GS-248 투여 후 약동학 및 식이효과를 평가하기 위한 건강한 피험자를 대상으로 한 연구
GS-248의 두 가지 다른 고체 제형의 경구 단일 투여 후 약동학 및 식품 효과를 평가하기 위한 건강한 피험자에 대한 공개, 단일 시퀀스, 3주기 연구
연구 개요
상세 설명
연구는 두 부분으로 나뉩니다. 파트 I은 공복 상태에서 GS-248의 두 가지 다른 제형의 단일 경구 용량의 PK, 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다. 파트 II에서는 식후 상태에서 GS-248의 두 가지 제형 중 하나의 PK, 안전성 및 내약성을 평가합니다.
파트 I에서는 두 가지 다른 고형 제형으로 된 GS-248의 단일 경구 용량을 14명의 건강한 피험자에게 투여합니다. 모든 피험자는 먼저 제형 A를 받은 다음 제형 B를 받게 됩니다. IMP 투여 사이에 최소 4일의 휴약 기간이 적용될 것입니다. 두 용량 모두 120mg GS 248을 포함합니다. 파트 I의 경우, 피험자는 각각 제형 A 또는 제형 B의 단일 용량 투여 및 PK 및 안전성 평가를 위해 클리닉에 올 것입니다. 안전 평가에는 AE 보고, 신체 검사, ECG, 활력 징후, 체온 및 안전 실험실 매개변수 분석을 위한 혈액 샘플링이 포함됩니다.
연구 파트 I에서 제형 A 및 B의 PK 프로파일을 평가한 후, 연구 파트 II에서 표준화된 아침 식사 섭취 후 제공될 하나의 제형이 선택될 것입니다. 피험자는 선택한 제형의 두 번째 용량을 위해 클리닉으로 돌아가지만 지금은 음식을 먹은 상태입니다. 섭식 상태 동안의 평가는 피험자가 IMP 투여 30분 전에 고지방 고칼로리 아침 식사를 한다는 점을 제외하고 금식 상태 동안과 동일할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Uppsala, 스웨덴, 75237
- Clinical Trial Consultants AB
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 18세 이상 70세 이하의 건강한 남성 또는 여성 피험자.
- 체질량 지수(BMI) ≥ 19.0 및 ≤ 30.0kg/m2.
- 임상적으로 정상적인 병력, 신체 소견, 바이탈 사인, ECG 및 연구자가 판단한 스크리닝 시점의 검사실 값.
- 가임기 여성(WOCBP)은 이성간 성교를 금하거나(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우에만 허용됨) 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신([에스트로겐 및 프로게스토겐 함유] 복합 호르몬 피임[경구, 질내, 경피], 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임[경구, 주사 가능, 이식 가능], 자궁 내 장치[IUD] 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템[IUS ]) 투여 최소 4주 전부터 마지막 투여 후 4주까지.
제외 기준:
- GS-248에 대한 알려진 알레르기.
- 모유 수유 중이거나 연구 종료 방문 후 2주까지 임신을 계획 중인 여성.
- 스크리닝 시 및 IMP의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 양성 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위).
- 코르티코스테로이드(흡입 및 전신), NSAID, 아스피린 또는 콕시브, 제산제, PPI 또는 연구 약물 투여 14일 이내에 위 pH를 변화시키는 기타 약물의 정기적인 사용.
- IMP의 (첫) 투여 전 2주 이내에 진통제, 약초 요법, 비타민 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물의 정기적인 사용. 3000 mg/주) 및 연구자의 재량에 따라 최대 10일 동안 코르티손, 항히스타민제 또는 항콜린제가 없는 비충혈 완화제.
- 연구자가 판단한 혈소판 기능, 출혈 또는 응고의 선천적 또는 후천적 장애의 존재.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력 또는 존재.
스크리닝 시 10분간 누워서 휴식을 취한 후 활력 징후 값이 다음 범위를 벗어납니다.
- 수축기 혈압 <90 또는 >140mmHg, 또는
- 확장기 혈압 <50 또는 >90 mmHg, 또는
- 맥박 <40 또는 >90bpm
- 스크리닝 시 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 또는 HIV 1 및/또는 2 항체에 대한 양성 검사.
- 약물 및/또는 알코올 남용의 존재 또는 이력 및/또는 과도한 알코올 섭취 및/또는 연구자가 판단하는 아나볼릭 스테로이드의 이력 또는 현재 사용.
