Uno studio su Rucaparib e Nivolumab nelle persone con leiomiosarcoma

Criterio di inclusione:

• Età maschile o femminile ≥ 18 anni al momento del consenso informato
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Sii disposto a rispettare il protocollo di trattamento
• I soggetti devono avere un LMS non resecabile/metastatico confermato istologicamente
• Disponibilità di tessuto d'archivio per studi correlativi. Sono accettabili un blocco di paraffina o almeno 20 vetrini non colorati
• Performance status adeguato: ECOG 0 - 2
• I soggetti devono aver avuto almeno 1 ma non più di 3 linee precedenti di terapia sistemica (ad es. chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o biologica) per il loro LMS. I pazienti che rifiutano la terapia sistemica standard di prima linea saranno idonei per questo studio. La precedente terapia adiuvante non verrà conteggiata a condizione che sia stata completata più di 6 mesi prima.
• Presenza di malattia misurabile secondo RECIST v1.1. Le lesioni target non devono essere scelte da un campo precedentemente irradiato a meno che non vi sia stata una progressione tumorale documentata radiograficamente e/o patologicamente in quella lesione prima dell'arruolamento.
• Adeguata funzionalità dell'organo determinata entro 14 giorni dall'inizio del trattamento, definita come da Ematologico
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 K/mcL
• Piastrine ≥100 K/mcL
• Emoglobina ≥9 g/dL Renale
• Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2. Per il CrCL calcolato, è possibile utilizzare la formula di Cockcroft Gault o la formula standard istituzionale.

Epatico

• Bilirubina totale sierica <1,5 X ULN O <2 X ULN se l'iperbilirubinemia è dovuta alla sindrome di Gilbert
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN); se metastasi epatiche, allora ≤ 5 × ULN Coagulazione
• International Normalized Ratio ≤1,5 ​​X ULN (≤ 2,5 × ULN se in terapia con anticoagulanti)
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e ≤ 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 15.1.6 e non allattare, per la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

• I soggetti di sesso maschile non sterili e le loro partner di sesso femminile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I maschi non sterili devono evitare la donazione di sperma per la durata dello studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultimo farmaco in studio.
• I pazienti che sono stati trattati con chemioterapia o qualsiasi terapia sperimentale o altro agente antitumorale, se idonei, devono aver completato almeno 3 settimane o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più lunga, ma non inferiore a 3 settimane) prima dello studio somministrazione del farmaco. Tutti gli eventi avversi devono essere di grado ≤ NCI CTCAE v5 1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia stabile, che devono essersi risolti al grado ≤ 2 o al basale. I pazienti che sono stati trattati con terapie di modulazione degli estrogeni (inibitori dell'aromatasi, tamoxifene, agonisti del GnRH ecc.) devono essere stati trattati almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• I pazienti che sono stati trattati con radioterapia devono aver completato la radioterapia almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Deve essere disposto ad accettare una biopsia durante il trattamento se ritenuto sicuro e fattibile dal medico curante

Criteri di esclusione:

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva o cronica in atto che richiede una terapia sistemica o i seguenti criteri cardiaci:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione NYHA III o IV) entro 6 mesi
  • Infarto miocardico acuto ≤6 mesi prima del Giorno 1
  • Aritmia ventricolare di grado ≥2 ≤6 mesi prima del giorno 1
  • Storia di accidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.

• Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente:

  • Stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave
  • Infezione opportunistica concomitante
  • Ricezione di terapia immunosoppressiva sistemica (> 2 settimane) comprese dosi orali di steroidi> 10 mg / die di prednisone o equivalente entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Tuttavia, nel contesto di indicazioni non immuno-mediate per l'uso di steroidi, l'uso cronico/attivo di steroidi a basse dosi può essere consentito a discrezione del ricercatore principale. Anche la dose di steroidi consentita in questo contesto è a discrezione del ricercatore principale. (È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica.)
• Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune sintomatica (ad es. polmonite, glomerulonefrite, vasculite o altro) o anamnesi di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (ad es. uso di corticosteroidi, farmaci immunosoppressori o agenti biologici utilizzati per il trattamento di malattie autoimmuni) negli ultimi 2 anni prima dell'iscrizione. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina per l'ipotiroidismo, insulina per il diabete o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico per la malattia autoimmune.
• Storia nota di un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• Storia di epatite non virale o cirrosi
• Una storia di abuso di alcol
• Uso di qualsiasi vaccino vivo (ad es. contro malattie infettive come la varicella) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio della terapia in studio
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)

• Non è consentita una precedente terapia con un inibitore di PARP e/o un anticorpo monoclonale PD-1/PD-L1.

  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi clinicamente significativi della terapia precedente al Grado ≤ NCI CTCAE v5 1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia stabile, che devono essersi risolti al Grado ≤ 2 o al basale. Fatta eccezione per gli eventi avversi non considerati un probabile rischio per la sicurezza (ad es. alopecia, neuropatia)
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima dell'inizio degli eventi terapeutici dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Presenza di una condizione gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco
• - Allergia o reazione nota a qualsiasi componente di entrambe le formulazioni del farmaco in studio
• Ha evidenza di polmonite attiva, non infettiva.
• Donne in gravidanza o che allattano
• - Soggetti che prevedono di avere un figlio entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del/i trattamento/i in studio per le donne o 7 mesi per gli uomini.
• Presenza di qualsiasi altro tumore maligno concomitante che richieda una terapia attiva o che si ritenga possa interferire potenzialmente con la condotta sicura o la valutazione dei risultati di questo studio
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi.