Исследование рукапариба и ниволумаба у людей с лейомиосаркомой

Критерии включения:

• Возраст мужчины или женщины ≥ 18 лет на момент информированного согласия
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Быть готовым соблюдать протокол лечения
• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденную нерезектабельную/метастатическую лейомиосаркому.
• Наличие архивной ткани для коррелятивных исследований. Допускается парафиновый блок или не менее 20 неокрашенных предметных стекол.
• Адекватный статус работоспособности: ECOG 0–2
• Субъекты должны пройти как минимум 1, но не более 3 предшествующих линий системной терапии (например, химиотерапия, иммунотерапия, таргетная или биологическая терапия) для их лейомиосаркомы. Пациенты, которые отказываются от стандартной системной терапии первой линии, будут иметь право на участие в этом испытании. Предыдущая адъювантная терапия не будет учитываться, если она была завершена более 6 месяцев назад.
• Наличие поддающегося измерению заболевания согласно RECIST v1.1. Целевые очаги не следует выбирать из ранее облученного поля, если до включения в исследование не было рентгенографически и/или патологически подтверждено прогрессирование опухоли в этом поражении.
• Адекватная функция органов, определяемая в течение 14 дней после начала лечения, согласно гематологическим
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 К/мкл
• Тромбоциты ≥100 К/мкл
• Гемоглобин ≥9 г/дл Почечный
• Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2. Для расчета CrCL можно использовать формулу Кокрофта-Голта или формулу институционального стандарта.

печеночный

• Общий билирубин в сыворотке <1,5 х ВГН ИЛИ <2 х ВГН, если гипербилирубинемия вызвана синдромом Жильбера
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхний предел нормы (ВГН); если метастазы в печень, то ≤ 5 × ВГН Коагуляция
• Международное нормализованное отношение ≤1,5 ​​× ВГН (≤ 2,5 × ВГН при приеме антикоагулянтов)
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и ≤ 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в Разделе 15.1.6. и не кормить грудью на протяжении всего исследования и не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

• Нестерильные субъекты мужского пола и их партнерши должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого лечения. Нестерильные мужчины должны избегать донорства спермы на время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
• Пациенты, получавшие химиотерапию или любые экспериментальные методы лечения или другие противораковые средства, если они соответствовали требованиям, должны были пройти не менее 3 недель или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше, но не менее 3 недель) до исследования. введение лекарств. Все НЯ должны быть ≤ NCI CTCAE v5 Grade 1, за исключением алопеции и стабильной невропатии, которые должны разрешиться до Grade ≤ 2 или исходного уровня. Пациенты, получавшие терапию, модулирующую эстроген (ингибиторы ароматазы, тамоксифен, агонисты ГнРГ и т. д.), должны были пройти курс лечения не менее чем за 2 недели до введения исследуемого препарата.
• Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были пройти лучевую терапию не менее чем за 2 недели до введения исследуемого препарата.
• Должен быть готов согласиться на биопсию во время лечения, если лечащий врач сочтет ее безопасной и осуществимой.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая текущую активную или хроническую инфекцию, требующую системной терапии, или следующие сердечные критерии:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (классификация NYHA III или IV) в течение 6 месяцев
  • Острый инфаркт миокарда ≤6 месяцев до дня 1
  • Желудочковая аритмия ≥2 степени ≤6 месяцев до дня 1
  • История нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.

• Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как:

  • Первичное иммунодефицитное состояние, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит
  • Сопутствующая оппортунистическая инфекция
  • Получение системной иммуносупрессивной терапии (> 2 недель), включая пероральные дозы стероидов > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента в течение 7 дней до включения в исследование. Тем не менее, в условиях неиммуноопосредованных показаний к использованию стероидов, хроническое/активное использование низких доз стероидов может быть разрешено по усмотрению главного исследователя. Доза стероида, разрешенная в этих условиях, также определяется главным исследователем. (Разрешается использование ингаляционных или местных стероидов.)
• История или признаки симптоматического аутоиммунного заболевания (например, пневмонит, гломерулонефрит, васкулит или другое) или история активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения (например, использование кортикостероидов, иммунодепрессантов или биологических агентов, используемых для лечения аутоиммунных заболеваний) в течение последних 2 лет до регистрации. Заместительная терапия (например, тироксин при гипотиреозе, инсулин при диабете или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения аутоиммунных заболеваний.
• Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• История невирусного гепатита или цирроза печени
• История злоупотребления алкоголем
• Использование любых живых вакцин (например, против инфекционных заболеваний, таких как ветряная оспа) в течение 4 недель (28 дней) после начала исследуемой терапии
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)

• Предварительная терапия ингибитором PARP и/или моноклональным антителом PD-1/PD-L1 не допускается.

  • Пациенты, которые не оправились от клинически значимых нежелательных явлений предшествующей терапии до ≤ NCI CTCAE v5 Grade 1, за исключением алопеции и стабильной невропатии, которые должны были разрешиться до Grade ≤ 2 или исходного уровня. За исключением нежелательных явлений, которые не считаются вероятным риском для безопасности (например, алопеция, невропатия).
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапевтических мероприятий из-за ранее введенного агента.
• Наличие желудочно-кишечных заболеваний, которые могут повлиять на всасывание лекарств.
• Известная аллергия или реакция на любой компонент исследуемого лекарственного препарата.
• Имеются признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Субъекты, ожидающие рождения ребенка в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита перед скринингом или скринингом и заканчивая 6 месяцами после последней дозы исследуемого препарата (лечений) для женщин или 7 месяцев для мужчин.
• Наличие любого другого сопутствующего злокачественного новообразования, требующего активной терапии или потенциально мешающего безопасному проведению или оценке результатов в этом испытании.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.