- 선별 검사 시 또는 IMP 투여 전 병동 입원 시 남용 약물 또는 알코올에 대한 양성 검사.
- 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 다른 중재적 연구에 참여.
- 첫 번째 IMP 투여 후 14일 이내에 자몽, 자몽 주스, 기타 자몽 함유 제품 또는 세비야 오렌지 섭취.
- IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 모든 임상적으로 중요한 질병, 내과/외과적 절차 또는 외상.
- 기저 세포 암종의 제자리 제거를 제외하고 지난 5년 이내의 악성 종양.
- 연구 기간 내에 계획된 모든 주요 수술.
- 조사자가 판단한 바와 같이 연장된 QTcF(>450ms), 심장 부정맥 또는 휴식 ECG의 임의의 임상적으로 유의한 이상.
- 현재 흡연자 또는 니코틴 제품 사용자. 스크리닝 방문 전 일주일에 3회 미만의 불규칙한 니코틴 사용(예: 흡연, 코담배, 씹는 담배)이 허용됩니다.
- 매일 5컵 이상의 카페인 함유 음료를 섭취하는 것으로 정의되는 정기적인 과도한 카페인 섭취.
- 스크리닝 전 2일 이내 및 IMP 투여 전 크산틴 및/또는 타우린 함유 에너지 드링크 섭취.
- 스크리닝 1개월 이내의 혈장 공여 또는 스크리닝 전 3개월 동안의 헌혈(또는 이에 상응하는 실혈).
- 조사자는 피험자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없다고 생각합니다.
- 예상 사구체 여과율(eGFR) < 50mL/min/1.73 m2(수정된 Lund-Malmö GFR 추정 방정식에 의해 결정됨).
- IMP를 삼키는 피험자의 능력에 영향을 줄 수 있는 삼킴 장애가 있는 피험자.
- 채식주의자 등의 이유로 고지방 고칼로리 아침 식사를 할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 I GS-248 제제 A
공복 상태에서 제공되는 제형 A.
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캡슐에 들어 있는 GS-248의 제형 A, 용량 120mg은 40mg의 캡슐 3개의 단일 용량으로 제공됩니다.
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활성 비교기: 파트 I GS-248 제제 B
공복 상태에서 제공되는 제형 B.
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캡슐에 들어 있는 GS-248 제형 B, 용량 120mg은 40mg의 캡슐 3개의 단일 용량으로 제공됩니다.
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다른: 파트 II GS-248 제제 A 또는 B
급식 상태에서 제공되는 제제 A 또는 B
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캡슐에 들어 있는 GS-248의 제형 A, 용량 120mg은 40mg의 캡슐 3개의 단일 용량으로 제공됩니다.
캡슐에 들어 있는 GS-248 제형 B, 용량 120mg은 40mg의 캡슐 3개의 단일 용량으로 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시맥스
기간: 시간 0(투약 시간)부터 투여 후 48시간(투약 전 시점 및 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 투약 후 24, 48시간)
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공복 상태에서 각각 GS 248 제형 A 및 B의 단일 투여 후 및 식후 상태에서 GS-248 제형 A의 단일 투여 후 최대 혈장 농도(Cmax). GS-248의 생체분석 및 후속 PK 분석을 위한 혈액 샘플을 정맥혈 샘플로 수집하였다. |
시간 0(투약 시간)부터 투여 후 48시간(투약 전 시점 및 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 투약 후 24, 48시간)
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AUC0-inf
기간: 시간 0(투약 시간)부터 투여 후 48시간(투약 전 시점 및 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 투약 후 24, 48시간)
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공복 상태에서 각각 GS 248 제형 A 및 B의 단일 투여 후 및 식후 상태에서 GS-248 제형 A의 단일 투여 후 GS-248의 시간 간격 0-무한대에 대한 곡선하 면적(AUC) . GS-248의 평균 AUC는 비구획 분석(NCA)에 의해 평가되었습니다. GS-248의 생체분석 및 후속 PK 분석을 위한 혈액 샘플을 정맥혈 샘플로 수집하였다. |
시간 0(투약 시간)부터 투여 후 48시간(투약 전 시점 및 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 투약 후 24, 48시간)
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AUC0-24시간
