos tämä on koehenkilön suosima ja tavanomainen elämäntapa) tai heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % estääkseen raskaus (yhdistelmä [estrogeenia ja progestiinia sisältävä] hormonaalinen ehkäisy [oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen], vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon [oraalinen, injektoitava, implantoitava], kohdunsisäinen laite [IUD] tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä [IUS ]) vähintään 4 viikkoa ennen annosta 4 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia GS-248:lle.
- Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta 2 viikon kuluttua tutkimuskäynnin päättymisestä.
- Positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) seulonnassa ja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
- Kortikosteroidien (inhaloitavien ja systeemisten), tulehduskipulääkkeiden, aspiriinin tai koksibien, antasidien, PPI:n tai minkä tahansa muun mahalaukun pH:ta muuttavan lääkkeen säännöllinen käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
- Reseptimääräisten tai reseptivapaiden lääkkeiden säännöllinen käyttö, mukaan lukien kipulääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja kivennäisaineet 2 viikon sisällä ennen (ensimmäistä) IMP:n antoa, lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä ja satunnaista parasetamolin ottoa (enintään 2000 mg/vrk; ja enintään 3000 mg/viikko) ja nenän tukkoisuutta vähentäviä lääkkeitä ilman kortisonia, antihistamiinia tai antikolinergisiä aineita enintään 10 päivän ajan tutkijan harkinnan mukaan.
- Perinnölliset tai hankitut verihiutaleiden toiminnan häiriöt, verenvuoto tai koagulaatio, tutkijan arvioiden mukaan.
- Aiempi tai olemassa oleva kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen.
10 minuutin makuulla levon jälkeen seulontahetkellä kaikki elintoimintojen arvot ovat seuraavien rajojen ulkopuolella:
- Systolinen verenpaine <90 tai >140 mmHg tai
- Diastolinen verenpaine <50 tai >90 mmHg tai
- Pulssi <40 tai >90 bpm
- Positiivinen testi seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCVAb) tai HIV 1- ja/tai 2-vasta-aineille seulonnassa.
- Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö ja/tai liiallinen alkoholin nauttiminen ja/tai anabolisten steroidien käyttö tai nykyinen käyttö tutkijan arvioiden mukaan.
- Positiivinen testi huumeiden tai alkoholin varalta seulonnassa tai yksikölle tullessa ennen IMP:n antamista.
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Greipin, greippimehun, muiden greippiä sisältävien tuotteiden tai Sevillan appelsiinien nauttiminen 14 päivän sisällä ensimmäisestä IMP-annostuksesta.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyövän in situ -poistoa.
- Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
- Pidentynyt QTcF (>450 ms), sydämen rytmihäiriöt tai mitkä tahansa kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:ssä tutkijan arvioiden mukaan.
- Nykyiset tupakoitsijat tai nikotiinituotteiden käyttäjät. Nikotiinin epäsäännöllinen käyttö (esim. tupakointi, nuuskaaminen, purutupakka) on sallittua alle kolme kertaa viikossa ennen seulontakäyntiä.
- Säännöllinen liiallinen kofeiinin kulutus määritellään yli 5 kupillisen kofeiinipitoisten juomien päivittäisellä saannilla.
- Ksantiinia ja/tai tauriinia sisältävien energiajuomien nauttiminen 2 vrk ennen seulontaa ja ennen IMP-antoa.
- Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai verenluovutus (tai vastaava verenhukkaa) kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Tutkija katsoo, että tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 (määritetty tarkistetulla Lund-Malmö GFR-estimointiyhtälöllä).
- Potilaat, joilla on nielemishäiriöitä, jotka voivat vaikuttaa potilaan kykyyn niellä IMP:tä.
- Koehenkilöt, jotka ovat kasvissyöjiä tai muista syistä eivät voi syödä runsasrasvaista ja kaloripitoista aamiaista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa I GS-248 Formulaatio A
Formulaatio A annettu paastotilassa.
|
GS-248:n formulaatio A kapselissa, annos 120 mg annettuna kerta-annoksena 3 kapselia 40 mg.
|
|
Active Comparator: Osa I GS-248 Formulaatio B
Formulaatio B annettu paastotilassa.
|
GS-248:n formulaatio B kapselissa, annos 120 mg annettuna 3 kapselin kerta-annoksena 40 mg.
|
|
Muut: Osa II GS-248 Formulaatio A tai B
Formulaatio A tai B syötettynä
|
GS-248:n formulaatio A kapselissa, annos 120 mg annettuna kerta-annoksena 3 kapselia 40 mg.
