Tutkimus rukaparibista ja nivolumabista ihmisillä, joilla on leiomyosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Ole valmis noudattamaan hoitoprotokollaa
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu LMS, jota ei voida leikata/metastaattinen
• Arkistokudoksen saatavuus korrelatiivisiin tutkimuksiin. Joko parafiinilohko tai vähintään 20 värjäämätöntä objektilasia hyväksytään
• Riittävä suorituskykytila: ECOG 0 - 2
• Koehenkilöillä on täytynyt olla vähintään 1 mutta enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitoa (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa, kohdennettua tai biologista hoitoa) LMS:ään. Potilaat, jotka kieltäytyvät ensilinjan systeemisestä hoidosta, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen. Aikaisempaa adjuvanttihoitoa ei lasketa, jos se on päättynyt yli 6 kuukautta aikaisemmin.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST v1.1:n mukaan. Kohdeleesioita ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei kyseisessä leesiossa ole radiografisesti ja/tai patologisesti dokumentoitua kasvaimen etenemistä ennen rekisteröintiä.
• Riittävä elimen toiminta määritetty 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, määriteltynä hematologisena
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 K/mcL
• Verihiutaleet ≥100 K/mcL
• Hemoglobiini ≥9 g/dl Munuaiset
• Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2. Laskettuun CrCL:ään voidaan käyttää Cockcroft Gaultin kaavaa tai institutionaalista standardikaavaa.

Maksa

• Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN TAI < 2 X ULN, jos hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN); jos etäpesäkkeitä maksassa, niin ≤ 5 × ULN Coagulation
• Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 ​​X ULN (≤ 2,5 × ULN, jos käytetään antikoagulantteja)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ≤ 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 15.1.6 kuvatulla tavalla. eikä imetä, tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

• Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden ja heidän naispuolisten kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Ei-steriilien miesten on vältettävä siittiöiden luovuttamista tutkimuksen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen.
• Potilaiden, joita hoidettiin solunsalpaajahoidolla tai millä tahansa tutkimushoidolla tai muilla syövän vastaisilla aineilla, mikäli se on kelvollinen, on täytynyt olla vähintään 3 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi, mutta vähintään 3 viikkoa) ennen tutkimusta lääkkeen antaminen. Kaikkien haittavaikutusten on oltava ≤ NCI CTCAE v5 Grade 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja stabiilia neuropatiaa, joiden on täytynyt hävitä asteeseen ≤ 2 tai perustasoon. Potilaita, joita hoidettiin estrogeenia muuntavilla hoidoilla (aromataasiestäjät, tamoksifeeni, GnRH-agonistit jne.), on oltava hoidettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Sädehoitoa saaneiden potilaiden sädehoito on saatava loppuun vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• On oltava valmis suostumaan hoidon aikana tehtävään biopsiaan, jos hoitava lääkäri pitää sitä turvallisena ja toteuttamiskelpoisena

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien nykyinen aktiivinen tai krooninen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai seuraavat sydämen kriteerit:

  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus III tai IV) 6 kuukauden sisällä
  • Akuutti sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen päivää 1
  • Asteen ≥2 kammiorytmi ≤6 kuukautta ennen päivää 1
  • Aivojen verisuonionnettomuus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:

  • Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato
  • Samanaikainen opportunistinen infektio
  • He saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa), mukaan lukien oraaliset steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 7 vuorokauden sisällä ennen osallistumista. Kuitenkin steroidien käytön ei-immuunivälitteisten indikaatioiden yhteydessä krooninen/aktiivinen pieniannoksisten steroidien käyttö voidaan päätutkijan harkinnan mukaan sallia. Tässä tilanteessa sallittu steroidiannos on myös päätutkijan harkinnan mukaan. (Inhaloitavien tai paikallisten steroidien käyttö on sallittua.)
• Aiempi tai näyttö oireellisesta autoimmuunisairaudesta (esim. keuhkotulehdus, glomerulonefriitti, vaskuliitti tai muu) tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (eli kortikosteroidien, immunosuppressiivisten lääkkeiden tai autoimmuunisairauksien hoitoon käytettyjen biologisten aineiden käyttö) viimeisen 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia kilpirauhasen vajaatoimintaan, insuliinia diabetekseen tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisenä hoitomuotona.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Aiempi ei-virushepatiitti tai kirroosi
• Alkoholin väärinkäytön historia
• Elävien rokotteiden käyttö (esim. tartuntatauteja, kuten vesirokkoa vastaan) 4 viikon (28 päivän) sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)

• Aiempi hoito PARP-estäjillä ja/tai monoklonaalisella PD-1/PD-L1-vasta-aineella ei ole sallittua.

  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista ≤ NCI CTCAE v5:n asteeseen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja stabiilia neuropatiaa, joiden on täytynyt olla parantunut asteeseen ≤ 2 tai lähtötasoon. Lukuun ottamatta haittavaikutuksia, joita ei pidetä todennäköisenä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö, neuropatia)
  • Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista, joka johtuu aiemmin annetusta lääkkeestä.
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
• Tunnettu allergia tai reaktio jommankumman tutkimuslääkeformulaation mihin tahansa komponenttiin
• Hänellä on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Koehenkilöt, jotka odottavat saavansa lasta kokeen ennustetun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen naisilla tai 7 kuukauden ajan miehillä.
• Mikä tahansa muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista hoitoa tai jonka uskotaan mahdollisesti häiritsevän turvallista suorittamista tai tulosten arviointia tässä tutkimuksessa
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.