기간: 시간 0(투약 시간)부터 투여 후 24시간까지(투약 전 시점 및 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 투약 후 24, 48시간)
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공복 상태에서 각각 GS 248 제형 A 및 B의 단일 투여 후 및 식후 상태에서 GS-248 제형 A의 단일 투여 후 GS-248의 시간 간격 0-24h에 대한 곡선하 면적(AUC) . 시간 간격 0-24시간 동안 GS-248의 평균 AUC는 비구획 분석(NCA)에 의해 평가되었습니다. GS-248의 생체분석 및 후속 PK 분석을 위한 혈액 샘플을 정맥혈 샘플로 수집하였다. |
시간 0(투약 시간)부터 투여 후 24시간까지(투약 전 시점 및 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 투약 후 24, 48시간)
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티맥스
기간: 시간 0(투약 시간)부터 투여 후 48시간(투약 전 시점 및 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 투약 후 24, 48시간)
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공복 상태에서 각각 GS 248 제형 A 및 B의 단일 투여 후 및 식후 상태에서 GS-248 제형 A의 단일 투여 후 Cmax(Tmax)까지의 시간. GS-248의 생체분석 및 후속 PK 분석을 위한 혈액 샘플을 정맥혈 샘플로 수집하였다. |
시간 0(투약 시간)부터 투여 후 48시간(투약 전 시점 및 0:15, 0:30, 1, 1:30, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 투약 후 24, 48시간)
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T1/2(z)
기간: T1/2(z)는 최대 48시간까지 최종 제거 단계에 대해 평가되었습니다.
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절식 상태에서 각각 GS 248 제형 A 및 B의 단일 투여 후 및 식후 상태에서 GS-248 제형 A의 단일 투여 후 말단 제거 단계(T1/2(z))와 관련된 혈장 반감기. GS-248의 생체분석 및 후속 PK 분석을 위한 혈액 샘플을 정맥혈 샘플로 수집하였다. |
T1/2(z)는 최대 48시간까지 최종 제거 단계에 대해 평가되었습니다.
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Vz/F
기간: Vz/F는 최대 48시간까지 최종 제거 단계에 대해 평가되었습니다.
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공복 상태에서 각각 GS 248 제형 A 및 B의 단일 투여 후 및 식후 상태에서 GS-248 제형 A의 단일 투여 후 평균 분포 용적(Vz/F). GS-248의 생체분석 및 후속 PK 분석을 위한 혈액 샘플을 정맥혈 샘플로 수집하였다. |
Vz/F는 최대 48시간까지 최종 제거 단계에 대해 평가되었습니다.
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CL/F
기간: CL/F는 최대 48시간 동안 GS-248의 단일 용량에 대해 평가되었습니다.
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공복 상태에서 각각 GS 248의 제형 A 및 B의 단일 투여 후 및 식후 상태에서 GS-248의 제형 A의 단일 투여 후 평균 총 청소율(CL/F). 평균 총 클리어런스(CL/F)는 비구획 분석(NCA)에 의해 계산되었습니다. GS-248의 생체분석 및 후속 PK 분석을 위한 혈액 샘플을 정맥혈 샘플로 수집하였다. |
CL/F는 최대 48시간 동안 GS-248의 단일 용량에 대해 평가되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용의 수
기간: AE(심각한 AE[SAE] 포함)는 파트 I의 IMP 적용 시작부터 연구 종료 방문(즉, 방문 7, 3일, 최대 30일)까지 수집되었습니다.
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AE의 중증도/강도 등급(등급 1에서 등급 5)은 AE(CTCAE) v5.0에 대한 일반 용어 기준을 따랐습니다.
AE는 조사관에 의해 IMP와 관련된 "가능성이 없는", "아마도" 또는 "아마도"로 평가되었습니다.
AE는 인과관계 평가가 "개연성이 있다" 또는 "가능하다"일 때 IMP 사용과 인과관계가 있는 것으로 간주되었습니다.
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AE(심각한 AE[SAE] 포함)는 파트 I의 IMP 적용 시작부터 연구 종료 방문(즉, 방문 7, 3일, 최대 30일)까지 수집되었습니다.
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신체 검사에서 임상적으로 유의한(CS) 변화의 수
기간: 스크리닝 방문부터 연구 종료 방문까지, 즉 방문 7, 3일, 최대 30일까지 사전 정의된 시점에서 신체 검사를 수행했습니다.
