再発および未治療のCLLにおけるAU2

包含基準:

• -CLLに関する国際ワークショップ（iwCLL）2018基準に従って、慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）の確定診断。
• 参加者は、iwCLL 2018 基準で定義された治療の適応症を持っている必要があります。
• 参加者は、リンパ球増加が5,000 /μLを超える、または触知可能またはCTで測定可能なリンパ節腫脹が1.5 cm以上、または骨髄への関与が30％以上であると定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。
• コホート 1 への登録の場合: 参加者は、iwCLL 2018 基準に従って再発または難治性疾患を持っている必要があり、1、以前に 2 ライン以下の抗がん治療を受けていなければなりません。
• コホート 2 への登録の場合: 参加者は以前に未治療の疾患を持っている必要があります (つまり、

CLL または SLL に対して以前に全身療法を受けていてはなりません)。

• 年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者におけるumbralisib、acalabrutinib、およびublituximabの使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できず、この集団ではCLLは非常にまれであるため、子供はこの研究から除外されています.
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • -総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）（溶血またはギルバート病による場合を除き、≤3×施設のULNが許容されます）
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 機関の ULN、または
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 5 × 機関の ULN がある場合、溶血または肝臓に疾患の関与が記録されている
  • -計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL /分（Cockcroft-Gault式で計算）
  • -血小板数≧50,000 / mcL、骨髄の疾患への関与がない場合
  • -PT-INRまたはaPTT ≤ 2×機関ULN
  • -絶対好中球数（ANC）≧750 mm3
  • ヘモグロビン (Hgb) > 8 g/dL
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対するウンブラリシブ、アカラブルチニブ、またはウブリツキシマブの影響は不明です。 この理由と、抗がん剤には催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療を受けた男性と女性は、研究前、研究参加期間中、およびウンブラリシブ、アカラブルチニブ、またはウブリツキシマブ投与の完了後 4 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 経口薬を飲み込んで保持する能力。
• -参加者は、予防的抗ニューモシスチス肺炎（PJP）および抗ウイルス療法を受けることができなければなりません

除外基準:

• -BTK阻害剤またはPI3K阻害剤のいずれかを受けている間、進行性または難治性疾患の参加者。 BTK阻害剤、PI3K阻害剤、またはその両方への以前の暴露は、参加者の疾患がエージェントによる積極的な治療中に進行しなかった限り許容されます。
• -治験薬の初回投与から28日以内に主要な外科手術を受けた参加者。 参加者が治験薬の初回投与の 28 日以上前に大手術を受けた場合、初回投与前の介入による有害事象および/または合併症から十分に回復している必要があります (治療する治験責任医師の判断による)。 -コホート1への登録の場合：7日以内の以前のBTK阻害剤治療の受領、またはその他の抗がん療法（例： 化学療法、免疫療法、放射線療法、生物学的療法、または治験薬） 治験薬の初回投与から21日以内。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -以前の同種幹細胞移植の歴史。
• -治験薬の初回投与から6か月以内の自家造血幹細胞移植の履歴。
• -既知のリヒターの変換、またはCLLから大細胞リンパ腫への組織学的変換を持つ参加者。
• -予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、CNSへの関与が知られている参加者。 中枢神経系白血病の既往歴がない参加者は、治験責任医師の判断により参加者に症状がない限り、試験の適格性のために CT スキャンまたは腰椎穿刺 (LP) を受ける必要はありません。
• -制御されていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）の参加者。
• -活動的な臨床的に重要な出血または出血素因の病歴のある参加者（例： 血友病またはフォン・ヴィレブランド病）。
• ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を必要とする、または受けている参加者（他の抗凝固剤は許可されています）。
• -脳卒中または頭蓋内出血を含む、治験薬の初回投与前6か月以内の重大な脳血管疾患/イベントの病歴を持つ参加者。
• -不安定狭心症、心不整脈、または制御が不十分で臨床的に重要なアテローム性動脈硬化性血管疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある参加者）、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心臓病の患者。 注：制御された無症候性心房細動の参加者は、研究に登録することが許可されています。 QT延長またはtorsades de pointesを引き起こすことが知られている薬物の併用は、注意して研究者の裁量で使用する必要があります。
• -異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の例外を除いて不適格です：研究登録前に最低2年間治療され、無病である個人、または治療する研究者によってリスクが低いと見なされた個人。病気の再発のために。 さらに、次のがんを有する個人は、過去 2 年以内に診断され、根治的治療を受けた場合に適格です: 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、および乳腺上皮内がんまたは子宮頸がん。

