平滑筋肉腫患者におけるルカパリブとニボルマブの研究

包含基準:

• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• 治療プロトコルを進んで遵守する
• -被験者は組織学的に確認された切除不能/転移性LMSを持っている必要があります
• 相関研究のためのアーカイブ組織の利用可能性。 パラフィン ブロックまたは少なくとも 20 枚の無染色スライドのいずれかが許容されます
• 適切なパフォーマンスステータス: ECOG 0 - 2
• -被験者は、少なくとも1つ、ただし3つ以下の全身療法を受けていなければなりません（例： 化学療法、免疫療法、標的療法または生物学的療法）を LMS に使用します。 標準治療の第一選択全身療法を拒否する患者は、この試験の対象となります。 以前の補助療法は、6 か月以上前に完了していた場合はカウントされません。
• RECIST v1.1による測定可能な疾患の存在。 登録前にその病変で腫瘍の進行がX線撮影および/または病理学的に記録されていない限り、標的病変は以前に照射されたフィールドから選択してはなりません。
• -血液学に従って定義された、治療開始から14日以内に決定された適切な臓器機能
• -絶対好中球数（ANC）≥1.5 K / mcL
• 血小板≧100K/μL
• ヘモグロビン≧9 g/dL 腎臓
• 血清クレアチニン OR クレアチニンクリアランスの測定値または計算値 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 30 mL/分/1.73 m2。 計算された CrCL については、Cockcroft Gault 式または機関標準式を使用できます。

肝臓

• -血清総ビリルビン<1.5 X ULNまたは高ビリルビン血症がギルバート症候群による場合は<2 X ULN
• AST (SGOT) および ALT (SGPT) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN);肝転移の場合、≤ 5 × ULN 凝固
• 国際正規化比≤1.5 X ULN（抗凝固薬の場合は≤2.5×ULN）
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および試験治療の初回投与の72時間前までに血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性被験者は、セクション15.1.6で概説されているように、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 研究期間中、および研究薬の最後の投与後、最後の投与から少なくとも6か月間、母乳で育てていない。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

• 非無菌の男性被験者とその女性パートナーは、研究治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも7か月間、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 非無菌の男性は、研究期間中および最後の研究薬から少なくとも7か月間、精子の提供を避ける必要があります。
• -化学療法または治験療法または他の抗がん剤で治療された患者は、資格がある場合、少なくとも3週間または少なくとも5半減期（いずれか長い方、ただし3週間以上）前に完了している必要があります薬物投与。 すべての AE は NCI CTCAE v5 グレード 1 以下でなければなりません。ただし、脱毛症および安定した神経障害はグレード 2 以下またはベースラインに回復している必要があります。 エストロゲン調節療法（アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、GnRHアゴニストなど）で治療された患者は、治験薬投与の少なくとも2週間前に治療を受けていなければなりません。
• -放射線療法で治療された患者は、治験薬投与の少なくとも2週間前に放射線療法を完了している必要があります。
• -治療中の医師が安全で実行可能と判断した場合、治療中の生検に同意する必要があります

除外基準:

• -全身療法または次の心臓基準を必要とする現在の活動性または慢性感染症を含む、制御されていない併発疾患：

  • -6か月以内の症候性うっ血性心不全（NYHA分類IIIまたはIV）
  • -1日目の6か月以内の急性心筋梗塞
  • -グレード2以上の心室性不整脈 1日目の前6ヶ月以内
  • -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害の病歴
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。

• -次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：

  • 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
  • 日和見感染の同時発生
  • -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法（> 2週間）を受けている 登録前7日以内のプレドニゾンまたは同等物の> 10 mg /日。 ただし、ステロイド使用の非免疫介在性適応症の設定では、慢性/活動的な低用量ステロイドの使用は、主任研究者の裁量で許可される場合があります。 この設定で許可されるステロイドの用量も、主任研究者の裁量に任されています。 （吸入または局所ステロイドの使用は許可されています。）
• -症候性自己免疫疾患の病歴または証拠（例、肺炎、糸球体腎炎、血管炎、またはその他）、または全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴（すなわち、コルチコステロイド、免疫抑制薬、または自己免疫疾患の治療に使用される生物学的薬剤の使用）入学前の過去2年間。 補充療法（例えば、甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は、自己免疫疾患の全身治療の形態とは見なされません。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）。 -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -非ウイルス性肝炎または肝硬変の病歴
• アルコール乱用の歴史
• -研究療法の開始から4週間（28日）以内の生ワクチン（水痘などの感染症に対するものなど）の使用
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある

• -PARP阻害剤および/またはPD-1 / PD-L1モノクローナル抗体による以前の治療は許可されていません。

  • -以前の治療の臨床的に重大な有害事象からNCI CTCAE v5グレード1以下に回復していない患者。ただし、脱毛症および安定した神経障害は、グレード2以下またはベースラインに回復している必要があります。 安全性リスクの可能性が低いと考えられる有害事象（脱毛症、神経障害など）を除く
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、以前に投与された薬剤による治療イベントを開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の存在
• -いずれかの治験薬製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは反応
• -活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -試験の予測期間内に子供が生まれることを期待している被験者は、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、女性の場合は研究治療の最終投与の6か月後、または男性の場合は7か月。
• -積極的な治療を必要とする、または潜在的に干渉すると考えられる他の同時悪性腫瘍の存在 安全な実施またはこの試験の結果の評価
• -以前の同種幹細胞移植または臓器移植。