Um estudo de Rucaparib e Nivolumab em pessoas com leiomiossarcoma

Critério de inclusão:

• Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Esteja disposto a cumprir o protocolo de tratamento
• Os indivíduos devem ter um LMS irressecável/metastático confirmado histologicamente
• Disponibilidade de tecido de arquivo para estudos correlativos. Um bloco de parafina ou pelo menos 20 lâminas não coradas são aceitáveis
• Status de desempenho adequado: ECOG 0 - 2
• Os indivíduos devem ter tido pelo menos 1, mas não mais de 3 linhas anteriores de terapia sistêmica (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada ou biológica) para seu LMS. Os pacientes que recusarem o tratamento sistêmico padrão de primeira linha serão elegíveis para este estudo. A terapia adjuvante anterior não contará desde que tenha sido concluída há mais de 6 meses.
• Presença de doença mensurável por RECIST v1.1. As lesões-alvo não devem ser escolhidas de um campo previamente irradiado, a menos que tenha havido progressão tumoral documentada radiograficamente e/ou patologicamente naquela lesão antes da inscrição.
• Função adequada do órgão determinada dentro de 14 dias após o início do tratamento, definida de acordo com
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 K/mcL
• Plaquetas ≥100 K/mcL
• Hemoglobina ≥9 g/dL Renal
• Creatinina sérica OU Depuração de creatinina medida ou calculada Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min/1,73 m2. Para CrCL calculado, a fórmula de Cockcroft Gault ou a fórmula padrão institucional podem ser usadas.

hepático

• Bilirrubina total sérica <1,5 X LSN OU <2 X LSN se a hiperbilirrubinemia for devida à síndrome de Gilbert
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN); se metástases hepáticas, então ≤ 5 × LSN Coagulação
• Razão Normalizada Internacional ≤1,5 ​​X LSN (≤ 2,5 × LSN se em uso de anticoagulantes)
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e ≤ 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 15.1.6 e não amamentar, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última após a última dose da medicação do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

• Indivíduos do sexo masculino não estéreis e suas parceiras devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo. Homens não estéreis devem evitar a doação de esperma durante o estudo e por pelo menos 7 meses após o último medicamento do estudo.
• Os pacientes que foram tratados com quimioterapia ou qualquer terapia experimental ou outro agente anticancerígeno, se elegíveis, devem ter completado pelo menos 3 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo, mas não inferior a 3 semanas) antes do estudo administração de Drogas. Todos os EAs devem ser ≤ NCI CTCAE v5 Grau 1, exceto alopecia e neuropatia estável, que devem ter resolução para Grau ≤ 2 ou linha de base. Os pacientes que foram tratados com terapias moduladoras de estrogênio (inibidores de aromatase, tamoxifeno, agonistas de GnRH, etc.) devem ter sido tratados pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• Os pacientes que foram tratados com radioterapia devem ter concluído a radioterapia pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Deve estar disposto a concordar com uma biópsia durante o tratamento, se considerado seguro e viável pelo médico assistente

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção atual ativa ou crônica que requer terapia sistêmica ou os seguintes critérios cardíacos:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação III ou IV da NYHA) em 6 meses
  • Infarto agudo do miocárdio ≤ 6 meses antes do Dia 1
  • Grau ≥2 arritmia ventricular ≤6 meses antes do dia 1
  • História de acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.

• Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes:

  • Estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave
  • Infecção oportunista concomitante
  • Receber terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 7 dias antes da inscrição. No entanto, no contexto de indicações não imunomediadas para uso de esteroides, o uso crônico/ativo de esteroides em baixa dose pode ser permitido a critério do investigador principal. A dose de esteroide permitida neste cenário também fica a critério do investigador principal. (É permitido o uso de esteroides inalatórios ou tópicos.)
• História ou evidência de doença autoimune sintomática (p. nos últimos 2 anos antes da inscrição. A terapia de reposição (p.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• História de hepatite não viral ou cirrose
• Uma história de abuso de álcool
• Uso de quaisquer vacinas vivas (por exemplo, contra doenças infecciosas, como varicela) dentro de 4 semanas (28 dias) após o início da terapia do estudo
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)

• A terapia prévia com um inibidor de PARP e/ou anticorpo monoclonal PD-1/PD-L1 não é permitida.

  • Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos clinicamente significativos da terapia anterior para ≤ NCI CTCAE v5 Grau 1, exceto alopecia e neuropatia estável, que devem ter resolvido para Grau ≤ 2 ou basal. Exceto para EAs não considerados um provável risco de segurança (por exemplo, alopecia, neuropatia)
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar os eventos de terapia devido a um agente administrado anteriormente.
• Presença de uma condição gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento
• Alergia conhecida ou reação a qualquer componente da formulação do medicamento do estudo
• Tem evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Indivíduos que esperam ter um filho dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 6 meses após a última dose do(s) tratamento(s) do estudo para mulheres ou 7 meses para homens.
• Presença de qualquer outra malignidade concomitante que requeira terapia ativa ou que possa interferir na conduta segura ou na avaliação dos resultados neste estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.