経過観察中の前立腺癌で、PSAが6か月間安定している場合も適格です。

• -全身性コルチコステロイドを含む継続的な免疫抑制療法が必要な参加者（プレドニゾンまたは同等の1日10 mg以下が許可されています）。 局所用、吸入用、および眼科用ステロイドは許可されています。
• -炎症性腸疾患の病歴を持つ参加者（例： クローン病または潰瘍性大腸炎）。
• -ベースラインで1日あたり3回以上の軟便を伴う過敏性腸症候群（IBS）の参加者。
• -進行中の全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染の証拠がある参加者、皮膚または爪の局所的な真菌感染を除く。 注: 参加者は、治療研究者の裁量で予防的抗ウイルスまたは抗菌療法を受けている可能性があります。 抗ニューモシスチスおよび抗ウイルス予防の使用が必要です。
• -進行性多発性白質脳症（PML）の既知の病歴を持つ参加者。
• 慢性活動性B型肝炎（HBV、以前のB型肝炎ワクチン接種または血清B型肝炎抗体陽性の患者を除く）の証拠がある参加者、慢性活動性

-C型肝炎感染（HCV）、活動性サイトメガロウイルス（CMV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴：

• HBc 抗体が陽性の場合は、PCR によって HBV DNA の存在について被験者を評価する必要があります (付録 B を参照)。 PCRによるHBc抗体陽性およびHBV DNA陰性の被験者は適格ですが、PCRによるHBV DNAの連続モニタリングが必要です。セクション5.4を参照してください。 -PCRによりHBV DNAが陽性である被験者は適格ではありません。
• HBsAgが陽性の参加者は除外されます。
• HCV 抗体が陽性の場合、PCR によって HCV RNA の存在を評価する必要があります。 -PCRによるHCV抗体が陽性でHCV RNAが陰性の被験者は適格です。 -PCRによりHCV RNAが陽性である被験者は適格ではありません。

• 対象がCMV IgGまたはCMV IgM陽性である場合、対象はPCRによってCMV DNAの存在について評価されなければならない。 CMV IgGまたはCMV IgM陽性であるが、PCRによりCMV DNA陰性である被験者は適格であり、治療研究者の裁量に従って抗ウイルス予防を考慮する必要があります。

  • -アクティブな製品または賦形剤、または同様の化学的または生物学的組成の化合物を含む治験薬に起因するアレルギー反応の履歴 アカラブルチニブ、ウンブラリシブ、またはウブリツキシマブ、アナフィラキシーの履歴を持つ参加者を含む（注入関連の反応を除く）以前の抗CD20投与。
  • -強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質による併用治療を必要とする参加者 研究登録時にCYP3A4。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームドコンセント手順の一環として、参加者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。
  • -プロトンポンプ阻害剤（例：オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による併用治療を必要とする参加者 研究登録時。 注: プロトンポンプ阻害薬を投与され、H2 受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えた参加者は、治験薬の初回投与前に適格です。
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
  • acalabrutinib、umbralisib、および ublituximab は催奇形性または流産作用の可能性がある抗がん剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 acalabrutinib、umbralisib、または ublituximab による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、試験治療の開始前に授乳を中止する必要があります。 妊娠の可能性がある女性は、サイクル 1 の 1 日目の前 3 日以内に血清妊娠検査で陰性である必要があります。