GS-248:n formulaatio B kapselissa, annos 120 mg annettuna 3 kapselin kerta-annoksena 40 mg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 (annostusaika) 48 tuntiin annoksen jälkeen (pitoisuus mitattuna aikapisteinä ennen annosta ja 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Maksimaalinen plasmakonsentraatio (Cmax) GS 248:n formulaation A ja B yhden annoksen jälkeen paastoolosuhteissa ja GS-248:n formulaation A yhden annoksen jälkeen ruokailutilassa. Verinäytteet GS-248:n bioanalyysiä ja sitä seuraavaa PK-analyysiä varten kerättiin laskimoverinäytteinä. |
Ajankohdasta 0 (annostusaika) 48 tuntiin annoksen jälkeen (pitoisuus mitattuna aikapisteinä ennen annosta ja 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
AUC0-inf
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 (annostusaika) 48 tuntiin annoksen jälkeen (pitoisuus mitattuna aikapisteinä ennen annosta ja 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) GS-248:n 0-ääretön aikavälille yhden annoksen GS 248:n formulaatiota A ja B jälkeen paastoolosuhteissa ja GS-248:n formulaation A yhden annoksen jälkeen ruokailutilassa . GS-248:n keskimääräinen AUC arvioitiin non-compartmental -analyysin (NCA) avulla. Verinäytteet GS-248:n bioanalyysiä ja sitä seuraavaa PK-analyysiä varten kerättiin laskimoverinäytteinä. |
Ajankohdasta 0 (annostusaika) 48 tuntiin annoksen jälkeen (pitoisuus mitattuna aikapisteinä ennen annosta ja 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
AUC0-24h
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 (annostusaika) 24 tuntiin annoksen jälkeen (pitoisuus mitattuna aikapisteinä ennen annosta ja 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajanjaksolla 0-24 h GS-248:a GS 248:n formulaation A ja B yhden annoksen jälkeen paastoolosuhteissa ja GS-248:n formulaation A yhden annoksen jälkeen ruokailutilassa . GS-248:n keskimääräinen AUC ajanjaksolla 0-24 tuntia arvioitiin non-compartmental -analyysin (NCA) avulla. Verinäytteet GS-248:n bioanalyysiä ja sitä seuraavaa PK-analyysiä varten kerättiin laskimoverinäytteinä. |
Ajankohdasta 0 (annostusaika) 24 tuntiin annoksen jälkeen (pitoisuus mitattuna aikapisteinä ennen annosta ja 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Ajankohdasta 0 (annostusaika) 48 tuntiin annoksen jälkeen (pitoisuus mitattuna aikapisteinä ennen annosta ja 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Aika Cmax:iin (Tmax) GS 248:n formulaation A ja B yhden annoksen jälkeen paasto-olosuhteissa ja GS-248:n formulaation A yhden annoksen jälkeen ruokailutilassa. Verinäytteet GS-248:n bioanalyysiä ja sitä seuraavaa PK-analyysiä varten kerättiin laskimoverinäytteinä. |
Ajankohdasta 0 (annostusaika) 48 tuntiin annoksen jälkeen (pitoisuus mitattuna aikapisteinä ennen annosta ja 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
T1/2(z)
Aikaikkuna: T1/2 (z) arvioitiin terminaalisen eliminaatiovaiheen osalta 48 tuntiin asti
|
Plasman puoliintumisaika, joka liittyy terminaaliseen eliminaatiovaiheeseen (T1/2(z)) GS 248:n formulaation A ja B yhden annoksen jälkeen paasto-olosuhteissa ja GS-248:n formulaation A yksittäisannoksen jälkeen ruokailutilassa. Verinäytteet GS-248:n bioanalyysiä ja sitä seuraavaa PK-analyysiä varten kerättiin laskimoverinäytteinä. |
T1/2 (z) arvioitiin terminaalisen eliminaatiovaiheen osalta 48 tuntiin asti
|
|
Vz/F
Aikaikkuna: Vz/F arvioitiin terminaalisen eliminaatiovaiheen osalta 48 tuntiin asti.
|
Keskimääräinen jakautumistilavuus (Vz/F) GS 248:n formulaation A ja B yhden annoksen jälkeen paastoolosuhteissa ja GS-248:n formulaation A yhden annoksen jälkeen ruokailun jälkeen. Verinäytteet GS-248:n bioanalyysiä ja sitä seuraavaa PK-analyysiä varten kerättiin laskimoverinäytteinä. |
Vz/F arvioitiin terminaalisen eliminaatiovaiheen osalta 48 tuntiin asti.
|
|
CL/F
Aikaikkuna: CL/F arvioitiin yhdelle GS-248-annokselle 48 tuntiin asti.
|
Keskimääräinen kokonaispuhdistuma (CL/F) GS 248:n formulaation A ja B yhden annoksen jälkeen paastoolosuhteissa ja GS-248:n formulaation A yhden annoksen jälkeen ruokailutilassa. Keskimääräinen kokonaispuhdistuma (CL/F) laskettiin non-compartmental -analyysillä (NCA). Verinäytteet GS-248:n bioanalyysiä ja sitä seuraavaa PK-analyysiä varten kerättiin laskimoverinäytteinä. |
CL/F arvioitiin yhdelle GS-248-annokselle 48 tuntiin asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Haittavaikutukset (mukaan lukien vakavat haittavaikutukset [SAE]) kerättiin IMP-hakemuksen alusta osassa I tutkimuskäynnin loppuun, eli käyntiin 7, päivä 3, enintään 30 päivää.
|
AE-tapausten vakavuuden/intensiteetin luokittelu (luokka 1–5) noudatti AE:n (CTCAE) v5.0:n yhteisiä terminologian kriteerejä.
