평활근육종 환자의 Rucaparib 및 Nivolumab에 대한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 치료 프로토콜을 기꺼이 준수하십시오.
• 피험자는 조직학적으로 확인된 절제 불가능/전이성 LMS를 가지고 있어야 합니다.
• 상관 연구를 위한 보관 조직의 가용성. 파라핀 블록 또는 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드가 허용됩니다.
• 적절한 성능 상태: ECOG 0 - 2
• 피험자는 이전에 1회 이상 3회 이하의 전신 요법을 받았어야 합니다(예: LMS에 대한 화학 요법, 면역 요법, 표적 또는 생물학적 요법). 표준 치료 1차 전신 요법을 거부하는 환자는 이 시험에 적합합니다. 이전 보조 요법은 이전에 6개월 이상 완료된 경우 계산되지 않습니다.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재. 대상 병변은 등록 전에 해당 병변에서 방사선학적으로 및/또는 병리학적으로 문서화된 종양 진행이 없는 한 이전에 조사된 조사야에서 선택해서는 안 됩니다.
• 혈액학적 기준에 따라 치료 시작 14일 이내에 결정된 적절한 장기 기능
• 절대호중구수(ANC) ≥1.5K/mcL
• 혈소판 ≥100K/mcL
• 헤모글로빈 ≥9g/dL 신장
• 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30mL/min/1.73 m2. 계산된 CrCL의 경우 Cockcroft Gault 공식 또는 기관 표준 공식을 사용할 수 있습니다.

간

• 고빌리루빈혈증이 길버트 증후군으로 인한 경우 혈청 총 빌리루빈 <1.5 X ULN 또는 <2 X ULN
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × 정상 상한치(ULN); 간 전이인 경우 ≤ 5 × ULN 응고
• 국제 표준화 비율 ≤1.5 X ULN(항응고제를 사용하는 경우 ≤ 2.5 × ULN)
• 가임 여성은 스크리닝 시 및 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤ 72시간에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임기 여성 피험자는 섹션 15.1.6에 설명된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투약 후 적어도 6개월 동안 모유 수유를 하지 않음.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

• 비멸균 남성 피험자와 그들의 여성 파트너는 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 비불임 남성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 정자 기증을 피해야 합니다.
• 적격한 경우 화학 요법이나 연구 요법 또는 기타 항암제로 치료를 받은 환자는 연구 전 최소 3주 또는 최소 5번의 반감기(둘 중 더 길지만 3주 이상)를 완료해야 합니다. 약물 투여. 모든 AE는 ≤ NCI CTCAE v5 등급 1이어야 하며, 탈모증 및 안정 신경병증은 등급 ≤ 2 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 에스트로겐 조절 요법(아로마타제 억제제, 타목시펜, GnRH 작용제 등)으로 치료받은 환자는 연구 약물 투여 최소 2주 전에 치료를 받아야 합니다.
• 방사선 치료를 받은 환자는 연구 약물 투여 최소 2주 전에 방사선 치료를 완료해야 합니다.
• 치료 의사가 안전하고 실행 가능하다고 판단하는 경우 치료 중 생검에 기꺼이 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 전신 요법 또는 다음 심장 기준을 필요로 하는 현재 활동성 또는 만성 감염을 포함하는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 6개월 이내 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 분류 III 또는 IV)
  • 급성 심근 경색 1일 전 ≤6개월
  • 등급 ≥2 심실 부정맥 1일 전 ≤6개월
  • 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고의 병력
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.

• 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:

  • 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍 상태
  • 동시 기회 감염
  • 등록 전 7일 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받는 것. 그러나, 스테로이드 사용에 대한 비-면역 매개 적응증의 설정에서, 만성/활성 저용량 스테로이드 사용은 주임 시험자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 이 환경에서 허용되는 스테로이드의 용량도 주임 조사자의 재량에 따릅니다. (흡입 또는 국소 스테로이드의 사용은 허용됩니다.)
• 증상이 있는 자가면역 질환(예: 폐렴, 사구체신염, 혈관염 또는 기타)의 병력 또는 증거 또는 전신 치료(즉, 자가면역 질환 치료에 사용되는 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 생물학적 제제의 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 등록 전 2년 이내. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 당뇨병에 대한 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 자가면역 질환에 대한 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사의 알려진 병력. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 비바이러스성 간염 또는 간경변의 병력
• 알코올 남용의 역사
• 연구 요법 개시 후 4주(28일) 이내에 모든 생백신(예: 수두와 같은 전염병에 대한)의 사용
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우

• PARP 억제제 및/또는 PD-1/PD-L1 단클론 항체를 사용한 선행 요법은 허용되지 않습니다.

  • 등급 ≤ 2 또는 베이스라인으로 해결되어야 하는 탈모증 및 안정 신경병증을 제외하고 ≤ NCI CTCAE v5 등급 1로의 이전 요법의 임상적으로 유의한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자. 가능성이 있는 안전 위험으로 간주되지 않는 AE를 제외하고(예: 탈모증, 신경병증)
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 이전에 투여한 제제로 인해 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재
• 연구 약물 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응
• 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 여성의 경우 연구 치료(들)의 마지막 투여 후 6개월, 남성의 경우 7개월까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 가질 것으로 예상되는 피험자.
• 적극적인 치료가 필요하거나 이 임상시험의 안전한 수행 또는 결과 평가를 잠재적으로 방해할 것으로 생각되는 다른 동시 악성 종양의 존재
• 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식.