En studie av Rucaparib og Nivolumab hos mennesker med Leiomyosarcoma

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Vær villig til å følge behandlingsprotokollen
• Forsøkspersonene må ha en histologisk bekreftet inoperabel/metastatisk LMS
• Tilgjengelighet av arkivvev for korrelative studier. Enten en parafinblokk eller minst 20 ufargede objektglass er akseptable
• Tilstrekkelig ytelsesstatus: ECOG 0 - 2
• Pasienter må ha hatt minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi (f. kjemoterapi, immunterapi, målrettet eller biologisk terapi) for deres LMS. Pasienter som avslår standardbehandlingen førstelinje systemisk terapi vil være kvalifisert for denne studien. Tidligere adjuvant behandling vil ikke telle forutsatt at den ble fullført mer enn 6 måneder tidligere.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom per RECIST v1.1. Mållesjoner må ikke velges fra et tidligere bestrålt felt med mindre det har vært radiografisk og/eller patologisk dokumentert tumorprogresjon i den lesjonen før registrering.
• Tilstrekkelig organfunksjon bestemmes innen 14 dager etter behandlingsstart, definert i henhold til hematologisk
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 K/mcL
• Blodplater ≥100 K/mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dL Nyre
• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2. For beregnet CrCL kan Cockcroft Gault-formelen eller institusjonell standardformel brukes.

Hepatisk

• Totalt serumbilirubin <1,5 X ULN ELLER <2 X ULN hvis hyperbilirubinemi skyldes Gilberts syndrom
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); hvis levermetastaser, så ≤ 5 × ULN koagulasjon
• International Normalized Ratio ≤1,5 ​​X ULN (≤ 2,5 × ULN hvis på antikoagulantia)
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og ≤ 72 timer før første dose av studiebehandlingen.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 15.1.6 og ikke amme, i løpet av studien og i minst 6 måneder etter den siste etter siste dose med studiemedisin.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

• Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partnere må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Ikke-sterile menn må unngå sæddonasjon i løpet av studien og i minst 7 måneder etter siste studiemedisin.
• Pasienter som ble behandlet med kjemoterapi eller andre undersøkelsesterapier eller andre anti-kreftmidler, hvis de er kvalifisert, må ha fullført minst 3 uker eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre, men ikke mindre enn 3 uker) før studien medikamentadministrasjon. Alle bivirkninger må være ≤ NCI CTCAE v5 grad 1, bortsett fra alopecia og stabil nevropati, som må ha gått over til grad ≤ 2 eller baseline. Pasienter som ble behandlet med østrogenmodulerende terapier (aromatasehemmere, tamoksifen, GnRH-agonister osv.) må ha blitt behandlet minst 2 uker før studielegemiddeladministrering.
• Pasienter som ble behandlet med strålebehandling må ha fullført strålebehandling minst 2 uker før studiemedikamentadministrasjonen.
• Må være villig til å godta en biopsi under behandling hvis behandlende lege anser det som trygt og mulig.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert nåværende aktiv eller kronisk infeksjon som krever systemisk terapi eller følgende hjertekriterier:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering III eller IV) innen 6 måneder
  • Akutt hjerteinfarkt ≤6 måneder før dag 1
  • Grad ≥2 ventrikulær arytmi ≤6 måneder før dag 1
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før første dose av studiemedikamenter
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

• Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende:

  • Primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom
  • Samtidig opportunistisk infeksjon
  • Får systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uker) inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende innen 7 dager før registrering. Ved ikke-immun-medierte indikasjoner for steroidbruk kan imidlertid kronisk/aktiv lavdose-steroidbruk tillates etter hovedforskerens skjønn. Den tillatte steroiddosen i denne innstillingen er også etter hovedetterforskerens skjønn. (Bruk av inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.)
• Anamnese eller bevis på symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. lungebetennelse, glomerulonefritt, vaskulitt eller annet), eller historie med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (dvs. bruk av kortikosteroider, immunsuppressive medikamenter eller biologiske midler brukt til behandling av autoimmune sykdommer) siste 2 år før innmelding. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin for hypotyreose, insulin for diabetes eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling for autoimmun sykdom.
• Kjent historie med en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Anamnese med ikke-viral hepatitt eller cirrhose
• En historie med alkoholmisbruk
• Bruk av levende vaksiner (f.eks. mot infeksjonssykdommer som varicella) innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av studieterapi
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)

• Tidligere behandling med PARP-hemmer og/eller PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff er ikke tillatt.

  • Pasienter som ikke har kommet seg etter klinisk signifikante bivirkninger etter tidligere behandling til ≤ NCI CTCAE v5 grad 1, bortsett fra alopecia og stabil nevropati, som må ha gått over til grad ≤ 2 eller baseline. Bortsett fra bivirkninger som ikke anses som en sannsynlig sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, nevropati)
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart på grunn av et tidligere administrert middel.
• Tilstedeværelse av en gastrointestinal tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
• Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i begge studiemedikamentformuleringene
• Har tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Forsøkspersoner som forventer å få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 6 måneder etter siste dose av studiebehandling(er) for kvinner eller 7 måneder for menn.
• Tilstedeværelse av andre samtidige maligniteter som krever aktiv terapi eller antas å potensielt forstyrre sikker oppførsel eller vurdering av utfall i denne studien
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.