Studie rucaparibu a nivolumabu u lidí s leiomyosarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk muže nebo ženy ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Buďte ochotni dodržovat léčebný protokol
• Subjekty musí mít histologicky potvrzený neresekovatelný/metastatický LMS
• Dostupnost archivní tkáně pro korelační studie. Přijatelný je buď parafínový blok nebo alespoň 20 neobarvených sklíček
• Stav odpovídající výkonnosti: ECOG 0 - 2
• Subjekty musí mít alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí linie systémové terapie (např. chemoterapie, imunoterapie, cílená nebo biologická léčba) pro jejich LMS. Pacienti, kteří odmítnou standardní systémovou léčbu první linie, budou způsobilí pro tuto studii. Předchozí adjuvantní terapie se nebude počítat, pokud byla dokončena před více než 6 měsíci.
• Přítomnost měřitelného onemocnění podle RECIST v1.1. Cílové léze nesmí být vybrány z dříve ozářeného pole, pokud před zařazením do studie nebyla radiograficky a/nebo patologicky zdokumentována progrese nádoru v této lézi.
• Přiměřená funkce orgánů stanovená do 14 dnů od zahájení léčby, definovaná podle hematologického vyšetření
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 K/mcL
• Krevní destičky ≥100 K/mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dl Renální
• Sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2. Pro vypočtené CrCL lze použít Cockcroft Gaultův vzorec nebo institucionální standardní vzorec.

Jaterní

• Celkový bilirubin v séru < 1,5 X ULN NEBO < 2 X ULN, pokud je hyperbilirubinémie způsobena Gilbertovým syndromem
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN); pokud jaterní metastázy, pak ≤ 5 × ULN koagulace
• Mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN při léčbě antikoagulancii)
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a ≤ 72 hodin před první dávkou hodnocené léčby.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 15.1.6. a nekojit po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední po poslední dávce studovaného léku.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

• Nesterilní muži a jejich partnerky musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Nesterilní muži se musí vyhýbat dárcovství spermií po dobu trvání studie a alespoň 7 měsíců po posledním studovaném léku.
• Pacienti, kteří byli léčeni chemoterapií nebo jakoukoli hodnocenou terapií nebo jiným protirakovinovým činidlem, pokud je to vhodné, musí mít před studií dokončeno alespoň 3 týdny nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší, ale ne méně než 3 týdny). podávání léků. Všechny AE musí být ≤ NCI CTCAE v5 1. stupně, kromě alopecie a stabilní neuropatie, které musí vymizet na stupeň ≤ 2 nebo výchozí hodnotu. Pacientky, které byly léčeny terapiemi modulujícími estrogen (inhibitory aromatázy, tamoxifen, agonisté GnRH atd.), musí být léčeny alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
• Pacienti, kteří byli léčeni radioterapií, musí absolvovat radioterapii alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
• Musí být ochoten souhlasit s biopsií během léčby, pokud to ošetřující lékař považuje za bezpečné a proveditelné

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně současné aktivní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu nebo následující srdeční kritéria:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace NYHA III nebo IV) do 6 měsíců
  • Akutní infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před 1. dnem
  • Komorová arytmie stupně ≥2 ≤6 měsíců před 1. dnem
  • Cévní mozková příhoda v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou studovaných léků
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

• Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:

  • Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience
  • Souběžná oportunní infekce
  • Podávání systémové imunosupresivní léčby (> 2 týdny) včetně perorálních dávek steroidů > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před zařazením. V případě neimunitně zprostředkovaných indikací pro užívání steroidů však může být podle uvážení hlavního zkoušejícího povoleno chronické/aktivní užívání nízkých dávek steroidů. Dávka steroidu povolená v tomto nastavení je také na uvážení hlavního zkoušejícího. (Používání inhalačních nebo topických steroidů je povoleno.)
• Anamnéza nebo známky symptomatického autoimunitního onemocnění (např. pneumonitida, glomerulonefritida, vaskulitida nebo jiné) nebo anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu (tj. užívání kortikosteroidů, imunosupresivních léků nebo biologických látek používaných k léčbě autoimunitních onemocnění) v posledních 2 letech před zápisem. Substituční terapie (např. tyroxin pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za formu systémové léčby autoimunitního onemocnění.
• Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Nevirová hepatitida nebo cirhóza v anamnéze
• Anamnéza zneužívání alkoholu
• Použití jakýchkoli živých vakcín (např. proti infekčním onemocněním, jako je plané neštovice) do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení studijní terapie
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)

• Předchozí léčba inhibitorem PARP a/nebo monoklonální protilátkou PD-1/PD-L1 není povolena.

  • Pacienti, kteří se nezotabili z klinicky významných nežádoucích příhod předchozí terapie na ≤ NCI CTCAE v5 1. stupně, s výjimkou alopecie a stabilní neuropatie, které se musely upravit na stupeň ≤ 2 nebo výchozí hodnotu. S výjimkou nežádoucích účinků, které nejsou považovány za pravděpodobné bezpečnostní riziko (např. alopecie, neuropatie)
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence před zahájením léčebných příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Přítomnost gastrointestinálního stavu, který může ovlivnit absorpci léčiva
• Známá alergie nebo reakce na kteroukoli složku buď lékové formy studie
• Má známky aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Subjekty, které očekávají, že budou mít dítě během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby (léčeb) pro ženy nebo 7 měsíců pro muže.
• Přítomnost jakékoli jiné souběžné malignity vyžadující aktivní léčbu nebo o které se předpokládá, že by mohla narušit bezpečné provádění nebo hodnocení výsledků této studie
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.