En undersøgelse i sunde emner til evaluering af farmakokinetik og fødevareeffekt efter dosering af GS-248

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
2. Sund mand eller kvinde i alderen ≥ 18 og ≤ 70 år.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 19,0 og ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinisk normal sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
5. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal praktisere afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (kun tilladt, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen) eller skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet (kombineret [østrogen- og gestagenholdig] hormonprævention [oral, intravaginal, transdermal], hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint hormonfrigørende system [IUS ]) fra mindst 4 uger før dosis til 4 uger efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for GS-248.
2. Kvinder, der ammer, eller som planlægger at blive gravide indtil 2 uger efter afslutningen af ​​studiebesøget.
3. Positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) ved screening og inden for 24 timer før den første administration af IMP.
4. Regelmæssig brug af kortikosteroider (inhalerede og systemiske), NSAID'er, aspirin eller coxiber, antacida, PPI'er eller enhver anden medicin, der ændrer gastrisk pH inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
5. Regelmæssig brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler inden for 2 uger før (første) administration af IMP, undtagen hormonel prævention og lejlighedsvis indtagelse af paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag; og ikke overstiger 3000 mg/uge) og nasale dekongestanter uden kortison, antihistamin eller antikolinergika i maksimalt 10 dage efter investigators skøn.
6. Tilstedeværelse af arvelige eller erhvervede forstyrrelser af blodpladefunktion, blødning eller koagulation, som vurderet af investigator.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.

8. Efter 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet, er alle vitale tegnværdier uden for følgende områder:

   • Systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg, eller
   • Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller >90 slag/min
9. Positiv test for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistoffer (HCVAb) eller HIV 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.
10. Tilstedeværelse eller historie med stof- og/eller alkoholmisbrug og/eller overdreven indtagelse af alkohol og/eller historie eller aktuel brug af anabolske steroider, som vurderet af efterforskeren.
11. Positiv test for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen før administration af IMP.
12. Deltagelse i andre interventionelle undersøgelser inden for 3 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet.
13. Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, andre grapefrugtholdige produkter eller Sevilla-appelsiner inden for 14 dage efter første IMP-administration.
14. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
15. Malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom.
16. Enhver planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed.
17. Forlænget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et, som vurderet af investigator.
18. Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Uregelmæssig brug af nikotin (f.eks. rygning, snusning, tyggetobak) mindre end tre gange om ugen er tilladt før screeningsbesøg.
19. Regelmæssigt overdrevent koffeinforbrug defineret ved et dagligt indtag på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer.
20. Indtagelse af xanthin- og/eller taurinholdige energidrikke inden for 2 dage før screening og før IMP-administration.
21. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i tre måneder før screening.
22. Investigator anser emnet for usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
23. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 (bestemt af den reviderede Lund-Malmö GFR estimeringsligning).
24. Personer med synkeforstyrrelser, som kan påvirke forsøgspersonens evne til at sluge IMP.
25. Forsøgspersoner, der er vegetarer eller af andre årsager, kan ikke spise den fedtrige morgenmad med højt kalorieindhold.