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완전한 신체 검사에는 머리, 눈, 귀, 코, 인후, 피부, 갑상선, 신경계, 폐, 심혈관, 복부(간 및 비장), 림프절 및 사지의 평가가 포함되었습니다. 간단한 버전의 신체 검사에는 연구자의 판단에 따라 선택된 신체 시스템의 평가가 포함되었지만 적어도 심혈관, 폐 및 복부는 포함되었습니다. 검사 결과는 eCRF에 정상, 비정상 임상적으로 유의하지 않음(NCS) 또는 비정상 임상적으로 유의미하지 않음(CS)으로 문서화되었습니다. 비정상 CS로 판단된 투여 후 신체 검사 결과를 AE로 보고했습니다. |
스크리닝 방문부터 연구 종료 방문까지, 즉 방문 7, 3일, 최대 30일까지 사전 정의된 시점에서 신체 검사를 수행했습니다.
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활력 징후의 임상적으로 유의미한(CS) 변화의 수
기간: 스크리닝 방문부터 연구 종료 방문, 즉 방문 7, 3일, 최대 30일까지 사전 정의된 시점에서 활력 징후가 평가되었습니다.
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수축기 및 이완기 혈압과 맥박은 누운 자세에서 10분간 휴식을 취한 후 측정하였다.
활력 징후는 정상, 비정상 NCS 또는 비정상 CS로 판단하였다.
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스크리닝 방문부터 연구 종료 방문, 즉 방문 7, 3일, 최대 30일까지 사전 정의된 시점에서 활력 징후가 평가되었습니다.
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휴식 12-리드 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한(CS) 변화의 수
기간: ECG 평가는 스크리닝 방문부터 연구 종료 방문까지, 즉 방문 7, 3일, 최대 30일까지 사전 정의된 시점에서 평가되었습니다.
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ECG 기계를 사용하여 10분 휴식 후 누운 자세에서 단일 12-리드 ECG를 기록했습니다.
HR 및 PR, QRS, QT 및 QTcF 간격이 기록되었습니다.
안전성 ECG는 조사관에 의해 현장에서 검토 및 해석되었습니다.
모든 ECG는 "정상", "비정상, 임상적으로 유의미하지 않음" 또는 "비정상, 임상적으로 유의미함"으로 분류되었습니다.
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ECG 평가는 스크리닝 방문부터 연구 종료 방문까지, 즉 방문 7, 3일, 최대 30일까지 사전 정의된 시점에서 평가되었습니다.
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안전 실험실 매개변수의 임상적으로 유의미한(CS) 변화의 수
기간: 스크리닝 방문부터 연구 종료 방문까지, 즉 방문 7, 3일, 최대 30일까지 사전 정의된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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임상 화학 및 혈액학 매개변수 분석을 위한 혈액 샘플은 정맥 천자 또는 유치 정맥 카테터를 통해 수집되어 웁살라 대학 병원의 인증된 임상 화학 실험실로 보내져 일상적인 분석 방법으로 분석되었습니다.
딥 스틱을 사용하여 연구 클리닉에서 소변 분석을 수행했습니다.
안전 실험실 매개변수는 정상, 비정상 NCS 또는 비정상 CS로 판단되었습니다.
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스크리닝 방문부터 연구 종료 방문까지, 즉 방문 7, 3일, 최대 30일까지 사전 정의된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Helena Litorp, MD, PhD, CTC Clinical Trial Consultants AB
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
기타 연구 ID 번호
- GS-1002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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제제 A GS-248에 대한 임상 시험
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Gesynta Pharma ABErgomed완전한
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OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science University종료됨원발성 골수 섬유증 | 빈혈증 | 재발성 호지킨 림프종 | 난치성 Hodgkin 림프종 | 해부학적 4기 유방암 AJCC v8 | 재발성 급성 골수성 백혈병 | 재발성 골수이형성 증후군 | 난치성 급성 골수성 백혈병 | 난치성 만성골수단구성백혈병 | 난치성 골수이형성 증후군 | 난치성 악성 고형 신생물 | II기 췌장암 AJCC v8 | 3기 췌장암 AJCC v8 | IV기 췌장암 AJCC v8 | 조혈 및 림프계 신생물 | 난치성 형질 세포 골수종 | 전이성 췌장 선암종 | 재발성 소림프구성 림프종 | 난치성 만성 림프 구성 백혈병 | 거세저항성 전립선암 | IV기 전립선암 AJCC v8 | 앤아버 III기 호지킨 림프종 | 앤아버 IV기 호지킨 림프종 그리고 다른 조건미국
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