Tutkija arvioi haittavaikutukset "epätodennäköisiksi", "mahdollisiksi" tai "todennäköisiksi" liittyviksi tutkimuslääkkeeseen.
AE katsottiin syy-yhteydeksi tutkimuslääkkeen käyttöön, kun syy-seurausarvio oli "todennäköinen" tai "mahdollinen".
|
Haittavaikutukset (mukaan lukien vakavat haittavaikutukset [SAE]) kerättiin IMP-hakemuksen alusta osassa I tutkimuskäynnin loppuun, eli käyntiin 7, päivä 3, enintään 30 päivää.
|
|
Kliinisesti merkittävien (CS) muutosten määrä fyysisessä tutkimuksessa
Aikaikkuna: Fyysinen tarkastus suoritettiin ennalta määrättyinä ajankohtina seulontakäynnistä opintojen päättymiskäyntiin eli käyntiin 7, päivä 3, enintään 30 päivää.
|
Täydellinen fyysinen tutkimus sisälsi pään, silmien, korvien, nenän, kurkun, ihon, kilpirauhasen, neurologisen, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, vatsan (maksa ja perna), imusolmukkeiden ja raajojen arvioinnit. Fyysisen tutkimuksen lyhyt versio sisälsi valittujen kehon järjestelmien arvioinnin tutkijan harkinnan mukaan, mutta sisälsi ainakin sydän- ja verisuonijärjestelmän, keuhkot ja vatsan. Tutkimustulokset dokumentoitiin eCRF:ssä normaaleina, epänormaalina ei kliinisesti merkitsevänä (NCS) tai epänormaalina kliinisesti merkitsevänä (CS). Annoksen jälkeiset fyysisen tutkimuksen löydökset, jotka arvioitiin epänormaaliksi CS:ksi, ilmoitettiin haittavaikutuksina. |
Fyysinen tarkastus suoritettiin ennalta määrättyinä ajankohtina seulontakäynnistä opintojen päättymiskäyntiin eli käyntiin 7, päivä 3, enintään 30 päivää.
|
|
Kliinisesti merkittävien (CS) muutosten määrä elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Elintoiminnot mitataan ennalta määrättyinä ajankohtina seulontakäynnistä opintojen päättymiskäyntiin eli käyntiin 7, päivä 3, enintään 30 päivää.
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine ja pulssi mitattiin makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen.
Elintoiminnot arvioitiin normaaliksi, epänormaaliksi NCS:ksi tai epänormaaliksi CS:ksi.
|
Elintoiminnot mitataan ennalta määrättyinä ajankohtina seulontakäynnistä opintojen päättymiskäyntiin eli käyntiin 7, päivä 3, enintään 30 päivää.
|
|
Kliinisesti merkittävien (CS) muutosten määrä 12-kytkentäisessä lepoelektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: EKG-arviointi arvioitiin ennalta määrättyinä ajankohtina seulontakäynnistä tutkimuksen päättymiskäyntiin eli käyntiin 7, päivä 3, enintään 30 päivää.
|
Yksittäinen 12-kytkentäinen EKG tallennettiin makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen EKG-laitteella.
HR- ja PR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit kirjattiin.
Tutkija tarkasti ja tulkitsi turva-EKG:t paikan päällä.
Kaikki EKG:t luokiteltiin "normaaleiksi", "epänormaaleiksi, ei kliinisesti merkitseviksi" tai "epänormaaleiksi, kliinisesti merkitseviksi".
|
EKG-arviointi arvioitiin ennalta määrättyinä ajankohtina seulontakäynnistä tutkimuksen päättymiskäyntiin eli käyntiin 7, päivä 3, enintään 30 päivää.
|
|
Kliinisesti merkittävien (CS) muutosten määrä turvallisuuslaboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennalta määrättyinä ajankohtina seulontakäynnistä tutkimuksen päättymiskäyntiin eli käyntiin 7, päivä 3, enintään 30 päivää.
|
Verinäytteet kliinisen kemian ja hematologisten parametrien analysointia varten kerättiin venepunktiolla tai kestolaskimokatetrilla ja lähetettiin Uppsalan yliopistollisen sairaalan sertifioituun kliinisen kemian laboratorioon ja analysoitiin rutiinianalyysimenetelmin.
Virtsan analyysi tehtiin tutkimusklinikalla mittapuikoilla.
Turvallisuuslaboratorioparametrit arvioitiin normaaliksi, epänormaaliksi NCS:ksi tai epänormaaliksi CS:ksi.
|
Verinäytteet otettiin ennalta määrättyinä ajankohtina seulontakäynnistä tutkimuksen päättymiskäyntiin eli käyntiin 7, päivä 3, enintään 30 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-1002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .